Classe médicamenteuse

Agents antinéoplasiques, taxanes | code ATC : L01CD04

Composition

Cabazitaxel............................................................................................................................ 20 mg

Pour un mL de solution à diluer.

Chaque flacon de 3 mL de solution à diluer contient 60 mg de cabazitaxel.

Excipient à effet notoire :

Le produit fini contient 395 mg/mL d’éthanol anhydre, donc chaque flacon de 3 mL de solution à diluer contient 1 185 mg d’éthanol anhydre.

Indications thérapeutiques

CABAZITAXEL ZENTIVA en association avec la prednisone ou la prednisolone est indiqué dans le traitement des patients adultes présentant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, précédemment traités par un traitement à base de docétaxel (voir rubrique 5.1).

Posologie et mode d'administration

L’utilisation de CABAZITAXEL ZENTIVA doit être réservée aux unités spécialisées dans l’administration de cytotoxiques et doit être administré sous contrôle d’un médecin expérimenté dans l’utilisation des chimiothérapies anticancéreuses. Les moyens et l’équipement pour le traitement de réactions d’hypersensibilité sévères comme l’hypotension et le bronchospasme doivent être disponibles (voir rubrique 4.4).

Prémédication

La prémédication recommandée doit être effectuée au moins 30 minutes avant chaque administration de CABAZITAXEL ZENTIVA avec les médicaments injectés par voie intraveineuse suivants afin de diminuer le risque et la sévérité de l’hypersensibilité :

- antihistaminique (dexchlorphéniramine 5 mg ou diphénhydramine 25 mg ou équivalent),

- corticoïde (dexaméthasone 8 mg ou équivalent), et

- antagoniste H2 (ranitidine ou équivalent) (voir rubrique 4.4).

Une prophylaxie antiémétique est recommandée et peut être administrée par voie orale ou par voie intraveineuse si besoin.

Au cours du traitement, une hydratation adéquate du patient doit être garantie, pour prévenir des complications telles qu’une insuffisance rénale.

Posologie

La dose recommandée de CABAZITAXEL ZENTIVA est de 25 mg/m² administrée par perfusion de 1 heure toutes les 3 semaines en association avec 10 mg par jour de prednisone ou prednisolone administrés par voie orale pendant tout le traitement.

Ajustements des doses

Des modifications de dose doivent être effectuées chez les patients ayant présenté les effets indésirables suivants (les grades font référence aux Critères Communs de Terminologie pour les Effets Indésirables [CTCAE 4.0]) :

Tableau 1 — Modifications de dose recommandées pour effets indésirables chez des patients traités par cabazitaxel

Si les patients continuent à présenter l’un de ces effets indésirables à 20 mg/m², une réduction supplémentaire de la dose à 15 mg/m² ou un arrêt de CABAZITAXEL ZENTIVA doit être envisagé(e). Les données chez les patients à une dose inférieure à 20 mg/m² sont limitées.

Populations particulières

Patients présentant une insuffisance hépatique

Le cabazitaxel est largement métabolisé par le foie. Les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale > 1 à ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou aspartate aminotransférase (ASAT) > 1,5 x LSN) doivent recevoir une dose réduite de cabazitaxel de 20 mg/m². L’administration de cabazitaxel chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère doit être effectuée avec une attention particulière et la tolérance doit être surveillée étroitement.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (bilirubine totale > 1,5 à ≤ 3,0 x LSN), la dose maximale tolérée (DMT) était de 15 mg/m². Si le traitement est envisagé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, la dose de cabazitaxel ne doit pas dépasser 15 mg/m². Cependant, les données d’efficacité disponibles à cette dose sont limitées.

