Classe médicamenteuse

Non renseigné

Composition

Chaque mL de solution injectable/pour perfusion contient 1 mg de midazolam.

Chaque seringue pré-remplie de 50 mL contient 50 mg de midazolam.

Excipient à effet notoire :

Une seringue pré-remplie de 50 mL contient 157,36 mg (6,84 mmol) du sodium. Chaque mL contient 3,15 mg (0,14 mmol) du sodium.

Indications thérapeutiques

Le midazolam est un sédatif à action rapide indiqué est chez les adultes pour la sédation en unité de soins intensifs.

Posologie et mode d'administration

Le midazolam doit être administré uniquement par des médecins expérimentés dans un lieu totalement équipé pour la surveillance et le maintien des fonctions cardio-respiratoires, et par des personnes formées spécifiquement à la reconnaissance et à la prise en charge des événements indésirables attendus et ayant l’expérience de la réanimation cardio-respiratoire.

Posologie standard

Le midazolam est un agent sédatif puissant qui nécessite d’être administré lentement et en appliquant la méthode de titration. La titration est fortement recommandée pour obtenir le niveau de sédation recherché en fonction du besoin clinique, de l’état physique, de l'âge et des médicaments associés. Chez l'adulte âgé de plus de 60 ans, ou l’adulte en mauvais état général ou atteint de maladie chronique, la posologie doit être déterminée avec prudence et les facteurs de risque individuels doivent être pris en compte. Les posologies standards sont fournies dans le tableau ci-dessous.

Pour plus d’information, référez-vous au texte après le tableau.

Sédation en unité de soins intensifs

Le niveau de sédation recherché est atteint par la méthode de titration (doses fractionnées de midazolam), suivie soit par une perfusion continue, en fonction du besoin clinique, de l’état physique, de l’âge et des médicaments associés (voir rubrique 4.5).

Adultes

La dose de charge I.V : de 0,03 à 0,3 mg/kg doit être administrée lentement par fractions.

Chaque fraction de 1 à 2,5 mg doit être injectée en 20 à 30 secondes en attendant 2 minutes entre deux injections successives. Chez les patients en hypovolémie, ou en vasoconstriction, ou en hypothermie, la dose de charge devra être réduite ou supprimée.

Lorsque le midazolam est associé à des analgésiques puissants, ces derniers doivent être administrés en premier de façon à ce que l’effet sédatif du midazolam puisse être contrôle par titration par rapport à la sédation provoquée par les analgésiques.

Dose d’entretien I.V. : les doses peuvent être comprises entre 0,03 et 0,2 mg/kg/h. Chez les patients en hypovolémie, en vasoconstriction, ou en hypothermie, la dose d’entretien devra être réduite. Le niveau de sédation devra être réévalué régulièrement. Lors d’une sédation prolongée, un phénomène d’échappement thérapeutique peut se développer et une augmentation de la dose peut être nécessaire.

Midazolam SUN 2 mg/mL doit être utilisé si des doses plus élevées sont nécessaires.

Lorsque l’on instaure une perfusion avec le midazolam chez des patients dont l’équilibre hémodynamique est instable, la dose de charge habituelle doit être administrée selon la méthode de titration avec des doses fractionnées faibles et le patient doit être surveillé à la recherche d’une instabilité hémodynamique, par exemple une hypotension. Ces patients sont particulièrement sensibles aux effets dépresseurs respiratoires du midazolam et nécessitent une surveillance étroite de la fréquence respiratoire et de la saturation en oxygène.

Populations spéciales

Insuffisants rénaux

Chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min), le midazolam peut être accompagné d'une sédation plus prononcée et prolongée pouvant inclure une dépression respiratoire et cardiovasculaire cliniquement pertinente.

Le midazolam doit donc être soigneusement dosé dans cette population de patients et titré jusqu’à l'effet recherché (voir rubrique 4.4).

