Classe médicamenteuse

Agents antithrombotiques ; Inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire à l’exclusion de l’héparine | code ATC : B01AC09

Composition

Chaque flacon contient 0,5 mg d'époprosténol sous forme d’époprosénol sodique (0,531 mg)

1 mL de solution reconstituée contient 0,1 mg d'époprosténol (sous forme d'époprosténol sodique) (0,5 mg d’époprosténol dans 5 mL de solvant).

Chaque flacon de solvant contient 100 mL d’eau pour préparations injectables

Indications thérapeutiques

VELETRI est indiqué dans :

- L’Hypertension artérielle pulmonaire

VELETRI est indiqué dans le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) (HTAP idiopathique ou héritable et HTAP associée à une connectivite) chez les patients en classe fonctionnelle III-IV (OMS) pour améliorer la capacité à l’effort (voir rubrique 5.1).

- La dialyse rénale

VELETRI est indiqué pour une utilisation au cours de l’hémodialyse, en situation d’urgence, lorsque l’utilisation de l’héparine comporte un risque élevé de provoquer ou d’exacerber des saignements, ou lorsque l’héparine est contre-indiquée (voir rubrique 5.1).

Posologie et mode d'administration

Posologie

Hypertension artérielle pulmonaire

VELETRI doit être administré uniquement en perfusion continue par voie intraveineuse.

Le traitement doit être uniquement initié et suivi par un médecin expérimenté dans le traitement de l’hypertension pulmonaire.

Recherche de dose à l’initiation du traitement :

Le traitement doit être initié dans une structure hospitalière disposant d’un équipement de réanimation adapté.

L’initiation du traitement nécessite une étape d’augmentation progressive de la dose, pouvant être réalisée par voie intraveineuse périphérique ou centrale, afin de déterminer le débit de perfusion au long cours. La perfusion est débutée avec un débit de 2 nanogrammes/kg/min et augmentée par paliers de 2 nanogrammes/kg/min séparés par un intervalle minimum de 15 minutes, jusqu’à l’observation d’une réponse hémodynamique optimale et/ou l’apparition d’effets pharmacologiques limitant l’augmentation de la dose.

Dans le cas où le débit initial de perfusion de 2 nanogrammes/kg/min n’est pas toléré, une dose plus faible tolérée par le patient doit être identifiée pour débuter le traitement.

Perfusion continue au long cours :

La perfusion continue au long cours de VELETRI doit être réalisée au moyen d’un cathéter veineux central. Des perfusions par voie intraveineuse périphérique peuvent être temporairement utilisées jusqu’à la mise en place d’une voie d’abord centrale. Les perfusions au long cours seront débutées avec un débit inférieur de 4 nanogrammes/kg/min au débit de perfusion maximal toléré déterminé lors de la phase de recherche de dose à l’initiation du traitement. Dans le cas où le débit de perfusion maximal toléré est inférieur ou égal à 5 nanogrammes/kg/min, la perfusion au long cours doit être débutée à 1 nanogramme/kg/min.

Ajustements posologiques :

Les débits de perfusion au long cours seront modifiés en fonction de la persistance, la récidive ou l’aggravation des symptômes d’hypertension artérielle pulmonaire ou de la survenue d’effets indésirables liés à des doses trop élevées de VELETRI.

En général, des augmentations de la dose utilisée à l’initiation du traitement s’avèrent nécessaires au cours du temps. Les augmentations de dose doivent être envisagées si les symptômes d’hypertension artérielle pulmonaire persistent, ou réapparaissent après une amélioration. Le débit de perfusion doit alors être augmenté par paliers de 1 à 2 nanogrammes/kg/min, en respectant un intervalle de temps suffisant d'au moins 15 minutes pour permettre l'évaluation de la réponse clinique. Une fois le nouveau débit de perfusion ajusté, le patient devra être gardé en observation, sous surveillance pendant plusieurs heures de la pression artérielle en position debout et couchée et du rythme cardiaque afin de s’assurer de la bonne tolérance de la nouvelle dose.

Lors de la perfusion au long cours, la survenue d’événements pharmacologiques dose-dépendants similaires à ceux observés lors de la phase de recherche de dose peut nécessiter une diminution du débit de perfusion, mais les effets indésirables peuvent parfois aussi disparaitre sans ajustement posologique. La diminution de doses doit se faire de façon progressive par paliers de 2 nanogrammes/kg/min en respectant un intervalle minimum de 15 minutes. Elle sera poursuivie jusqu’à disparition des effets indésirables qui limitent la dose. L’interruption brutale de la perfusion de VELETRI ou des diminutions brusques et importantes du débit de perfusion doivent absolument être évitées car elles entraînent un risque d’effet rebond dont l’évolution peut être fatale (voir rubrique 4.4). Sauf dans les situations menaçant le pronostic vital à court terme (ex : perte de connaissance, collapsus, etc..), le débit de perfusion de VELETRI doit être ajusté uniquement sous le contrôle d’un médecin.

