Classe médicamenteuse

inhibiteurs de la HMG-CoA réductase | code ATC: C10AA04

Composition

Substance active : fluvastatine (sous forme de fluvastatine sodique).

Chaque comprimé pelliculé à libération prolongée contient 80 mg de fluvastatine (sous forme de fluvastatine sodique).

Indications thérapeutiques

Dyslipidémie

Traitement des patients adultes souffrant d’hypercholestérolémie primaire ou de dyslipidémie mixte, en appoint du régime alimentaire, lorsque la réponse à ce dernier et à d’autres traitements non pharmacologiques (exercice physique, amaigrissement) est insuffisante.

Prévention secondaire de la maladie coronarienne

Prévention secondaire des accidents cardiaques majeurs chez les adultes atteints de maladie coronarienne après angioplastie coronarienne percutanée (voir rubrique 5.1).

Posologie et mode d'administration

Posologie :

Il ne faut pas suivre toutes les recommandations posologiques de ce médicament.

Adultes :

Dyslipidémie :

Avant d’instaurer un traitement par fluvastatine, les patients doivent être mis sous régime hypocholestérolémiant standard, à poursuivre pendant tout le traitement.

Les doses d’attaque et d’entretien doivent être adaptées individuellement à la valeur initiale du C‑LDL et à la valeur cible à atteindre.

L’intervalle posologique recommandé est de 20 à 80 mg/jour. Pour les patients nécessitant une diminution du C‑LDL < 25 %, une dose initiale de 20 mg peut être choisie (sous forme d’une gélule à prendre le soir). Pour les patients nécessitant une diminution du C‑LDL ≥ 25 %, la dose d’attaque recommandée est de 40 mg (sous forme d’une gélule à prendre le soir). La dose peut être augmentée progressivement jusqu’à 80 mg/jour, pris en une dose unique (un comprimé de Fluvastatine Mylan LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée) à n’importe quel moment de la journée ou en une gélule à 40 mg prise deux fois par jour (une le matin et une le soir).

L’effet hypolipémiant maximum d’une dose donnée est atteint en 4 semaines. Les adaptations posologiques doivent être effectuées toutes les 4 semaines ou plus.

Prévention secondaire de la maladie coronarienne :

Chez les patients atteints de maladie coronarienne après intervention coronarienne percutanée, la dose quotidienne recommandée est de 80 mg.

La fluvastatine est efficace en monothérapie. Quand la fluvastatine est utilisée en association avec la cholestyramine ou d’autres résines, elle doit être administrée 4 heures au moins après la résine pour éviter toute interaction significative résultant de la liaison du médicament avec la résine. Si la co-administration avec un fibrate ou la niacine est nécessaire, il convient de peser soigneusement les bénéfices et les risques du traitement concomitant (pour l’utilisation avec les fibrates ou la niacine, voir rubrique 4.5).

Population pédiatrique :

Enfants et adolescents atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote :

Avant l’instauration du traitement par la fluvastatine chez les enfants ou les adolescents âgés d’au moins 9 ans atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote, ceux-ci doivent être placés sous régime hypocholestérolémiant standard, à poursuivre pendant le traitement.

La dose d’attaque recommandée est de 20 mg (1 gélule à libération immédiate dosée à 20 mg de fluvastatine). Les ajustements de la dose doivent être effectués toutes les 6 semaines. Les doses doivent être adaptées individuellement à la valeur initiale du C‑LDL ou à la valeur cible recommandée à atteindre. La dose quotidienne maximale est de 80 mg (1 comprimé à libération prolongée dosé à 80 mg de fluvastatine par jour ou 1 gélule à libération immédiate dosée à 40 mg de fluvastatine deux fois par jour).

L’utilisation d’associations de fluvastatine et d’acide nicotinique, de cholestyramine ou de fibrates n’a fait l’objet d’aucune étude chez les enfants et les adolescents.

La fluvastatine n’a été étudiée que chez des enfants âgés de 9 ans au moins atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote.

Insuffisance rénale :

La fluvastatine est éliminée par voie hépatique, moins de 6 % de la dose administrée étant excrété avec les urines. La pharmacocinétique de la fluvastatine reste inchangée chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à sévère. Aucun ajustement posologique n’est donc nécessaire chez ces patients, mais, compte tenu de l’expérience limitée avec les doses > 40 mg/jour en cas d’insuffisance rénale sévère (CrCl < 0,5 ml/s ou 30 ml/min), de telles doses doivent être prescrites avec prudence.

Insuffisance hépatique :

La fluvastatine est contre-indiquée chez les patients atteints d’hépatopathie active ou présentant une élévation persistante inexpliquée des transaminases sériques (voir rubriques 4.3, 4.4, et 5.2).

