Classe médicamenteuse

myorelaxant, agent à action périphérique | code ATC : M03AC09

Composition

Bromure de rocuronium.......................................................................................................... 10 mg

Pour 1 mL.

Chaque flacon de 5 ml contient 50 mg de bromure de rocuronium.

Indications thérapeutiques

Le bromure de rocuronium est indiqué chez l’adulte et l’enfant (du nouveau-né à l'adolescent [0 à < 18 ans]) comme adjuvant de l’anesthésie générale, pour faciliter l’intubation trachéale au cours de l’induction de routine et assurer la relaxation musculaire au cours de l'acte chirurgical. Chez l'adulte, le bromure de rocuronium est aussi indiqué pour faciliter l'intubation trachéale au cours de l’induction rapide et comme adjuvant en unité de soin intensif (USI) pour faciliter l'intubation et la ventilation mécanique.

Posologie et mode d'administration

Posologie

Comme les autres curarisants, le bromure de rocuronium ne doit être administré que par des praticiens expérimentés, familiarisés avec l'action et l'utilisation de ces médicaments.

Comme avec tous autres curarisants, la posologie du bromure de rocuronium doit être adaptée à chaque patient. Elle dépend de la méthode d’anesthésie associée et de la durée de chirurgie, de la méthode de sédation et la durée prévue de la ventilation mécanique, des interactions éventuelles avec d’autres médicaments administrés de façon concomitante et du statut pathologique du patient.

Une surveillance neuromusculaire appropriée est recommandée pour l'évaluation du blocage et de la récupération neuromusculaires.

Les anesthésiques volatils potentialisent les effets de blocage neuromusculaire du bromure de rocuronium. Cependant, cette potentialisation ne devient cliniquement significative au cours de l’anesthésie que lorsque les anesthésiques volatils ont atteint une certaine concentration tissulaire requises pour cette interaction. Il est donc conseillé d’ajuster les doses de bromure de rocuronium en diminuant les doses d’entretien, en espaçant les intervalles d’administration ou en diminuant la vitesse de perfusion au cours des interventions chirurgicales longues (supérieures à 1 heure) où de tels anesthésiques sont utilisés (voir rubrique 4.5).

Les posologies suivantes sont proposées à titre indicatif chez l’adulte pour l’intubation trachéale et pour une relaxation musculaire satisfaisante en chirurgie de courte à longue durée, et pour une utilisation dans l'unité de soins intensifs.

Interventions chirurgicales

Intubation trachéale

Lors d’une intubation, la dose standard de bromure de rocuronium nécessaire à une induction de routine pour l'anesthésie est de 0,6 mg/kg, après quoi les conditions d'intubation suffisantes sont établies dans les 60 secondes chez presque tous les patients. Une dose de 1,0 mg/kg de bromure de rocuronium est recommandée pour faciliter les conditions d’intubation trachéale lors d'une anesthésie par induction rapide, après quoi les conditions d’intubation adéquates sont établies dans les 60 secondes chez presque tous les patients. Lorsqu’une dose de 0,6 mg/kg de bromure de rocuronium est utilisée pour une anesthésie par induction rapide, il est recommandé d’intuber le patient 90 secondes après l’administration de bromure de rocuronium.

Pour l’administration du bromure de rocuronium lors d’une anesthésie par induction rapide chez des patientes qui subissent une césarienne, se référer à la rubrique 4.6.

Fortes doses

S’il s’avère nécessaire d’utiliser des doses plus importantes chez certains patients, les études cliniques n’indiquent pas que l’utilisation de doses initiales allant jusqu’à 2 mg/kg de bromure de rocuronium est associée à une fréquence ou à une gravité accrue des effets cardiovasculaires. L’administration de ces doses élevées de bromure de rocuronium diminue le délai d’action et augmente la durée d’action (voir rubrique 5.1).