Dialyse rénale

VELETRI est destiné à la perfusion continue uniquement, soit par voie intravasculaire soit dans le circuit d’alimentation en sang de l’appareil de dialyse.

Le schéma posologique de perfusion suivant s’est avéré efficace chez l’adulte :

- Avant la dialyse : 4 nanogrammes/kg/min par voie intraveineuse pendant 15 minutes

- Pendant la dialyse : 4 nanogrammes/kg/min dans la ligne artérielle du dialyseur

La perfusion doit être arrêtée à la fin de la dialyse.

La dose recommandée pour la dialyse rénale ne pourra être dépassée que si la pression artérielle du patient est attentivement surveillée.

Sujets âgés

Aucune information spécifique concernant l’utilisation de VELETRI chez les patients de plus de 65 ans dans le cadre d’une dialyse rénale ou d’une hypertension artérielle pulmonaire n’est disponible. Une prudence particulière est recommandée chez les patients âgés, en raison de la fréquence plus élevée de dysfonctionnement hépatique, rénal (dans le cas de l’hypertension artérielle pulmonaire) ou cardiaque et de pathologies ou traitements médicamenteux associés.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de VELETRI chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas encore été établies.

Mode d’administration

L’administration à long terme de VELETRI doit être effectuée en perfusion intraveineuse par l'intermédiaire d'un cathéter veineux central relié à une pompe à perfusion ambulatoire. Le patient doit être parfaitement formé sur tous les points relatifs à l'entretien du cathéter veineux central, à la préparation aseptique de la solution de VELETRI destinée à être injectée, à la préparation et au remplacement de la cassette de la pompe à perfusion et de l'ensemble de la tubulure de perfusion.

Des informations supplémentaires concernant les matériaux potentiellement utilisables, les pompes à perfusion ambulatoires et les instructions de connexion des systèmes d’accès intraveineux, à utiliser pour l’administration de VELETRI sont fournies dans la rubrique 6.6.

Réduction du risque d’infections liées au cathéter

La plus grande attention doit être portée aux recommandations figurant à la rubrique 4.4 ci-après et aux suivantes visant à diminuer le risque d'infections sur cathéter.

Il convient de se conformer aux recommandations destinées aux professionnels de santé établies pour la réalisation des soins chez les sujets porteurs d'un cathéter central.

Seules des tubulures de perfusion munies d'un filtre de 0,22 micron placées entre la pompe à perfusion et le cathéter central doivent être utilisées. Il est recommandé d’utiliser des filtres avec une membrane hydrophile en polyéther sulfone. La tubulure de perfusion et le filtre doivent être changés au moins toutes les 48 heures (voir rubrique 6.6.).

Préparation de la solution de VELETRI pour injection intraveineuse :

La solution reconstituée doit être visualisée avant d'être diluée. Elle ne doit pas être administrée en cas de décoloration ou de présence de particules.

La solution reconstituée, doit être immédiatement diluée jusqu’à obtention de la concentration finale.

Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

VELETRI ne doit pas être administré par injection en bolus.

Voie d'administration

intraveineuse;voie extracorporelle autre

Contre-indications

VELETRI est contre-indiqué chez les patients :

- ayant une hypersensibilité connue à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

- ayant une insuffisance cardiaque congestive due à une dysfonction sévère du ventricule gauche.

VELETRI ne doit pas être utilisé en traitement au long cours chez les patients ayant présenté un œdème pulmonaire pendant la phase de recherche de dose à l’initiation du traitement.

Mise en garde et précautions d'emploi

Le pH de la solution diluée “prête-à-l’emploi” diminue lorsque la dilution augmente ; ainsi il varie d'une valeur de 12,0 pour une concentration de 90 000ng/mL à 11,7 pour une concentration de 45 000 ng/mL et à 11,0 pour une concentration de 3 000ng/mL. Par conséquent, l’administration intraveineuse périphérique doit être limitée aux durées les plus courtes et en utilisant seulement des solutions de faibles concentrations.

En raison du pH élevé (basique) des solutions destinées à être injectées, la prudence est de rigueur afin d'éviter l’extravasation au cours de l’administration et le risque consécutif de lésions tissulaires.