Patients âgés :

Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire dans cette population.

Mode d’administration :

Voie orale.

Fluvastatine Mylan LP 80 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée peut être pris pendant ou en dehors des repas et doit être ingéré tel quel avec un peu d’eau.

Le comprimé ne doit pas être divisé, mâché ou écrasé.

Voie d'administration

orale

Contre-indications

La fluvastatine est contre-indiquée :

- chez les patients atteints d’hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

- chez les patients présentant une pathologie hépatique active ou des élévations persistantes inexpliquées des transaminases sériques (voir les rubriques 4.2, 4.4 et 4.8)

- pendant la grossesse et l’allaitement (voir rubrique 4.6)

Mise en garde et précautions d'emploi

Fonction hépatique

Des cas d’insuffisance hépatique fatale et non fatale ont été rapportés depuis la commercialisation des statines, y compris avec la fluvastatine. Bien qu’un lien de causalité avec la fluvastatine n’ait pas été établi, les patients doivent être informés de signaler tous symptômes potentiels ou signes d’insuffisance hépatique (tels que nausées, vomissements, perte d’appétit, jaunisse, fonctions cérébrales altérées, ecchymose ou saignement facile), et l’arrêt du traitement doit être envisagé.

Comme pour les autres médicaments hypolipémiants, il est recommandé d'effectuer chez tous les patients des explorations fonctionnelles hépatiques avant l'instauration du traitement, puis 12 semaines après le début du traitement ou une augmentation de la posologie, et enfin périodiquement par la suite. Le traitement doit être interrompu en cas d’augmentation persistante de l'aspartate aminotransférase (ASAT) ou d'alanine aminotransférase (ALAT) supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale. On a observé dans de très rares cas, une hépatite possiblement liée au médicament, qui a disparu à l'arrêt du traitement.

La prudence s'impose lorsque la fluvastatine est administrée à des patients ayant des antécédents de pathologie hépatique ou une forte consommation d'alcool.

Muscles squelettiques

De rares cas de myopathie ont été rapportés avec la fluvastatine. De très rares cas de myosite et de rhabdomyolyse ont été rapportés. Chez les patients présentant des myalgies diffuses inexpliquées, un endolorissement ou une faiblesse musculaire et/ou une élévation marquée des taux de créatine kinase (CK), il convient de rechercher une éventuelle myopathie, myosite ou rhabdomyolyse. Par conséquent, il est conseillé aux patients de signaler immédiatement toute douleur, tout endolorissement ou toute faiblesse musculaire inexpliqués, notamment si ils s’accompagnent d'un malaise ou de fièvre.

De très rares cas de myopathies nécrosantes à médiation auto-immune (IMNM) ont été signalés pendant ou après le traitement par certaines statines. La myopathie nécrosante à médiation auto-immune (IMNM) est caractérisée cliniquement par une faiblesse musculaire proximale et une élévation de la créatine kinase sérique, qui persistent malgré l’arrêt du traitement par la statine.

Interaction avec l’acide fusidique

La fluvastatine ne doit pas être co-administrée avec des formulations systémiques d'acide fusidique ou au cours des sept jours suivant l’arrêt d’un traitement par de l’acide fusidique. Chez les patients pour lesquels l'utilisation d'acide fusidique par voie systémique est considérée comme essentielle, le traitement par statine doit être interrompu pendant toute la durée du traitement par l’acide fusidique. Des cas de rhabdomyolyse (dont des cas mortels) chez des patients recevant de l’acide fusidique et des statines en association ont été rapportés (voir rubrique 4.5). Il doit être recommandé au patient de prendre immédiatement un avis médical s'il éprouve des symptômes de faiblesse, douleur ou fragilité musculaire.

Le traitement par statine peut être réintroduit sept jours après la dernière dose d'acide fusidique.

Dans des circonstances exceptionnelles, où une prolongation du traitement par l'acide fusidique par voie systémique est nécessaire, par exemple, pour le traitement d'infections graves, la co-administration de fluvastatine et d'acide fusidique doit être considérée au cas par cas et sous surveillance médicale attentive.

Dosage de la créatine kinase

Il ne semble actuellement pas nécessaire de surveiller en routine les taux plasmatiques de CK totale ou d'autres enzymes musculaires chez les patients asymptomatiques traités par statines. Si un dosage de la CK est nécessaire, celui-ci ne doit pas être effectué après un effort physique intense ni en présence d'une autre cause possible d'augmentation de la CK, car le résultat risque d'être difficile à interpréter.