Dose d’entretien

La dose d’entretien recommandée est de 0,15 mg/kg de bromure de rocuronium ; lors de l’utilisation au long cours d’anesthésiques volatils, la dose est ramenée de 0,075 à 0,1 mg/kg de bromure de rocuronium. Il est préférable d'administrer ces doses d'entretien lorsque la réponse musculaire à stimulation-test unique (« single twitch ») est revenue à 25 % de la réponse de contrôle (« twitch de contrôle ») ou lorsque 2 à 3 réponses à une stimulation au train de quatre sont observées.

Perfusion continue

En cas d’administration de bromure de rocuronium en perfusion continue, il est recommandé de donner une dose de charge de 0,6 mg/kg de bromure de rocuronium et, lorsque le bloc neuromusculaire commence à se rétablir, de commencer l'administration par perfusion.

Le débit de la perfusion doit être ajusté de façon à maintenir la réponse musculaire à 10 % par rapport à la valeur de contrôle ou à conserver 1 à 2 réponses à la stimulation au train de quatre. Chez l’adulte sous anesthésie intraveineuse, le débit de perfusion nécessaire pour maintenir ce niveau de blocage neuromusculaire varie de 0,3 à 0,6 mg/kg/h (300 à 600 µg/kg/h) et sous anesthésie par inhalation, le débit de perfusion varie de 0,3 à 0,4 mg/kg/h. Il est essentiel de surveiller en permanence le blocage neuromusculaire du fait de la variabilité des posologies d’un patient à un autre et selon la méthode d’anesthésie utilisée.

Population pédiatrique

Chez le nouveau-né (0‑27 jours), le nourrisson (28 jours‑2 mois), le bébé (3‑23 mois), l’enfant (2‑11 ans) et l’adolescent (12‑17 ans), la dose d’intubation recommandée au cours d’une anesthésie de routine et la dose d’entretien sont similaires à celles recommandées chez l’adulte.

Toutefois, la durée d'action d’une dose unique lors de l’intubation sera plus longue chez le nouveau-né et le nourrisson que chez l'enfant (voir rubrique 5.1).

En perfusion continue, les vitesses de perfusion sont les mêmes que chez l’adulte, sauf pour l’enfant (de 2 à 11 ans). Chez l’enfant âgé de 2 à 11 ans, des vitesses de perfusion plus élevées peuvent être nécessaires.

Ainsi, chez l’enfant (de 2 à 11 ans), les mêmes vitesses de perfusion initiales que chez l’adulte sont recommandées, mais elles doivent être ajustées pour maintenir une réponse au twitch à 10% du twitch de contrôle ou pour maintenir 1 à 2 réponses à la stimulation au train de quatre pendant l’acte.

En pédiatrie, l'expérience avec le bromure de rocuronium dans l’induction rapide est limitée. En conséquence, le bromure de rocuronium n'est pas recommandé pour faciliter l'intubation trachéale au cours d'une induction rapide dans la population pédiatrique.

Patients âgés et patients souffrant d’une affection hépatique et/ou biliaire et/ou une insuffisance rénale

La dose standard d’intubation pour les patients âgés et pour les patients atteints d’une affection hépatique et/ou des voies biliaires et/ou d’une insuffisance rénale est de 0,6 mg/kg de bromure de rocuronium. Une dose de 0,6 mg/kg doit être envisagée pour une anesthésie par induction rapide chez les patients pour lesquels on s'attend à une durée d'action prolongée. Indépendamment de la technique d’anesthésie utilisée, la dose d’entretien recommandée pour ces patients est de 0,075 à 0,1 mg/kg de bromure de rocuronium et le débit de perfusion recommandé est de 0,3 à 0,4 mg/kg/h (voir « Perfusion continue »). (Voir également rubrique 4.4).

Patients en surcharge pondérale ou obèses

Chez les patients en surcharge pondérale ou chez les patients obèses (définis comme des patients ayant un poids corporel supérieur ou égal à 30 % du poids idéal), les doses doivent être réduites en tenant compte du poids idéal.

Utilisation en Unité de Soins Intensifs (USI)

Intubation trachéale

Pour l'intubation trachéale, les doses utilisées doivent être les mêmes que celles décrites ci-dessus pour les interventions chirurgicales.

