HYDREA 500 mg, gélule
Classe médicamenteuse
AUTRES ANTINEOPLASIQUES. CYTOSTATIQUE actif sur l'ADN (L. Antinéoplasiques et immunomodulateurs)
Composition
Hydroxycarbamide .......................................................................................................... 500,00 mg
Pour une gélule.
Excipient à effet notoire : lactose
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Indications thérapeutiques
HYDREA est indiqué dans le traitement des patients atteints de
- leucémies myéloïdes chroniques résistantes
- polyglobulie primitive (polycythémia vera)
- thrombocytémie essentielle avec un fort risque de complications thromboemboliques
Posologie et mode d'administration
Posologie
Ce médicament est administré en une prise par jour, quelle que soit l’indication.
La dose administrée est basée sur le poids réel ou le poids idéal du patient, en prenant en considération le poids le plus faible.
Leucémie myéloïde chronique résistante :
- 20 à 30 mg/kg/24 heures en une seule prise.
Une période d’essai de 6 semaines est nécessaire pour déterminer l’efficacité du traitement par HYDREA. Lorsqu’il y a une réponse clinique satisfaisante, le traitement doit être poursuivi indéfiniment. Le traitement peut être interrompu si le taux de leucocytes tombe en dessous de 2500/mm3 ou le nombre de plaquettes en dessous 100 000/mm3. Dans ces cas, la numération doit être refaite après 3 jours et le traitement repris lorsque la numération est revenue à la normale. Le rebond de l’hématopoïèse est généralement rapide. S’il n’a pas lieu rapidement durant le traitement combiné par irradiation et par HYDREA, l’irradiation peut être également arrêtée.
Thrombocytémie essentielle : avec un fort risque de complications thromboemboliques :
- 15 mg/kg/24 heures en une seule prise.
La dose doit être ajustée pour maintenir le nombre de plaquettes en dessous de 600 000/mm3 sans que le taux de globules blancs ne descende en dessous de 4000/mm3.
Le traitement par HYDREA devrait être continué à moins que la numération plaquettaire et/ou la numération des globules blancs ne puisse être contrôlée de façon adéquate ou s’il y a des preuves de résistance ou d’intolérance.
Polyglobulie primitive (polycythémia vera) :
- 15 à 20 mg/kg/24 heures en une seule prise
La dose doit être ajustée pour garder l’hématocrite en dessous de 45% et le taux de plaquettes en dessous de 400 000/mm3.
Pour la plupart des patients, cet objectif peut être atteint avec une dose moyenne journalière de 500 à 1000 mg.
Il est important d'assurer, surtout en début de traitement, une diurèse abondante (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale :
HYDREA étant éliminé essentiellement par voie rénale, une diminution de la posologie devra être envisagée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Une surveillance régulière des paramètres hématologiques est conseillée (voir rubrique 4.4).
Insuffisance hépatique :
Les données disponibles sont insuffisantes pour recommander des ajustements posologiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Une surveillance régulière des paramètres hématologiques est conseillée.
Population pédiatrique
Dans l'état actuel des connaissances, il n'est pas possible de recommander une posologie particulière pour l'utilisation pédiatrique de HYDREA.
Personnes âgées
Les patients âgés sont plus sensibles au traitement : leurs traitements seront initiés à la dose la plus faible (voir rubrique 4.4).
Mode d’administration
Voie orale.
Si le patient n'est pas en mesure d'avaler la gélule, le contenu de la gélule peut être dispersé dans un verre d'eau et ingéré immédiatement (voir rubrique 6.6).
Il est normal que certains excipients non solubles persistent en surface.
Voie d'administration
orale
Contre-indications
- Hypersensibilité à l'hydroxycarbamide ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
- Association avec le vaccin antiamarile (fièvre jaune) (voir rubrique 4.5)
- Grossesse et allaitement
Son administration est formellement contre-indiquée chez la femme enceinte et la femme en période d'allaitement (voir rubrique 4.6).
Mise en garde et précautions d'emploi
Le traitement ne doit pas être instauré chez les patients ayant une fonction médullaire altérée.
Du fait de l'activité myélosuppressive de HYDREA, une granulopénie, une thrombopénie et une anémie peuvent survenir et sont rarement apparues sans une leucopénie préexistante (la granulopénie est la première et la plus fréquente de ces manifestations) ; ceci justifie une surveillance régulière des paramètres hématologiques.
La constatation d'une granulopénie inférieure à 1000/mm3 ou d'une thrombopénie inférieure à 100 000/mm3 indique en principe l'interruption du traitement.
La récupération médullaire est rapide après l'arrêt du traitement (voir rubrique Précautions d’emploi).
Des cas graves d’anémie hémolytique ont été rapportés chez des patients traités par HYDREA pour des maladies myéloprolifératives (voir rubrique 4.8 Effets indésirables). En cas d’anémie persistante, une surveillance des paramètres biologiques de l’hémolyse doit être instaurée. La réapparition d’une anémie hémolytique après réintroduction d’Hydra a également été décrite. Dans le cas d’un diagnostic confirmé d’anémie hémolytique, le traitement par HYDREA doit être arrêté.
En cas d'anémie préexistante, il convient de la corriger avant d'initier le traitement.
Le risque de dépression médullaire étant plus élevé chez les patients ayant reçu une radiothérapie ou une chimiothérapie antérieure, l'administration d'HYDREA sera prudente chez ces patients.
L’utilisation concomitante d’HYDREA et d’autres agents myélosuppresseurs peut nécessiter des ajustements de doses.
Une myélosuppression sévère peut entrainer la survenu de fièvre et d’infections. Les patients doivent être surveillés pour tout signe et symptôme d’infection et être traités rapidement.
