Classe médicamenteuse

macrolides | code ATC : J01FA09

Composition

Clarithromycine..................................................................................................................... 250 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Indications thérapeutiques

La clarithromycine est indiquée chez l’adulte et l’adolescent de plus de 12 ans pour le traitement des infections bactériennes sensibles à la clarithromycine ci-dessous, chez les patients ayant une hypersensibilité reconnue aux bêta-lactamines ou lorsqu’un traitement par bêta-lactamines est inapproprié pour d’autres raisons (voir rubrique 4.4 et 5.1) :

- Pharyngites à streptocoques.

- Sinusites bactériennes aiguës (après diagnostic approprié).

- Exacerbations des bronchites chroniques (après diagnostic approprié).

- Pneumonies bactériennes communautaires de gravité légère à modérée.

- Infections légères à modérément sévères de la peau et des tissus mous (impétigo, érysipèle, érythrasma).

- En association à un autre traitement antibactérien, et à un anti-sécrétoire en vue de l’éradication de Helicobacter pylori chez les adultes présentant une maladie ulcéreuse gastro-duodénale (voir rubrique 4.2). Cette indication est restreinte à l’adulte seulement.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie de CLARITHROMYCINE ACCORD 250 mg, comprimé pelliculé dépend du type d’infection et de sa gravité. Elle doit être déterminée au cas par cas par un médecin.

Adultes

- Posologie usuelle : la dose quotidienne est de 250 mg deux fois par jour (une le matin et une le soir).

- Traitement à posologie élevée (infections sévères) : la dose usuelle peut être augmentée jusqu’à 500 mg deux fois par jour pour les infections sévères.

Adolescent de plus de 12 ans : comme pour les adultes.

Enfants de moins de 12 ans :

L’utilisation de CLARITHROMYCINE ACCORD n’est pas recommandée pour l’enfant de moins de 12 ans. Utiliser la clarithromycine sous d’autres formes pharmaceutiques plus appropriées (suspensions pédiatriques).

Eradication d’Helicobacter pylori chez l’adulte :

Le traitement doit être en accord avec les recommandations nationales disponibles concernant l’éradication de Helicobacter pylori.

Patient âgé :

Comme pour les adultes.

Insuffisant hépatique :

CLARITHROMYCINE ACCORD doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.3 et 4.5).

Insuffisant rénal :

Une adaptation posologique n’est habituellement pas nécessaire sauf chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min). Dans ce cas, il peut être recommandé de réduire la posologie de moitié, c’est-à-dire 250 mg une fois par jour ou 250 mg deux fois par jour en cas d’infection sévère.

La durée du traitement ne doit pas dépasser 14 jours chez ces patients.

Durée du traitement :

La durée de traitement par la clarithromycine dépend de l’état clinique du patient, du type d’infection et de sa gravité. Dans tous les cas, la durée du traitement doit être déterminée par le médecin.

- La durée de traitement habituelle est de 6 à 14 jours.

- Le traitement doit être poursuivi au moins 2 jours après disparition des symptômes.

- En cas d’infections causées par des streptocoques bêta-hémolytiques, la durée minimum du traitement est de 10 jours afin de prévenir toute complication telle qu’une fièvre rhumatismale ou une glomérulonéphrite.

Mode d’administration

Les comprimés pelliculés doivent être avalés avec une quantité suffisante de liquide (par exemple un verre d’eau).

CLARITHROMYCINE ACCORD peut être pris pendant ou en dehors des repas.

Voie d'administration

orale

Contre-indications

Hypersensibilité connue à la substance active, aux macrolides, ou à l’un des excipients listés en rubrique 6.1.

L’association de la clarithromycine et des substances actives suivantes est contre-indiquée (voir rubrique 6.5) :

- Ergotamine, dihydroergotamine.

- Astemizole, cisapride, pimozide et terfenadine.

- Colchicine.

- Ticagrelor, ivabradine ou ranolazine.

- Inhibiteurs de la HMG-CoA reductase (statine) qui sont largement métabolisés par CYP3A4 (lovastatine ou simvastatine).

- L’administration concomitante de clarithromycine et de lomitapide est contre-indiquée (voir rubrique 4.5).

La clarithromycine est déconseillée chez les patients ayant des antécédents d’allongement de l’intervalle QT (allongement congénital ou acquis de l’intervalle QT) ou de troubles du rythme cardiaque, incluant les torsades de pointes (voir rubrique 4.4 et 4.5).

La clarithromycine ne doit pas être administrée à des patients présentant des déséquilibres électrolytiques (hypokaliémie ou hypomagnésémie, en raison du risque d’allongement de l’intervalle QT).