L'utilisation d'une dose de charge initiale de 0,6 mg/kg de bromure de rocuronium est recommandée, suivi d’une perfusion continue dès que la réponse au twitch est revenue à 10 % ou lorsque 1 à 2 réponses à une stimulation au train de quatre apparaissent. Le dosage doit toujours être mesuré pour chaque patient. Le débit de perfusion initial recommandé pour obtenir un bloc neuromusculaire de 80 à 90% (1 à 2 réponses à la stimulation au train de quatre) chez l’adulte est de 0,3 à 0,6 mg/kg/h pendant la première heure de l’administration. Ce débit devra être diminué au cours des 6 à 12 heures suivantes, en fonction de la réponse individuelle. Par la suite, les besoins en doses ajustées restent relativement constants.

Une grande variabilité des débits de perfusion a été constatée lors des études cliniques. Les vitesses de perfusion moyennes variaient de 0,2 à 0,5 mg/kg/h, en fonction de la nature et de l’étendue de la défaillance des organes, de l’administration concomitante de médicaments, et des caractéristiques individuelles des patients. Pour obtenir un contrôle individuel et optimal du patient, la surveillance de la transmission neuromusculaire est fortement recommandée. Une administration allant jusqu’ à 7 jours a été étudiée.

Populations particulières

Le bromure de rocuronium n'est pas recommandé pour faciliter la ventilation mécanique en réanimation dans la population pédiatrique et gériatrique en raison d’un manque de données concernant la sécurité et l'efficacité.

Mode d’administration

Le bromure de rocuronium est administré par voie intraveineuse, soit en bolus, soit en perfusion continue (voir rubrique 6.6).

Voie d'administration

intraveineuse

Contre-indications

Hypersensibilité au rocuronium, à l’ion bromure ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Mise en garde et précautions d'emploi

Etant donné que le bromure de rocuronium entraîne une paralysie des muscles respiratoires, il est obligatoire d'avoir recours à une ventilation assistée pour les patients traités par ce médicament jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie. Comme avec tous les curarisants, il est important d'anticiper les difficultés d’intubation, en particulier lorsqu'ils sont utilisés dans le cadre d'une technique d'induction rapide.

Comme avec tous les curarisants, une curarisation résiduelle a été rapportée avec le bromure de rocuronium. Afin de prévenir les complications liées à la curarisation résiduelle, il est recommandé de procéder à l'extubation seulement après que le patient ait suffisamment récupéré du bloc neuromusculaire. Les patients âgés (65 ans ou plus) peuvent avoir un risque de curarisation résiduelle plus élevée. Les autres facteurs pouvant être à l'origine d'une curarisation résiduelle après l'extubation post-opératoire (comme certaines interactions médicamenteuses ou l'état du patient) doivent aussi être pris en considération. Même s'ils ne sont pas utilisés en pratique clinique courante, l'utilisation d'antidotes doit être envisagée (comme sugammadex ou un inhibiteur de l’acétylcholinestérase), en particulier dans les cas où la survenue d'une curarisation résiduelle est plus probable.

Des taux élevés de sensibilité croisée entre les curarisants ont été rapportés. Par conséquent, une hypersensibilité à d'autres agents curarisants devrait si possible être exclue avant d'administrer du bromure de rocuronium. Le bromure de rocuronium ne doit être utilisé qu'en cas de nécessité absolue chez les patients sensibles. Une hypersensibilité à d’autres curarisants doit être recherchée chez les patients présentant une réaction d'hypersensibilité sous anesthésie générale.

Le rocuronium peut augmenter le rythme cardiaque.

Généralement, après utilisation de curarisants sur une longue durée en unité de soins intensifs, des paralysies prolongées et/ou une faiblesse des muscles striés ont été notées. Afin de prévenir une prolongation possible du bloc neuromusculaire et/ou un surdosage, il est fortement recommandé de surveiller la curarisation tout au long de l'utilisation des curarisants. De plus, les patients doivent recevoir une analgésie adaptée et être sédatés. Enfin, la dose de curarisants doit être ajustée individuellement pour chaque patient par ou sous le contrôle d’un praticien expérimenté familiarisé avec leur action et avec les techniques appropriées de surveillance du bloc neuromusculaire.