Le cabazitaxel ne doit pas être administré à des patients présentant une insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale > 3 x LSN) (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Patients présentant une insuffisance rénale

Le cabazitaxel est très peu excrété par le rein. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez des patients présentant une insuffisance rénale ne nécessitant pas d’hémodialyse. Compte-tenu de l’état des patients présentant une maladie rénale en phase terminale (clairance de la créatinine (CL_CR < 15 mL/min/1,73 m²) et des données disponibles limitées, ces patients doivent être traités avec prudence et suivis étroitement pendant le traitement (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Personnes âgées

Aucun ajustement posologique spécifique n’est recommandé pour l’utilisation du cabazitaxel chez les patients âgés (voir également rubriques 4.4, 4.8 et 5.2).

Prise concomitante de médicaments

La prise concomitante de médicaments qui sont de puissants inducteurs ou de puissants inhibiteurs du CYP3A doit être évitée. Cependant, si la co-administration d’un puissant inhibiteur du CYP3A est requise chez certains patients, une réduction de dose du cabazitaxel de 25 % devra être envisagée (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Population pédiatrique

Il n’y a pas d’utilisation justifiée du cabazitaxel dans la population pédiatrique.

La sécurité et l’efficacité du cabazitaxel chez les enfants et chez les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies (voir rubrique 5.1).

Mode d’administration

CABAZITAXEL ZENTIVA est destiné à un usage intraveineux.

Pour les instructions de préparation et d’administration du médicament, voir rubrique 6.6.

Les poches de perfusion en PVC et les sets de perfusion en polyuréthane ne doivent pas être utilisés.

CABAZITAXEL ZENTIVA ne doit pas être mélangé avec des médicaments autres que ceux mentionnés à la rubrique 6.6.

Voie d'administration

intraveineuse

Contre-indications

- Hypersensibilité au cabazitaxel, aux autres taxanes, à l’éthanol ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

- Nombre de neutrophiles inférieur à 1 500/mm³.

- Insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale > 3 x LSN).

- Vaccination concomitante avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique 4.5).

Mise en garde et précautions d'emploi

Réactions d’hypersensibilité

Tous les patients doivent recevoir une prémédication avant l’instauration de la perfusion de cabazitaxel (voir rubrique 4.2).

Les patients doivent être étroitement surveillés en vue de détecter des réactions d’hypersensibilité, notamment pendant la première et la seconde perfusion. Les réactions d’hypersensibilité peuvent survenir dans les quelques minutes suivant l’instauration de la perfusion de cabazitaxel, ainsi les installations et équipements pour le traitement de l’hypotension et du bronchospasme doivent être disponibles. Des réactions sévères peuvent survenir et peuvent inclure rash/érythèmes généralisés, hypotension et bronchospasme. Les réactions d’hypersensibilité sévères nécessitent un arrêt immédiat du cabazitaxel et un traitement approprié. Les patients présentant une réaction d’hypersensibilité doivent arrêter le traitement par cabazitaxel (voir rubrique 4.3).

Myélosuppression

Une myélosuppression se manifestant par une neutropénie, une anémie, une thrombopénie ou une pancytopénie peut survenir (voir « Risque de neutropénies » et « Anémie » en rubrique 4.4 ci-dessous).

Risque de neutropénies

Les patients traités par cabazitaxel peuvent recevoir une prophylaxie par G-CSF, conformément aux recommandations de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) et/ou aux recommandations institutionnelles en vigueur, pour réduire le risque ou prendre en charge les complications des neutropénies (neutropénie fébrile, neutropénie prolongée ou infection neutropénique). Une prophylaxie primaire par G-CSF doit être considérée chez les patients présentant des facteurs de risque clinique important (âge > 65 ans, état général altéré, épisodes précédents de neutropénie fébrile, champ d’irradiation antérieur extensif, état nutritionnel altéré ou autres comorbidités graves) qui les prédisposent à une augmentation des complications liées à une neutropénie prolongée. L’utilisation de G-CSF a montré qu’elle limitait l’incidence et la sévérité des neutropénies.

La neutropénie est l’effet indésirable le plus fréquent du cabazitaxel (voir rubrique 4.8). Le suivi de la numération formule sanguine hebdomadaire est essentiel pendant le cycle 1 et ensuite avant chaque cycle de traitement, afin d’ajuster la dose si besoin.