La clarithromycine est contre-indiquée chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère associée à une insuffisance rénale.

Mise en garde et précautions d'emploi

Avant toute prescription de clarithromycine, il convient de s’assurer qu’un antibiotique de la famille des macrolides correspond au traitement adapté. Cette sélection est basée sur la nature bactérienne de l’infection, l’indication de la spécialité et la prévalence des résistances à la clarithromycine ou aux autres macrolides.

Dans les zones à forte incidence de résistances à l’érythromycine A, il est particulièrement important de prendre en considération l’évolution de la réponse à la clarithromycine et aux autres antibiotiques. Comme pour d’autres macrolides, des taux élevés de résistance de Streptococcus pneumoniae ont été rapportés pour la clarithromycine dans quelques pays européens (voir rubrique 5.1). Ceci doit être pris en considération pour traiter des infections causées par Streptococcus pneumoniae.

Lors de pharyngites bactériennes, l’usage de la clarithromycine est recommandé uniquement lorsqu'un traitement par bêta-lactamines ne peut être envisagé.

Les médecins ne doivent pas prescrire de clarithromycine chez la femme enceinte sans avoir soigneusement évalué le rapport bénéfice/risque, particulièrement lors des trois premiers mois de grossesse (voir rubrique 4.6).

Il convient d’être prudent chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée à sévère (voir rubrique 4.2).

La clarithromycine est éliminée principalement par voie hépatique. Il faut donc prendre des précautions particulières lors de l'administration de cet antibiotique aux patients présentant une insuffisance hépatique.

Des cas d’insuffisance hépatique fatale ont été rapportés (voir rubrique 4.8). Certains patients présentaient une maladie hépatique préexistante ou prenaient d’autres médicaments hépatotoxiques. Il doit être conseillé aux patients d’arrêter le traitement et de contacter leur médecin s’ils développent des signes et des symptômes de maladie hépatique (exemple : anorexie, ictère, urines foncées, prurit ou sensibilité abdominale).

Des colites pseudomembraneuses ont été observées avec presque tous les antibiotiques, y compris les macrolides, et la sévérité de cette affection peut aller de légère à potentiellement fatale. Une diarrhée associée à Clostridium difficile (DACD) est rapportée en cas d'utilisation de presque tous les médicaments antibactériens, y compris la clarithromycine. La sévérité de cette diarrhée peut aller d’une diarrhée légère à une colite mortelle. Un traitement antibactérien induit une perturbation de la flore normale du côlon, ce qui peut donner lieu à une prolifération de C. difficile. Un diagnostic de DACD peut être envisagé chez tous les patients développant une diarrhée après l’utilisation d’antibiotiques. Une anamnèse médicale soigneuse est nécessaire car une DACD peut survenir plus de deux mois après l’administration de médicaments antibactériens. L’arrêt du traitement par clarithromycine doit alors être envisagé. Une analyse microbienne doit être effectuée et un traitement adapté instauré. Les médicaments antipéristaltiques doivent être évités.

Une exacerbation ou une aggravation d'une myasthénie grave a été rapportée chez les patients recevant un traitement par clarithromycine (voir rubrique 4.8).

Une attention particulière doit être portée lors d’une administration concomitante de clarithromycine et de triazolobenzodiazépines, tel que le triazolam et le midazolam (voir rubrique 4.5).

Il convient d’être prudent en cas d'administration concomitante de clarithromycine et d’autres médicaments ototoxiques, en particulier les aminoglycosides. Un suivi des fonctions vestibulaire et auditive doit être réalisé pendant et après le traitement.

Événements cardiovasculaires

Un allongement de la repolarisation cardiaque et de l’intervalle QT, entraînant un risque de développer de l’arythmie cardiaque et des torsades de pointes, ont été observés avec un traitement par macrolides, notamment la clarithromycine (voir rubrique 4.8). Par conséquent, comme les situations suivantes peuvent conduire à un risque accru d’arythmies ventriculaires (notamment torsades de pointes), la clarithromycine doit être utilisée avec prudence chez les patients suivants :

- Patients présentant des maladies coronariennes, une insuffisance cardiaque sévère, des troubles de la conduction ou une bradycardie cliniquement significative.

- La clarithromycine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant une hypokaliémie (voir rubrique 4.3).

- Patients prenant de façon concomitante d'autres médicaments induisant un allongement de l'intervalle QT (voir rubrique 4.5).

- L’administration concomitante de clarithromycine avec l’astémizole, le cisapride, le pimozide et la terfénadine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

- La clarithromycine ne doit pas être utilisée chez les patients ayant un allongement de l'intervalle QT congénital ou acquis documenté ou un antécédent d’arythmie ventriculaire (voir rubrique 4.3).

