METYRAPONE HRA PHARMA 250 mg, capsule molle
Classe médicamenteuse
Médicaments pour diagnostic, tests pour la fonction hypophysaire | code ATC : V04CD01
Composition
Chaque capsule de METYRAPONE HRA PHARMA contient 250 mg de métyrapone
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque capsule contient 0,71 mg de parahydroxybenzoate d'éthyle sodé et 0,35 mg de parahydroxybenzoate de propyle sodé.
Indications thérapeutiques
Test pour le diagnostic du déficit en ACTH et le diagnostic différentiel du syndrome de Cushing ACTH- dépendant.
Traitement des patients présentant un syndrome de Cushing endogène.
Posologie et mode d'administration
Posologie
Tests diagnostiques
(i) Test rapide avec une seule prise – diagnostic du déficit en ACTH
Il peut être réalisé en ambulatoire. Dans ce test, les taux plasmatiques de 11-désoxycortisol et/ou d'ACTH sont déterminés après administration d'une dose unique de METYRAPONE HRA PHARMA. Une dose de 30 mg/kg (dose maximale 3 g de METYRAPONE HRA PHARMA) est administrée à minuit avec du yaourt ou du lait pour minimiser les nausées et vomissements.
Population pédiatrique
La dose recommandée chez l'enfant est la même que chez l'adulte.
Le prélèvement sanguin en vue des analyses est effectué en début de matinée (entre 7h30 et 8h). Le plasma doit être congelé le plus rapidement possible. Une dose prophylactique de 50 mg d'acétate de cortisone est ensuite administrée au patient.
Evaluation :
Les valeurs normales dépendent de la méthode utilisée pour le dosage de l'ACTH et du 11- désoxycortisol. Une réserve en ACTH intacte est généralement indiquée par une augmentation du taux plasmatique en ACTH à une valeur d'au moins 44 pmol/l (200 ng/l) ou par une augmentation du 11-désoxycortisol à plus de 0,2 μmol/l (70 μg/l). En cas de suspicion d'insuffisance surrénale, le patient doit être hospitalisé pour la nuit à titre de précaution.
(ii) Test avec prises répétées – diagnostic du déficit en ACTH et diagnostic différentiel de l’hypercorticisme dans le syndrome de Cushing
Le patient doit être hospitalisé. Dans ce test, les taux urinaires des stéroïdes sont mesurés. Le premier jour, les valeurs basales sont déterminées pendant les 24 heures précédant le test. Le deuxième jour, une dose de 500 à 750 mg de METYRAPONE HRA PHARMA est administrée toutes les 4 heures pendant 24 heures, pour une dose totale de 3 g à 4,5 g. L'effet est évalué sur deux échantillons des urines de 24 heures consécutifs. L'effet maximal de la METYRAPONE HRA PHARMA sur les valeurs des stéroïdes urinaires doit être atteint dans les 24 heures suivantes.
La recommandation pour la dose pédiatrique est basée sur des données limitées. Chez l'enfant, la dose doit être de 15 mg/kg, avec une dose minimale de 250 mg toutes les 4 heures pour un total de 6 doses.
Il est recommandé de prendre les capsules avec du lait ou après le repas pour minimiser les nausées et vomissements.
Evaluation :
Déficit en ACTH :
Si la fonction antéhypophysaire est normale, METYRAPONE HRA PHARMA induit une augmentation nette des 17-hydroxycorticostéroïdes (17-0HCS) ou des 17-cétostéroides (17-CS) dans les urines (valeur représentant au moins deux fois la valeur basale). L'absence de réponse indique une insuffisance surrénale secondaire.
Syndrome de Cushing :
Une augmentation excessive des taux urinaires de 17-0HCS ou de 17-CS après l'administration de METYRAPONE HRA PHARMA indique une hypersécrétion d'ACTH ayant entraîné l'hyperplasie des surrénales (syndrome de Cushing). Cette augmentation peut être considérée comme une indication d'absence de tumeur surrénalienne sécrétant du cortisol de façon autonome.
Utilisation thérapeutique
Adultes
Dans le traitement du syndrome de Cushing, la dose initiale de métyrapone peut varier entre 250 mg/jour et 1500 mg/jour en fonction de la sévérité de l'hypercorticisme et de l'étiologie du syndrome de Cushing.