La dose doit être réduite en cas de neutropénie fébrile, ou de neutropénie prolongée malgré un traitement approprié (voir rubrique 4.2).

Le traitement ne devra être repris chez ces patients que lorsque les neutrophiles seront ≥ 1 500/mm³ (voir rubrique 4.3).

Affections gastro-intestinales

Les symptômes tels que douleurs et sensibilité abdominales, fièvre, constipation persistante, diarrhée, avec ou sans neutropénie, peuvent être des manifestations précoces d’une toxicité gastro-intestinale et doivent être évalués et traités rapidement. Le traitement par cabazitaxel peut alors être repoussé ou arrêté si nécessaire.

Risque de nausées, vomissements, diarrhée et déshydratation

Si des patients ont eu des antécédents de diarrhée après une administration de cabazitaxel, ils peuvent être traités par des médicaments anti-diarrhéiques fréquemment utilisés. Des mesures appropriées doivent être prises pour réhydrater ces patients. Des diarrhées peuvent se produire plus fréquemment chez des patients ayant reçu une irradiation abdomino-pelvienne. Une déshydratation est plus fréquente chez les patients âgés de 65 ans et plus. Des mesures appropriées doivent être prises pour réhydrater les patients, les suivre et corriger leurs taux sériques d’électrolytes, notamment le potassium. Un report du traitement ou une réduction de la dose peuvent être nécessaires pour des diarrhées de grade ≥ 3 (voir rubrique 4.2). Si des patients ont eu des antécédents de nausées ou vomissements, ils peuvent être traités avec des antiémétiques fréquemment utilisés.

Risque de réactions gastro-intestinales graves

Des hémorragies et des perforations gastro-intestinales (GI), des iléus, des colites, y compris d’issue fatale ont été rapportés chez des patients traités par cabazitaxel (voir rubrique 4.8). La prudence est requise chez les patients les plus à risque de développer des complications gastro-intestinales : ceux souffrant de neutropénie, les personnes âgées, en cas d’utilisation concomitante d’AINS, d’anti-agrégants plaquettaires ou d’anti-coagulants, et les patients ayant été antérieurement traités par radiothérapie pelvienne ou présentant des antécédents digestifs, comme des ulcérations ou des saignements GI.

Neuropathie périphérique

Des cas de neuropathie périphérique, de neuropathie périphérique sensitive (par exemple, paresthésies, dysesthésies) et de neuropathie motrice périphérique ont été observés chez les patients recevant du cabazitaxel. Les patients sous traitement par cabazitaxel doivent informer leur médecin avant de poursuivre le traitement si des symptômes de neuropathie apparaissent, tels qu’une douleur, une brûlure, un picotement, un engourdissement ou une faiblesse. Les médecins doivent évaluer la présence ou l’aggravation de la neuropathie avant chaque traitement. Le traitement doit être retardé jusqu’à amélioration des symptômes. La dose de cabazitaxel doit être réduite de 25 mg/m² à 20 mg/m² en cas de neuropathie périphérique de grade ≥ 2 persistante (voir rubrique 4.2).

Anémie

Une anémie a été observée chez les patients recevant du cabazitaxel (voir rubrique 4.8). Le taux d’hémoglobine et l’hématocrite doivent être contrôlés avant le traitement par cabazitaxel ainsi que lorsque les patients présentent des signes ou symptômes d’anémie ou de perte de sang. Une attention particulière est recommandée chez les patients ayant une hémoglobine < 10 g/dL et des mesures appropriées devront être prises en fonction de la clinique.

Risque d’insuffisance rénale

Des troubles rénaux associés à un sepsis, une déshydratation sévère due à des diarrhées, des vomissements et une uropathie obstructive ont été rapportés. Des cas d’insuffisance rénale, y compris d’issue fatale, ont été observés. Des mesures appropriées doivent être prises pour en identifier la cause et traiter les patients.

