Classe médicamenteuse

Autres agents antinéoplasiques | code ATC : L01XX02

Composition

Crisantaspase (L-asparaginase d’Erwinia chrysanthemi)........................................................ 10 000 U

Pour un flacon

Une unité d’activité asparaginase est définie comme la quantité d’enzyme qui catalyse l’hydrolyse d’une µmole de L-asparagine par minute à pH 8,6 et 37 °C.

Indications thérapeutiques

ERWINASE est utilisé en association avec d’autres agents chimiothérapeutiques pour traiter les patients, principalement les enfants, atteints de leucémie lymphoblastique aiguë, qui ont développé une hypersensibilité (allergie clinique ou inactivation silencieuse) à l’asparaginase d’E. coli ou à l’asparaginase pegylée dérivée d’E. coli.

Posologie et mode d'administration

Posologie

La dose recommandée est de 25 000 U/m² par voie IM ou IV, trois fois par semaine (lundi, mercredi, vendredi) pendant deux semaines, pour remplacer chaque dose de pegaspargase ou chaque cycle du traitement par asparaginase.

Le traitement peut être davantage adapté selon le protocole local.

Comme des différences importantes de l’activité asparaginase ont été observées chez les enfants, il est possible que la dose optimale de crisantaspase varie d’un patient à l’autre. Il est donc recommandé de vérifier le taux d’asparaginase afin de pouvoir adapter la dose à chaque patient.

Population pédiatrique

La même posologie s’applique aux enfants comme aux adultes.

Mode d’administration

La solution de ERWINASE peut être administrée par voie intraveineuse ou par injection intramusculaire.

Pour la perfusion IV, il est recommandé de diluer davantage la solution de ERWINASE reconstituée dans 100 mL de chlorure de sodium, et de l’administrer sur une durée de 1 à 2 heures.

Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Voie d'administration

intramusculaire;intraveineuse

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

- Insuffisance hépatique sévère.

- Pancréatite sévère actuelle ou antérieure associée à un traitement par L-asparaginase.

- Pancréatite actuelle non associée à un traitement par L-asparaginase.

Mise en garde et précautions d'emploi

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom commercial et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés (ou indiqués) dans le dossier du patient.

Réactions d’hypersensibilité

L’administration de ERWINASE peut provoquer des réactions d’hypersensibilité (réactions à la perfusion/l’injection), y compris de type anaphylactique.

Les réactions sévères sont fréquentes.

Des réactions se sont produites après la première administration ou les administrations suivantes.

Il y a peu ou pas de réactivité croisée entre la crisantaspase (L-asparaginase dérivée d’Erwinia chrysanthemi) et la L-asparaginase dérivée d’E. coli.

Les réactions comprennent :

- des réactions limitées au site d’administration IM ou IV ou à proximité de celui-ci, et

- d’autres réactions, y compris :

• des réactions dont les symptômes correspondent à une réaction anaphylactique, et

• des réactions accompagnées de fièvre (voir rubrique 4.8).

Les réactions peuvent commencer pendant ou immédiatement après l’administration. Chez la majorité des patients, les réactions locales et non locales surviennent dans les premières 24 heures. Des réactions plus tardives apparaissant deux jours ou plus après une administration intramusculaire de ERWINASE ont été rapportées.

Bien que les réactions d’anaphylaxie soit peu fréquentes, les moyens de traitement d’une réaction de ce type (par ex., adrénaline, glucocorticoïdes IV et oxygène) doivent être disponibles. En cas de survenue d’une réaction d’hypersensibilité sévère, le traitement par ERWINASE doit être arrêté (voir rubrique 4.3).

Lorsqu’un patient a reçu un traitement par une L-asparaginase spécifique dans le cadre d’un protocole thérapeutique, le risque d’hypersensibilité et de réactions anaphylactiques est accru s’il reçoit à nouveau la même L-asparaginase (pendant une phase de consolidation ultérieure par ex.). Des taux de 3 à 34 % de réactions allergiques ont été rapportés chez des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) traités par asparaginase d’Erwinia et qui avaient auparavant développé une hypersensibilité à E. coli.

Pancréatite

Le traitement par L-asparaginase, y compris par crisantaspase, peut provoquer une pancréatite. La pancréatite induite par la L-asparaginase peut être limitée à des manifestations biochimiques et/ou radiologiques, évoluer vers une pancréatite avec des symptômes cliniques, et peut être sévère (voir rubrique 4.8). Des cas d’issue fatale de pancréatite due à des produits contenant de la L-asparaginase, y compris de la crisantaspase, ont été rapportés.

Les patients doivent être étroitement surveillés afin de déceler l’apparition de signes et de symptômes d’une toxicité pancréatique et être avertis qu’ils doivent signaler rapidement tout éventuel symptôme de pancréatite. Si des symptômes cliniques font suspecter une pancréatite, il convient de déterminer les taux sériques d’amylase et de lipase du patient. Chez les patients traités par L-asparaginase, l’augmentation des taux sériques d’amylase et de lipase peut être retardée, légère ou absente.

ERWINASE doit être définitivement arrêté en cas de pancréatite sévère (voir rubrique 4.3).