Le traitement par la métyrapone peut être instauré à la dose de 750 mg/jour chez les patients présentant un syndrome de Cushing modéré. Chez les patients présentant un syndrome de Cushing sévère, les doses initiales peuvent être plus élevées, jusqu’à 1500 mg/jour. Des doses initiales moindres peuvent être utilisées en cas de maladie de Cushing modérée ou d'adénome surrénalien ou d'hyperplasie surrénalienne. La dose de métyrapone doit être adaptée individuellement en fonction des besoins du patient et de la tolérance.
La dose d'entretien habituelle est de 500 à 6 000 mg/jour. La dose doit être fractionnée en trois ou quatre prises.
La dose quotidienne doit être adaptée après quelques jours dans le but diminuer les taux moyens de cortisol plasmatique/sérique et/ou du cortisol libre urinaire sur 24 heures vers une valeur cible normale ou jusqu'à ce que la dose maximale tolérée de métyrapone soit atteinte. Les taux moyens de cortisol sérique/plasmatique peuvent être calculés par la moyenne de 5 à 6 échantillons de plasma/sérum prélevés sur une journée ou à partir du taux de cortisol déterminé immédiatement avant la dose du matin. La surveillance des taux de cortisol plasmatique/sérique et/ou de cortisol libre urinaire est nécessaire une fois par semaine afin de permettre d'autres ajustements posologiques si nécessaire. La période d'adaptation posologique est généralement de une à quatre semaines. Lorsque les taux de cortisol sont proches des valeurs optimales, des intervalles plus longs (généralement une fois par mois ou tous les 2 mois) sont suffisants pour le suivi.
Un traitement de substitution physiologique par des corticostéroïdes peut être ajouté à l'inhibition complète du cortisol induite par la métyrapone (stratégie d'inhibition substitution). Celui-ci doit débuter lorsque le taux de cortisol sérique ou urinaire est dans l'intervalle normal et que la dose de métyrapone est augmentée afin d'obtenir la suppression complète de la sécrétion de cortisol. En cas d'augmentation rapide de la dose ou chez les patients présentant un syndrome de Cushing cyclique, un traitement de substitution par des corticostéroïdes peut être ajouté.
Populations particulières
La recommandation pour la dose pédiatrique est basée sur des données limitées. L'analyse des cas rapportés a montré qu'il n'existe pas de recommandation posologique spécifique pour l'usage pédiatrique dans le traitement du syndrome de Cushing. La dose doit être adaptée individuellement en fonction des taux de cortisol et de la tolérance.
Patients âgés
La posologie est la même que chez les adultes. Les données concernant l'utilisation de la métyrapone chez les patients âgés (≥ 65 ans) sont limitées. Les données cliniques indiquent qu'aucune adaptation posologique n'est nécessaire quelle que soit l'indication.
Mode d’administration
Les capsules doivent être prises avec du lait ou après un repas pour minimiser les nausées et vomissements susceptibles de diminuer l'absorption du médicament.
Voie d'administration
orale
Contre-indications
- Insuffisance surrénale primitive avérée
- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Mise en garde et précautions d'emploi
Utilisation diagnostique
Le test à la métyrapone ne doit être réalisé que dans des services hospitaliers spécialisés.
Patients présentant une diminution de la capacité sécrétoire des surrénales et une insuffisance hypophysaire sévère
La capacité des corticosurrénales à répondre à l'ACTH exogène doit être confirmée avant d'utiliser le test à la métyrapone, car METYRAPONE HRA PHARMA peut induire une insuffisance surrénale aiguë chez les patients présentant une diminution de la capacité sécrétoire des surrénales ou une insuffisance hypophysaire globale. En cas de suspicion d'insuffisance surrénalienne, le test doit être réalisé en milieu hospitalier sous surveillance étroite.
Insuffisance hépatique
La réponse à METYRAPONE HRA PHARMA est souvent retardée chez les patients présentant une cirrhose en raison de l'atteinte hépatique prolongeant la demi-vie d'élimination plasmatique du cortisol.