Les résultats des études épidémiologiques s’intéressant au risque de survenue d’effets indésirables cardiovasculaires liés aux macrolides sont variables. Certaines études observationnelles ont mis en évidence un risque de survenue rare à court terme d’arythmie, d’infarctus du myocarde et de mortalité cardiovasculaire associés aux macrolides, notamment la clarithromycine. Lors de la prescription de la clarithromycine, ces résultats doivent être pris en compte par rapport aux bénéfices du traitement.

Pneumonie : Suite à l’émergence d’une résistance de Streptococcus pneumoniae aux macrolides, il est important de réaliser des tests de sensibilité en cas de prescription de clarithromycine pour traiter une pneumonie communautaire. En cas de pneumonie nosocomiale, la clarithromycine doit être utilisée en association avec d’autres antibiotiques adaptés.

Infections de la peau et des tissus mous, de gravité légère à modérée : Ces infections sont généralement causées par Staphylococcus aureus et Streptococcus pyogenes, deux espèces qui peuvent être résistantes aux macrolides. Il est donc important de réaliser des tests de sensibilité. Si l’utilisation d’antibiotiques de la famille des bêta-lactames s’avère impossible (par exemple en cas d'allergie), d’autres antibiotiques tels que la clindamycine peuvent constituer le traitement de premier choix. Les macrolides ne sont utilisés que pour certaines infections de la peau et des tissus mous, notamment les infections causées par Corynebacterium minutissimum (érythrasma), l’acné vulgaire et l’érysipèle, et si l’utilisation d’un traitement par pénicilline s’avère impossible.

En cas de réactions allergiques aiguës et sévères, telles qu’un choc anaphylactique, des réactions indésirables cutanées graves (SCAR) [par exemple, la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), un DRESS, un purpura rhumatoïde, un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique], le traitement par clarithromycine doit être arrêté immédiatement et un traitement adapté doit être instauré en urgence.

Médicaments inducteurs du CYP3A4 :

La clarithromycine doit être utilisée avec précaution chez les patients utilisant d’autres médicaments inducteurs de CYP3A4 (voir rubrique 4.5).

Inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase (statines) : L’association de clarithromycine et de lovastatine ou simvastatine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Une attention particulière doit être apportée en prescrivant de la clarithromycine avec d’autres statines. Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients traités avec la clarithromycine et des statines. Les patients doivent surveiller les signes et les symptômes de myopathie.

Dans le cas où l’administration concomitante de clarithromycine et de statines ne peut être évitée, il est recommandé de prescrire la plus faible posologie de statines. L’utilisation d’une statine n’ayant pas un métabolisme dépendant du CYP3A (par exemple la fluvastatine) peut être envisagée (voir rubrique 4.5).

Antidiabétiques oraux/insuline : L’utilisation concomitante de clarithromycine et d’antidiabétiques oraux (tels que les sulfonyluriés) et/ou d’insuline peut induire une hypoglycémie significative. Il est recommandé de contrôler soigneusement la glycémie (voir rubrique 4.5).

Anticoagulants oraux : L'administration concomitante de clarithromycine et de warfarine entraîne un risque d’hémorragie sévère, d’élévation significative de l’INR (Rapport International Normalisé) et du temps de prothrombine (voir rubrique 4.5). L’INR et le temps de prothrombine doivent être régulièrement surveillés si les patients sont traités simultanément par clarithromycine et anticoagulants oraux. Des précautions doivent être prises lors de l’administration concomitante de la clarithromycine avec des anticoagulants oraux directs tels que dabigatran, rivaroxaban, apixaban et édoxaban, en particulier chez les patients présentant un risque élevé de saignement (voir rubrique 4.5).

Le traitement de H. pylori par la clarithromycine peut favoriser la prolifération de micro-organismes résistants.

L'utilisation prolongée ou répétée de clarithromycine peut conduire à la prolifération de germes (bactéries ou champignons) non sensibles. En cas de surinfection, ceci peut exiger l'arrêt d'administration de clarithromycine.

Il convient de prendre en compte la possibilité de résistance croisée entre la clarithromycine et les autres macrolides ainsi que la lincomycine et la clindamycine.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Condition de prescription

liste I

Groupe générique

CLARITHROMYCINE 250 mg - ZECLAR 250 mg, comprimé pelliculé

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible

Présentation : plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 10 comprimé(s)

Prix : 5.16

Taux de remboursement : 65%

Titulaire : ACCORD HEALTHCARE FRANCE