Des myopathies ont été fréquemment rapportées après l’administration au long cours, dans les USI, de curares non dépolarisants associés à une corticothérapie. Par conséquent, chez les patients recevant à la fois des curarisants et des corticoïdes, la durée d’utilisation du curarisant doit être la plus limitée possible.

En cas d’utilisation de suxaméthonium pour l’intubation, il est recommandé d’attendre la décurarisation clinique du bloc neuromusculaire induit par le suxaméthonium avant l'administration de bromure de rocuronium.

Étant donné que le bromure de rocuronium est toujours utilisé avec d'autres médicaments et en raison du risque d'hyperthermie maligne pendant l'anesthésie, même en l'absence d'agents déclenchants connus, les cliniciens doivent être familiarisés avec les premiers signes, diagnostic et traitement de confirmation de l'hyperthermie maligne avant le début de toute anesthésie. Dans les études sur les animaux, il a été démontré que le bromure de rocuronium n'est pas un facteur déclenchant pour l'hyperthermie maligne. De rares cas d’hyperthermie maligne ont été observés avec le bromure de rocuronium dans le cadre de la surveillance post-commercialisation ; cependant, aucun lien de causalité n’a été mis en évidence.

Les affections suivantes peuvent modifier les caractéristiques pharmacocinétiques et/ou pharmacodynamiques du bromure de rocuronium :

Atteinte hépatique et/ou des voies biliaires et insuffisance rénale

Le bromure de rocuronium étant éliminé par voie biliaire et urinaire, il doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une affection hépatique et/ou biliaire et/ou une insuffisance rénale cliniquement significative. Chez ces patients, une prolongation de la durée d'action a été observée avec des doses de 0,6 mg/kg de bromure de rocuronium.

Allongement du temps de circulation

Les états associés à un allongement du temps de circulation tels que les maladies cardiovasculaires, la sénescence, les œdèmes avec augmentation du volume de distribution, peuvent participer à une augmentation du délai d'action. La durée d'action peut également être prolongée du fait de la réduction de la clairance plasmatique.

Affections neuromusculaires

Comme tous les autres curarisants, le bromure de rocuronium doit être utilisé avec d'extrêmes précautions chez les patients atteints d'affections neuromusculaires ou après une poliomyélite puisque la réponse aux curares peut être considérablement modifiée dans de tels cas. L'importance et le type de l’action curarisante peuvent varier considérablement. Chez les patients souffrant de myasthénie grave ou de syndrome myasthénique (Lambert-Eaton), de faibles doses de bromure de rocuronium peuvent avoir des effets marqués et il convient d'ajuster la posologie de bromure de rocuronium en fonction de la réponse.

Hypothermie

Au cours d'interventions chirurgicales sous hypothermie, l'effet curarisant de bromure de rocuronium est à la fois prolongé et plus intense.

Obésité

Comme avec les autres agents curarisants, un allongement des durées de curarisation et de décurarisation peut être observé lors de l'utilisation du bromure de rocuronium chez les patients obèses lorsque la dose est calculée sur le poids réel.

Brûlures

Il est établi que les patients souffrant de brûlures développent une résistance aux curares non dépolarisants. Il est recommandé d’ajuster la dose en fonction de la réponse.

Conditions pouvant augmenter les effets de bromure de rocuronium

Hypokaliémie (par exemple après des vomissements importants, des diarrhées ou un traitement diurétique), hypermagnésémie, hypocalcémie (après transfusions massives), hypoprotéinémie, déshydratation, acidose, hypercapnie et cachexie.

Des perturbations électrolytiques graves, des modifications du pH sanguin ou une déshydratation doivent donc être corrigées dans la mesure du possible.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 1 ml, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Condition de prescription

réservé à l'usage HOSPITALIER

Groupe générique

BROMURE DE ROCURONIUM 10 mg/mL - ESMERON 10 mg/ml, solution injectable

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Présentation : 10 flacon(s) en verre de 5 ml

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : AS KALCEKS (LETTONIE)