Anomalies érythrocytaires : il est fréquent d'observer une macrocytose en début de traitement, d'évolution spontanément résolutive. Elle n'est pas liée à un déficit en acide folique ou en vitamine B12. La macrocytose pouvant masquer l'apparition secondaire d’une défaillance en acide folique, des déterminations régulières de la folatémie sont recommandées.
Les patients ayant reçu une radiothérapie antérieure peuvent présenter une exacerbation d'un érythème radique lors de l'administration d'HYDREA.
Des pancréatites fatales et non fatales ont été rapportées chez des patients infectés par le VIH au cours du traitement par l'hydroxycarbamide et la didanosine avec ou sans la stavudine. Une hépatotoxicité et une insuffisance hépatique avec issue fatale ont été rapportées lors de la surveillance post-marketing des patients infectés par le VIH au cours du traitement par l’hydroxycarbamide et d’autres médicaments antirétroviraux. Des évènements hépatiques fatals ont été rapportés le plus souvent chez des patients traités par l’association hydroxycarbamide, didanosine et stavudine. Une telle association doit être évitée. Une neuropathie périphérique, grave dans certains cas, a été signalée chez des patients infectés par le VIH ayant reçu un traitement par l’hydroxycarbamide en association avec d’autres médicaments antirétroviraux, incluant la didanosine, avec ou sans stavudine.
Des lésions à type de vascularite cutanée, incluant des ulcères et une gangrène, sont survenues chez des patients présentant un syndrome myéloprolifératif lors de traitement par HYDREA. Ces lésions ont été le plus souvent rapportées chez des patients ayant reçu ou recevant un traitement par interféron. Du fait de leur évolution potentiellement grave chez ces patients, le traitement par HYDREA doit être interrompu et une alternative thérapeutique doit être envisagée si nécessaire.
Des patients recevant de l’hydroxycarbamide en traitement de longue durée pour traiter un syndrome myéloprolifératif tel que la polyglobulie primitive et la thrombocytémie, ont présenté une leucémie secondaire ; il n’est pas établi si cet effet leucémogène est dû à la prise d’HYDREA ou à la maladie sous-jacente du patient. Le cancer cutané a été rapporté chez des patients recevant de l’hydroxycarbamide à long terme. Il est recommandé aux patients de protéger la peau de l’exposition du soleil. En outre, les patients doivent procéder à une inspection de leur peau pendant le traitement et après l’arrêt du traitement par l’hydroxycarbamide et faire l’objet d’un dépistage des malignités secondaires pendant les visites de routine.
Affections respiratoires :
Des cas de maladie pulmonaires interstitielle, y compris de fibrose pulmonaire, d’infiltration pulmonaire, de pneumopathie et alvéolite/alvéolite allergique ont été rapportés chez les patients traités pour un néoplasme myéloprolifératif et peuvent être associés à une issue fatale. Les patients qui développent une pyrexie, une toux, une dyspnée ou autres symptômes respiratoires doivent faire l’objet d’une surveillance étroite, d’une investigation supplémentaire et d’un traitement. L’arrêt dans les plus brefs délais de l’administration d’hydroxycarbamide et le traitement par corticoïdes semblent être associés à la résolution des événements pulmonaires (voir rubrique 4.8).
Surveillance de la diurèse : en cas de forte leucocytose, de splénomégalie notable ou d'uricémie élevée, conseiller des boissons abondantes afin d'obtenir une diurèse abondante.
Ce médicament est déconseillé avec les vaccins vivants atténués, la phénytoïne et la fosphénytoïne (voir rubrique 4.5).
Génotoxicité
En raison du potentiel génotoxique de l’hydroxycarbamide, les femmes ne doivent pas débuter de grossesse et les hommes ne doivent pas concevoir pendant le traitement par hydroxycarbamide. Chez les femmes en âge de procréer, l’absence de grossesse doit être vérifiée avant l’administration d’hydroxycarbamide. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être informés du risque et utiliser une contraception efficace pendant le traitement et au moins 3 mois et 6 mois respectivement après l’arrêt du traitement par hydroxycarbamide (voir rubrique 4.6).
Fertilité
La fertilité des hommes peut être affectée pendant le traitement par hydroxycarbamide. Par conséquent, les hommes traités par HYDREA doivent être informés du risque d’atteinte des gamètes et de la possibilité de conservation du sperme avant l’initiation du traitement (voir rubrique 4.6).
Population pédiatrique
La sécurité d’emploi et l’efficacité n’ont pas été étudiées chez l’enfant.
Contrôles hématologiques hebdomadaires en début de traitement. Les contrôles seront espacés en fonction de la tolérance hématologique et de la réponse observée (voir rubrique Mises en garde spéciales).
Contrôles de la fonction rénale et surveillance de la diurèse.
HYDREA peut entraîner par lyse cellulaire massive, notamment en début de traitement, une hyperuricémie et une hyperuricosurie qu'il convient de prévenir (absorption de boisson abondante, alcalinisation des urines, prescription d'un hypo-uricémiant) et de contrôler en cours de traitement. Puisque l’hydroxycarbamide peut augmenter l’uricémie, un ajustement de la posologie de l’uricosurique peut être nécessaire.
HYDREA étant éliminé essentiellement par voie rénale, son administration sera prudente en cas d'insuffisance rénale confirmée.
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Condition de prescription
liste I
Groupe générique
HYDROXYCARBAMIDE 500 mg - HYDREA 500 mg, gélule
Liste des médicaments de ce groupe de générique.Forme pharmaceutique
Non renseigné
Divers
Service Médical Rendu (SMR) : Important
Présentation : plaquette(s) thermoformée(s) PVC polychlortrifluoroéthylène PVC-Aluminium de 20 gélule(s)
Prix : 4.92
Taux de remboursement : 100%
Titulaire : CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL (ALLEMAGNE)