Classe médicamenteuse

Médicaments en cardiologie, Autres stimulants cardiaques | code ATC : C01CX08

Composition

Lévosimendan....................................................................................................................... 2,5 mg

Pour 1 mL de solution.

Chaque flacon de 5 mL de solution contient 12,5 mg de lévosimendan.

Excipient à effet notoire : ce médicament contient 785 mg/mL d’éthanol (alcool).

Indications thérapeutiques

LEVOSIMENDAN KALCEKS est destiné au traitement de courte durée de l’insuffisance cardiaque aiguë décompensée (ICAD) sévère chronique ne répondant pas aux traitements conventionnels, et lorsque le soutien par agent inotrope est jugé approprié (voir rubrique 5.1).

LEVOSIMENDAN KALCEKS est indiqué chez les adultes.

Posologie et mode d'administration

LEVOSIMENDAN KALCEKS est à usage hospitalier uniquement. Il doit être administré en milieu hospitalier où des équipements de surveillance adéquats et une expérience suffisante avec l'utilisation d’agents inotropes sont disponibles.

Posologie

La dose et la durée du traitement doivent être adaptées à l’état clinique et la réponse de chaque patient.

Le traitement doit être instauré avec une dose de charge de 6 à 12 microgrammes/kg en perfusion de 10 minutes, suivie d'une perfusion continue de 0,1 microgramme/kg/min (voir rubrique 5.1). Une dose de charge plus faible de 6 microgrammes/kg est recommandée pour les patients recevant au début de la perfusion un traitement concomitant de vasodilatateurs intraveineux ou d’agents inotropes intraveineux, ou les deux. Les doses de charge supérieures de cette fourchette entraîneront une réponse hémodynamique plus importante, mais peuvent être associées à une augmentation temporaire de l'incidence d'effets indésirables.

La réponse du patient doit être évaluée selon la dose de charge ou dans les 30 à 60 minutes suivant l’ajustement de la dose et si cliniquement indiqué. Lorsque la réponse est jugée excessive (hypotension, tachycardie), la vitesse de la perfusion peut être réduite à 0,05 microgramme/kg/min ou la perfusion peut être arrêtée (voir rubrique 4.4). Si la dose initiale est bien tolérée et qu’un effet hémodynamique plus important est nécessaire, le débit de la perfusion peut être augmenté jusqu’à 0,2 microgramme/kg/min.

La durée de perfusion recommandée chez les patients présentant une décompensation aiguë d’une insuffisance cardiaque chronique sévère est de 24 heures. Aucun signe de développement d’une tolérance ni d’un phénomène de rebond n’a été observé après l'arrêt de la perfusion de lévosimendan. Les effets hémodynamiques persistent pendant au moins 24 heures et peuvent être visibles jusqu'à 9 jours suivant l'arrêt d'une perfusion de 24 heures (voir rubrique 4.4).

L’expérience avec l’administration répétée de lévosimendan est limitée. L’expérience avec l'utilisation concomitante d'agents vasoactifs, y compris les agents inotropes (à l’exception de la digoxine) est limitée. Dans le programme REVIVE, une dose de charge inférieure (6 microgrammes/kg) a été administrée avec des médicaments vasoactifs concomitants à l’état initial (voir rubriques 4.4, 4.5 et 5.1).

Suivi du traitement

Selon la pratique médicale actuelle, l’ECG, la tension artérielle et le rythme cardiaque doivent être surveillés pendant le traitement et la production urinaire doit être mesurée. Un suivi de ces paramètres pendant au moins 3 jours suivant l’arrêt de la perfusion ou jusqu’à ce que le patient soit cliniquement stable est recommandé (voir rubrique 4.4). Chez des patients souffrant d’insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée, une surveillance pendant au moins 5 jours est recommandée.

Populations particulières

Personnes âgées

Aucune adaptation de la dose n’est requise chez les patients âgés.

Patients en insuffisance rénale

LEVOSIMENDAN KALCEKS doit être utilisé avec prudence chez les patients en insuffisance rénale légère à modérée. LEVOSIMENDAN KALCEKS ne peut être utilisé chez des patients en insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30mL/min) (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Patients en insuffisance hépatique

La prudence est de mise lors d’utilisation de LEVOSIMENDAN KALCEKS chez des patients en insuffisance hépatique légère à modérée, bien qu’un ajustement de la dose ne semble pas nécessaire pour ces patients. LEVOSIMENDAN KALCEKS ne peut être utilisé chez les patients en insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Population pédiatrique

LEVOSIMENDAN KALCEKS ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Mode d’administration

Voie intraveineuse.

LEVOSIMENDAN KALCEKS doit être dilué avant administration (voir rubrique 6.6).

La perfusion est destinée à une utilisation en intraveineuse uniquement et peut être administrée par voie périphérique ou centrale.

Le tableau ci-dessous (Tableau 1) détaille les vitesses de perfusion pour les doses de charge et d’entretien d’une préparation à 0,05 mg/mL de LEVOSIMENDAN KALCEKS pour perfusion.

Tableau 1 : Vitesses de perfusion d’une préparation à 0,05 mg/mL de LEVOSIMENDAN KALCEKS pour perfusion

Le tableau ci-dessous (Tableau 2) détaille les vitesses de perfusion pour les doses de charge et d’entretien d’une préparation à 0,025 mg/mL de LEVOSIMENDAN KALCEKS pour perfusion.