Une hydratation adéquate doit être assurée tout au long du traitement par cabazitaxel. Le patient doit être informé de la nécessité de signaler immédiatement tout changement de diurèse quotidienne. La créatinine plasmatique doit être mesurée à l’inclusion, à chaque bilan sanguin, et chaque fois que le patient rapporte une modification de sa diurèse. Le traitement par cabazitaxel doit être interrompu en cas de dégradation de la fonction rénale conduisant à une insuffisance rénale de grade ≥ 3 du CTCAE 4.0.

Affections respiratoires

Des cas de pneumonie interstitielle/pneumopathie inflammatoire et de pneumopathie interstitielle diffuse ont été rapportés et peuvent être associés à une issue fatale (voir rubrique 4.8).

Si de nouveaux symptômes pulmonaires apparaissent ou si des symptômes pulmonaires s’aggravent, les patients doivent être étroitement surveillés, rapidement examinés, et traités de façon appropriée. L’interruption du traitement par cabazitaxel est recommandée jusqu’à ce que le diagnostic soit établi. Une prise en charge précoce peut aider à améliorer l’état du patient. Le bénéfice de la reprise du traitement par cabazitaxel doit être évalué avec attention.

Risque d’arythmies cardiaques

Des cas d’arythmie cardiaque ont été rapportés, plus fréquemment des tachycardies et des fibrillations auriculaires (voir rubrique 4.8).

Personnes âgées

Les personnes âgées (≥ 65 ans) peuvent être plus susceptibles de présenter des effets indésirables incluant des neutropénies et des neutropénies fébriles (voir rubrique 4.8).

Patients présentant une insuffisance hépatique

Le traitement par cabazitaxel est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale > 3 x LSN) (voir rubriques 4.3 et 5.2).

La dose doit être réduite pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale > 1 à ≤ 1,5 x LSN ou ASAT > 1,5 x LSN) (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Interactions

La co-administration d’inhibiteurs puissants du CYP3A doit être évitée car ils peuvent augmenter les concentrations plasmatiques du cabazitaxel (voir rubriques 4.2 et 4.5). Si la co-administration avec un puissant inhibiteur du CYP3A ne peut être évitée, une surveillance étroite de la toxicité et une réduction de dose du cabazitaxel devront être envisagées (voir rubriques 4.2 et 4.5).

La co-administration d’inducteurs puissants du CYP3A doit être évitée car ils peuvent diminuer les concentrations plasmatiques du cabazitaxel (voir rubriques 4.2 et 4.5).

Contraception

Les hommes doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à 4 mois après l’arrêt du traitement par cabazitaxel (voir rubrique 4.6).

Excipients

Ce médicament contient 1 185 mg d’alcool (éthanol) dans chaque flacon, ce qui équivaut à 395 mg/mL. La quantité contenue dans chaque flacon de ce médicament est équivalente à 30 mL de bière ou 12 mL de vin.

Une dose de 60 mg de ce médicament, administrée à un adulte pesant 70 kg, entraînerait une exposition à 17 mg/kg d’éthanol, ce qui pourrait provoquer une augmentation de l’alcoolémie d’environ 2,8 mg/100 mL.

A titre de comparaison, pour un adulte qui boit un verre de vin ou 500 mL de bière, le taux d’alcoolémie est susceptible d’être d’environ 50 mg/100 mL.

La co-administration de médicaments contenant, par exemple, du propylène glycol ou de l’éthanol peut entraîner une accumulation d’éthanol et induire des effets indésirables, en particulier chez les jeunes enfants dont la capacité métabolique est faible ou immature.

Des précautions particulières doivent être prises en compte chez les femmes enceintes ou allaitantes et chez les personnes dépendantes de l’alcool.

Condition de prescription

réservé à l'usage HOSPITALIER

Groupe générique

Non renseigné

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Présentation : 1 flacon en verre de 3 mL

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : ZENTIVA FRANCE