Une hypertriglycéridémie, si elle est marquée, peut contribuer au développement d’une pancréatite (voir rubrique 4.8).

Des cas isolés de première apparition d’une pancréatite clinique et de détection de formation d’un pseudokyste pancréatique plusieurs mois après la dernière administration de L-asparaginase ont été rapportés. Il convient de surveiller l’apparition de signes tardifs de pancréatite chez les patients.

Des cas de développement d’une pancréatite chronique ainsi que d’une insuffisance pancréatique persistante (insuffisance exocrine avec par ex. malabsorption; intolérance persistante au glucose/diabète) ont été rapportés avec le traitement par L-asparaginase.

Intolérance au glucose

Le traitement par L-asparaginase, y compris par crisantaspase, peut entraîner une intolérance au glucose et potentiellement une hyperglycémie sévère.

Chez certains patients, une acidocétose a été rapportée.

Les patients doivent être surveillés afin de déceler l’apparition d’une hyperglycémie et de complications potentielles. L’hyperglycémie peut être traitée par de l’insuline et éventuellement par l’interruption du traitement par L-asparaginase.

Troubles de la coagulation

L’administration de L-asparaginase, dont la crisantaspase, entraîne une diminution de la synthèse des protéines coagulantes, anticoagulantes et fibrinolytiques, des temps de coagulation anormaux et des anomalies cliniques de la coagulation qui peuvent conduire à des événements thromboemboliques et hémorragiques graves (voir rubrique 4.8).

Un bilan de la coagulation, incluant temps de prothrombine, temps de céphaline activé, taux de fibrinogène et d’antithrombine III, peut être effectué avant l’instauration du traitement et doit être réalisé à intervalles réguliers pendant le traitement.

Des mesures préventives doivent être envisagées. En cas de survenue d’une coagulopathie symptomatique importante, en plus d’autres interventions cliniquement indiquées, le traitement par ERWINASE doit être suspendu jusqu’à résolution des troubles. Le traitement peut ensuite être réinstauré selon le protocole local si le bénéfice d’une administration continue est supérieur au risque lié à une nouvelle exposition.

Effets hépatiques

Le traitement par L-asparaginase, dont la crisantaspase, peut provoquer ou aggraver une lésion/dysfonction hépatique (incluant une augmentation du taux de transaminases et de bilirubine, une stéatose hépatique et une insuffisance hépatique). En outre, la L-asparaginase diminue la synthèse des protéines hépatiques, ce qui conduit à une hypoalbuminémie par ex. (voir également « Troubles de la coagulation » et la rubrique 4.8).

La fonction hépatique doit être surveillée régulièrement pendant le traitement. Voir également la rubrique 4.5.

En cas d’effets indésirables hépatiques sévères, il convient d’envisager l’interruption de ERWINASE jusqu’au rétablissement complet ou quasi complet du patient. Le traitement ne doit être réinstauré que sous très étroite surveillance.

Troubles neurologiques

Une toxicité sur le SNC, dont une encéphalopathie, des convulsions et une dépression du SNC, de même qu’un syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (SEPR), peut survenir rarement pendant le traitement par une asparaginase, dont la crisantaspase (voir rubrique 4.8).

Le SEPR se caractérise à l’IRM par des lésions/œdèmes réversibles (en quelques jours à quelques mois), principalement dans la partie postérieure du cerveau. Les symptômes du SEPR comprennent essentiellement : tension artérielle élevée, convulsions, céphalées, changements de l’état mental et troubles visuels aigus (principalement une cécité corticale ou une hémianopsie homonyme). Il est difficile de savoir si le SEPR est causé par l’asparaginase, le traitement concomitant ou les maladies sous-jacentes. Le traitement consiste en une prise en charge symptomatique, incluant toute mesure généralement utilisée dans la prise en charge des convulsions. Une interruption ou une diminution de la posologie des immunosuppresseurs administrés de manière concomitante peut s’avérer nécessaire. Il convient de solliciter l’avis d’un expert médical.

Une hyperammoniémie, si elle est présente, peut provoquer ou contribuer à une toxicité pour le SNC; il est donc conseillé de mesurer le taux sérique d’ammoniaque chez les patients présentant une intoxication du SNC. Chez les patients symptomatiques, instaurer un traitement approprié.

Des cas de toxicité du SNC induite par la L-asparaginase ayant évolué vers une issue fatale, ont été rapportés.

Atteinte de la fonction rénale

Le protocole de chimiothérapie peut causer ou aggraver une insuffisance rénale.

Immunosuppression, infections

Une activité immunosuppressive de la L-asparaginase a été décrite dans des modèles animaux. Elle doit être prise en compte car ERWINASE est utilisé en même temps que d’autres agents qui peuvent réduire la réponse immunitaire et augmenter le risque d’infection.

Précautions particulières d’utilisation

ERWINASE ne doit être administré que par des médecins spécialisés dans le traitement des cancers hématologiques.

ERWINASE contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Condition de prescription

réservé à l'usage HOSPITALIER

Groupe générique

Non renseigné

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible

Présentation : 5 flacon(s) en verre de 10000 UI

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : PORTON BIOPHARMA (IRLANDE)