Tableau 2 : Vitesses de perfusion d’une préparation à 0,025 mg/mL de LEVOSIMENDAN KALCEKS pour perfusion

Voie d'administration

intraveineuse

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

- Hypotension et tachycardie sévère (voir rubriques 4.4 et 5.1).

- Obstructions mécaniques importantes affectant le remplissage ou l’éjection ventriculaire ou les deux.

- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min).

- Insuffisance hépatique sévère.

- Antécédents de torsades de pointes.

Mise en garde et précautions d'emploi

Un effet hémodynamique initial du lévosimendan peut être une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique ; de ce fait, le lévosimendan doit être utilisé avec prudence chez les patients avec une tension systolique ou diastolique initiale basse ou chez les patients à risque de développer un épisode d'hypotension. Des schémas posologiques plus conservatrices sont recommandés pour ces patients. Les médecins doivent ajuster la dose et la durée de la thérapie en fonction de l’état et de la réponse du patient (voir rubriques 4.2, 4.5 et 5.1).

Une hypovolémie sévère doit être corrigée avant l’administration de la perfusion de lévosimendan. Si des variations excessives de la tension artérielle ou du rythme cardiaque sont observées, le débit de la perfusion doit être réduite ou la perfusion interrompue.

La durée exacte de tous les effets hémodynamiques n'a pas été déterminée mais les effets hémodynamiques durent généralement 7-10 jours. Ceci est en partie du fait de la présence de métabolites actifs, atteignant leur concentration plasmatique maximale environ 48 heures après l’arrêt de la perfusion. Une surveillance non-invasive pendant au moins 4-5 jours après la fin de la perfusion est recommandée. Il est recommandé de poursuivre la surveillance jusqu'à ce que la diminution de la pression sanguine ait atteint son maximum et la tension artérielle recommence à augmenter ; la surveillance pourra devoir dépasser 5 jours en présence de signes d’une poursuite de la diminution de la tension artérielle, mais pourra durer moins de 5 jours si le patient est cliniquement stable. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale légère à modérée une période de surveillance plus longue peut être nécessaire.

Le lévosimendan doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée. Des données limitées sur l'élimination des métabolites actifs sont disponibles chez les patients atteints d'insuffisance rénale. L’insuffisance rénale peut conduire à des concentrations augmentées de métabolites actifs pouvant avoir pour résultat un effet hémodynamique plus prononcé et plus long (voir rubrique 5.2).

Le lévosimendan doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée. L’insuffisance hépatique peut conduire à une exposition prolongée aux métabolites actifs pouvant avoir pour résultat un effet hémodynamique plus prononcé et plus long (voir rubrique 5.2).

La perfusion de lévosimendan peut entraîner une diminution de la concentration sérique de potassium. Ainsi, de faibles concentrations sériques de potassium doivent être corrigées avant l'administration de lévosimendan et les concentrations sériques de potassium doivent être surveillées pendant le traitement.

Comme avec d'autres médicaments destinés au traitement de l'insuffisance cardiaque, une diminution de l'hémoglobine et l'hématocrite peuvent survenir, dès lors la prudence est de mise chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires ischémiques et d’une anémie concomitante.

La perfusion de lévosimendan doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de tachycardie, de fibrillation auriculaire avec réponse ventriculaire rapide ou d’arythmies potentiellement mortelles.

L’expérience avec l'administration répétée de lévosimendan est limitée.

L’expérience avec l'utilisation concomitante d'agents vasoactifs, y compris les agents inotropes (sauf la digoxine), est limitée. Les avantages et les risques doivent être évalués pour chaque patient.

Le lévosimendan doit être utilisé avec précaution et sous surveillance étroite de l’ECG chez les patients présentant une ischémie coronarienne en cours, un intervalle QTc long, quelle que soit l'étiologie, ou en cas d’administration concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle QTc (voir rubrique 4.9).

L'utilisation du lévosimendan en cas de choc cardiogénique n'a pas été étudiée.

Aucune information n'est disponible sur l'utilisation de lévosimendan dans les troubles suivants : cardiomyopathie restrictive, cardiomyopathie hypertrophique, insuffisance mitrale sévère, rupture myocardique, tamponnade cardiaque et infarctus du ventricule droit.

Le lévosimendan ne peut pas être administré aux enfants étant donné l’expérience très limitée avec l’utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (voir rubrique 5.2).

Une expérience limitée est disponible avec l'utilisation de lévosimendan en cas d'insuffisance cardiaque sévère en attente d’une transplantation cardiaque.

Excipients

Une dose de 20,86 mg (8,3 mL) de ce médicament administrée à un adulte de 70 kg entraînerait une exposition à 93 mg/kg d'éthanol susceptible de provoquer une augmentation de l'alcoolémie d’environ 15,5 mg/100 mL.

Ce médicament étant généralement administré lentement sur une durée de 24 heures, les effets de l'alcool peuvent être réduits.

Condition de prescription

réservé à l'usage HOSPITALIER

Groupe générique

Non renseigné

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Faible

Présentation : 1 flacon(s) en verre de 5 mL

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : AS KALCEKS (LETTONIE)