VELETRI exerce un effet vasodilatateur pulmonaire et systémique puissant. Les effets cardiovasculaires survenant pendant la perfusion disparaissent dans les 30 minutes suivant l’arrêt de l’administration.

VELETRI est un puissant inhibiteur de l’agrégation plaquettaire ; par conséquent, un risque accru de complications hémorragiques doit être pris en compte, en particulier chez les patients ayant des facteurs de risque de saignements (voir rubrique 4.5).

La survenue d’une hypotension excessive pendant l’administration de VELETRI nécessite une réduction de la dose ou l’arrêt de la perfusion. L’hypotension en cas de surdosage peut être importante et entraîner une perte de connaissance (voir rubrique 4.9).

La pression artérielle et le rythme cardiaque doivent être surveillés pendant l’administration de VELETRI.

En fonction du rythme cardiaque initial du patient, et de la vitesse d’administration, l'administration de VELETRI peut entraîner soit une augmentation soit une diminution de la fréquence cardiaque.

Les effets de VELETRI sur le rythme cardiaque peuvent être masqués par l’utilisation concomitante de médicaments ayant une activité cardiovasculaire.

La plus grande prudence est recommandée chez les patients ayant une coronaropathie.

Des augmentations de la glycémie ont été rapportées (voir rubrique 4.8).

Le solvant ne contient aucun conservateur ; par conséquent, les flacons ne doivent être utilisés qu’une seule fois avant d’être éliminés.

Hypertension artérielle pulmonaire

L'apparition d'un œdème pulmonaire pendant la phase d'augmentation de dose à l'initiation du traitement chez un patient présentant une hypertension pulmonaire, doit faire évoquer l'existence d'une maladie veino-occlusive pulmonaire sous-jacente. VELETRI ne doit pas être utilisé en traitement au long cours chez les patients ayant présenté un œdème pulmonaire pendant la phase d’initiation du traitement (voir rubrique 4.3).

Sauf dans les situations menaçant le pronostic vital à court terme, l’arrêt ou l’interruption brutale de la perfusion d’époprosténol doivent être évités. L’interruption brutale de la perfusion d’époprosténol peut entraîner un effet rebond de l’hypertension artérielle pulmonaire se traduisant par des sensations vertigineuses, une asthénie, une aggravation de la dyspnée, et dont l’issue peut être fatale (voir rubrique 4.2).

VELETRI est injecté en continu par l'intermédiaire d'un cathéter veineux central à demeure relié à une petite pompe à perfusion ambulatoire. Ainsi, le traitement par VELETRI nécessite une implication du patient dans la reconstitution aseptique de la solution pour perfusion, l'administration de la solution pour perfusion, l’entretien du cathéter veineux central à demeure ce qui nécessite une éducation importante et continue du patient.

La préparation de la solution pour perfusion et l’entretien du cathéter doivent être effectuée dans le respect des règles strictes d’asepsie. Toute interruption, aussi brève soit-elle, de l’administration de VELETRI peut entraîner une détérioration symptomatique rapide. La décision d’entreprendre un traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire par VELETRI doit prendre en compte la bonne compréhension du patient quant à la probabilité élevée de devoir maintenir le traitement par VELETRI pendant une longue période, voire plusieurs années ; l’aptitude du patient à accepter et prendre soin d’un cathéter intraveineux à demeure et d’une pompe pour perfusion doit donc être soigneusement évaluée.

Dialyse rénale

L’effet hypotenseur de VELETRI peut être exacerbé pendant la dialyse rénale par l’utilisation d’un tampon à base d’acétate dans le bain de dialyse.

Au cours de la dialyse rénale avec VELETRI, il convient de s’assurer, que le débit cardiaque augmente plus que le minimum nécessaire de sorte que l’apport en oxygène des tissus périphériques ne soit pas diminué.

VELETRI n’est pas un anticoagulant usuel. L’époprosténol a été utilisé avec succès à la place de l’héparine dans la dialyse rénale. Cependant, pour une faible proportion de dialyses, une coagulation s’est produite dans le circuit de dialyse, nécessitant l’arrêt de celle-ci. Lorsque l’époprosténol est utilisé seul, des mesures telles que le temps de coagulation activé sur sang total peuvent ne pas être fiables.

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c'est-à-dire qu'il est essentiellement "sans sodium".

Condition de prescription

prescription réservée aux spécialistes et services NEPHROLOGIE

Groupe générique

Non renseigné

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Présentation : 1 flacon(s) de poudre en verre - 1 flacon(s) de solvant en polyéthylène basse densité (PEBD) de 100 ml

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : JANSSEN CILAG INTERNATIONAL NV