Avant le traitement

Comme pour toutes les autres statines, les médecins doivent prescrire la fluvastatine avec prudence chez les patients ayant des facteurs de risque de rhabdomyolyse et de ses complications. Un dosage de la CK doit être effectué avant l'instauration du traitement par fluvastatine dans les cas suivants:

- Insuffisance rénale ;

- Hypothyroïdie ;

- Antécédent personnel ou familial de maladies musculaires héréditaires ;

- Antécédents de toxicité musculaire sous statine ou fibrate ;

- Abus d'alcool ;

- Etat septique ;

- Hypotension ;

- Exercice musculaire intense ;

- Intervention chirurgicale majeure ;

- Troubles métaboliques, endocriniens ou des électrolytes sévères ;

- Chez le sujet âgé (> 70 ans), la nécessité de ce dosage doit être envisagée, en fonction de la présence d'autres facteurs de risque de rhabdomyolyse.

Dans ces situations, il est nécessaire de bien évaluer le bénéfice/risque du traitement et de bien surveiller le patient au plan clinique. Si les taux initiaux de CK sont significativement augmentés à plus de 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), un deuxième dosage doit être effectué dans les 5 à 7 jours suivants pour confirmer les résultats. Si les taux initiaux de CK restent significativement élevés (plus de 5 fois LSN), le traitement ne doit pas être initié.

Pendant le traitement

En présence de symptômes musculaires tels que douleur, faiblesse ou crampes apparaissent chez des patients traités par fluvastatine, il convient d'effectuer un dosage des taux de CK. Le traitement doit être arrêté si ces taux sont significativement élevés (plus de 5 fois la LSN).

Si les symptômes musculaires sont sévères et entraînent une gêne quotidienne, même si l'élévation des taux de CK est inférieure à 5 fois la LSN, un arrêt du traitement doit être envisagé.

Si les symptômes disparaissent et que les taux de CK se normalisent, une ré-introduction de la fluvastatine ou d'une autre statine peut être envisagée à la dose la plus faible et sous surveillance étroite.

Une élévation du risque de myopathie a été rapportée chez les patients recevant des médicaments immunosuppresseurs (y compris ciclosporine), des fibrates, de l'acide nicotinique, ou de l'érythromycine en traitement concomitant avec d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase. Des cas isolés de myopathie ont été rapportés après la commercialisation du médicament dans le cas d'une administration concomitante de fluvastatine et de ciclosporine, et de fluvastatine avec de colchicine. La fluvastatine doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant ce type de traitement concomitant (voir rubrique 4.5).

Pneumopathie interstitielle

Des cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle ont été décrits avec quelques statines, en particulier en cas de traitement à long terme (voir rubrique 4.8). Elle peut se traduire cliniquement par une dyspnée, une toux non productive et une détérioration de l'état général (fatigue, amaigrissement et fièvre). En cas de suspicion de pneumopathie interstitielle chez un patient, le traitement par les statines doit être arrêté.

Diabète

Certains éléments suggèrent que les statines (en tant que classe thérapeutique), augmenteraient la glycémie et que chez des patients fortement prédisposés au diabète, elles peuvent induire un niveau d’hyperglycémie où le traitement conventionnel du diabète est indiqué. Ce risque, est néanmoins compensé par la réduction du risque vasculaire avec les statines et donc ne doit pas être une raison pour arrêter le traitement par une statine. Les patients à risque (glycémie à jeun comprise entre 5.6 et 6.9 mmol/L, IMC>30kg/m², triglycérides élevés, hypertension) doivent être surveillés tant au plan clinique que biologique conformément aux recommandations nationales.

Population pédiatrique

Enfants et adolescents atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote

Chez les patients âgés de moins de 18 ans, l’efficacité et la tolérance n’ont pas été étudiées sur une période de traitement supérieure à deux ans. On ne dispose d’aucune donnée sur la maturation physique, intellectuelle et sexuelle en cas de traitement prolongé. L’efficacité à long terme du traitement par la fluvastatine administré pendant l’enfance pour diminuer la morbidité et la mortalité à l’âge adulte n’a pas été établie (voir rubrique 5.1).

La fluvastatine n’a été étudiée que chez des enfants âgés de 9 ans et plus et atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote (pour plus de détails, voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques). Dans le cas des enfants pré pubères, chez qui l’expérience est très limitée, les risques et bénéfices potentiels doivent être soigneusement évalués avant le début du traitement.

Hypercholestérolémie familiale homozygote

Il n'existe aucune donnée concernant l'utilisation de la fluvastatine chez les patients ayant une pathologie rare appelée hypercholestérolémie familiale homozygote.

Condition de prescription

liste I

Groupe générique

Non renseigné

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible

Présentation : plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 30 comprimé(s)

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : MYLAN SAS