Patients présentant une hypothyroïdie ou traités par des médicaments agissant sur l'axe hypothalamo- hypophyso- surrénalien
En cas d'hypothyroïdie, les taux de stéroïdes urinaires peuvent augmenter très lentement ou ne pas augmenter en réponse à METYRAPONE HRA PHARMA. Les médicaments ayant un effet sur la fonction hypophysaire ou surrénalienne doivent être arrêtés avant d'effectuer le test à la métyrapone (voir rubrique 4.5). En cas d'altération de la fonction surrénalienne ou antéhypophysaire plus sévère que ne l'indiquent les résultats du test, METYRAPONE HRA PHARMA peut déclencher une insuffisance surrénale transitoire. Celle-ci peut être corrigée rapidement en administrant des doses appropriées de corticoïdes.
Utilisation thérapeutique
Hypocortisolisme
Le médicament ne doit être utilisé que sous la surveillance de spécialistes disposant d'outils appropriés pour la surveillance de la réponse clinique et biochimique. Le traitement par METYRAPONE HRA PHARMA entraîne une diminution rapide des taux plasmatiques de cortisol et potentiellement induire un hypocorticisme/une insuffisance surrénale. Il est donc nécessaire d'expliquer au patient et de surveiller les signes et symptômes d'hypocorticisme (par exemple faiblesse, fatigue, anorexie, nausées, vomissements, hypotension, hyperkaliémie, hyponatrémie, hypoglycémie). En cas d'hypocorticisme confirmé, un traitement substitutif glucocorticoïde temporaire et/ou une réduction de la dose de METYRAPONE HRA PHARMA ou l'interruption du traitement peuvent être nécessaires.
Méthodes de dosage
Il est recommandé d'utiliser un dosage fiable ne présentant pas de réactivité croisée avec les précurseurs stéroïdiens, tel qu'un immune-dosage spécifique ou une méthode de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en phase liquide (LC MS/MS) pour mesurer les taux de cortisol plasmatique/sérique et urinaire afin de permettre une adaptation appropriée de la dose de métyrapone.
Patients présentant un syndrome de Cushing sévère
Le syndrome de Cushing sévère est connu pour augmenter le risque d'infections opportunistes telles que la pneumonie à Pneumocystis jirovecii en raison de l’immunosuppression et de l’effet anti-inflammatoire de l’hypercortisolisme. . En général, l’infection doit être anticipée chez ces patients et une prise en charge attentive est justifiée. L’instauration d’un traitement prophylactique approprié peut être envisagé.
Hypertension
Un traitement au long cours par METYRAPONE HRA PHARMA peut entraîner une hypertension due à la sécrétion excessive de désoxycorticostérone.
Hypokaliémie
Une hypokaliémie peut survenir chez les patients présentant un syndrome de Cushing et pendant le traitement par METYRAPONE HRA PHARMA.
Les taux de potassium doivent être vérifiés avant le début du traitement et contrôlés périodiquement pendant le traitement.
Toute hypokaliémie avant l’administration de METYRAPONE HRA PHARMA et/ou durant le traitement doit être corrigée.
Allongement de l’intervalle QTc
Au cours d’une étude clinique réalisée chez des patients présentant un syndrome de Cushing et traités par métyrapone (PROMPT, étude prospective, mono-bras, en ouvert, 50 patients inclus dans l’ensemble des données de sécurité), trois patients ont présenté une augmentation asymptomatique de l’intervalle QTcF supérieure à 60 ms. Aucun patient n’a présenté une augmentation de l’intervalle QTcF supérieure à 480 ms.
La métyrapone doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant des maladies cardiaques et/ou des troubles électrolytiques préexistants. Si des signes d’arythmie cardiaque surviennent au cours du traitement avec METYRAPONE HRA PHARMA, une surveillance de l’ECG et des électrolytes est recommandée.
Excipients
Le parahydroxybenzoate d'éthyle sodé (E215) et le parahydroxybenzoate de propyle sodé (E217) peuvent provoquer des réactions allergiques (qui peuvent être retardées).
Ce médicament contient moins d’une millimole de sodium (23 mg) par capsule. Il peut donc être considéré comme « sans sodium ».
Condition de prescription
prescription hospitalière
Groupe générique
Non renseigné
Forme pharmaceutique
Non renseigné
Divers
Service Médical Rendu (SMR) : Important
Présentation : flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 50 capsule(s)
Prix : 259.33
Taux de remboursement : 65%
Titulaire : HRA PHARMA RARE DISEASES