Chez des patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine < 10 mL/min), la pharmacocinétique de la fraction non liée du midazolam, après administration d’une dose I.V. unique, est similaire à celle observée chez des volontaires sains. Cependant, après une perfusion prolongée chez des patients en unité de soins intensifs, la durée moyenne de l’effet sédatif a été considérablement prolongée chez les insuffisants rénaux, très vraisemblablement en raison d’une accumulation du glucuronide d’1’-hydroxymidazolam (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisants hépatiques

Une insuffisance hépatique réduit la clairance du midazolam I.V., et par conséquent augmente la demi-vie terminale. L’effet clinique chez les patients présentant une insuffisance hépatique peut donc être plus important et plus prolongé. La dose requise de midazolam peut devoir être réduite, et une surveillance adaptée de signes vitaux doit être effectuée (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

Le midazolam n'est pas recommandé chez les enfants en raison de la quantité totale de midazolam contenue dans les seringues pré-remplies.

Mode d’administration

Le Midazolam SUN est destiné à une utilisation par voie intraveineuse.

La solution doit être examinée visuellement avant l'administration. Seules les solutions sans particules visibles doivent être utilisées.

Une seringue pré remplie doit être utilisée pour un seul patient uniquement.

Lorsque Midazolam SUN est utilisé pour maintenir l'anesthésie, il est recommandé d'utiliser toujours un équipement tel que des pompes à seringue ou des pompes à perfusion volumétriques pour contrôler les vitesses de perfusion.

Lorsque la présentation en seringue pré remplie est utilisée dans une pompe à seringue, il faut s'assurer que sa compatibilité est appropriée. En particulier, la pompe doit être conçue pour prévenir le siphonage et doit être munie d'une alarme d'occlusion.

Les utilisateurs doivent être familiarisés avec le manuel d'utilisation de la pompe à perfusion et avec l'utilisation correcte du système d'identification de la seringue.

Voie d'administration

intraveineuse

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active, aux benzodiazépines ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

- Sédation vigile de patients avec une insuffisance respiratoire sévère ou une dépression respiratoire aiguë.

Mise en garde et précautions d'emploi

Des effets indésirables cardio-respiratoires sévères ont été rapportés. Ces effets étaient dépression respiratoire, apnée, arrêt respiratoire et/ou arrêt cardiaque. De tels incidents menaçant le pronostic vital surviennent plus volontiers lorsque l´injection est trop rapide ou lorsqu’une dose élevée est administrée (voir rubrique 4.8).

Les benzodiazépines ne sont pas recommandées pour le traitement de première intention des maladies psychotiques.

Une prudence particulière doit être exercée lorsque le midazolam est administré à des patients à haut risque :

- adultes âgés de plus de 60 ans

- patients atteints de maladie chronique ou en mauvais état général, par exemple :

• patients atteints d’insuffisance respiratoire chronique

• patients atteints d’insuffisance rénale chronique, d’insuffisance hépatique ou d’insuffisance cardiaque

• Patients atteints d'insuffisance hépatique (les benzodiazépines peuvent précipiter ou exacerber une encéphalopathie chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère),

• Patients atteints d'insuffisance cardiaque.

Ces patients à haut risque nécessitent des posologies plus faibles (voir rubrique 4.2) et doivent être sous surveillance continue afin de détecter les premiers signes d’altération des fonctions vitales.

Une attention particulière doit être exercée lorsque le midazolam est administré à un patient atteint de myasthénie grave.

Tolérance

Des échappements thérapeutiques ont été rapportés lorsque le midazolam est utilisé en sédation prolongée en unité de soins intensifs.

Dépendance

Lorsque le midazolam est utilisé en sédation prolongée en unité de soins intensifs, la survenue d’une dépendance physique au midazolam est à envisager. Le risque de dépendance augmente en fonction de la dose et de la durée du traitement. Ce risque est également plus élevé chez les patients ayant des antécédents d’alcoolisme ou de toxicomanie (voir rubrique 4.8).

Syndrome de sevrage

Au cours d’un traitement prolongé avec le midazolam en unité de soins intensifs, une dépendance physique peut se développer. Par conséquent, un arrêt brutal du traitement pourra s’accompagner de symptômes de sevrage. Les symptômes suivants peuvent survenir : céphalées, diarrhée, myalgies, anxiété extrême, tension, agitation, confusion, irritabilité, troubles du sommeil, changements d’humeur, hallucinations et convulsions. Dans les cas sévères, les symptômes suivants peuvent survenir : dépersonnalisation, engourdissement et picotements dans les extrémités, hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique. Le risque des symptômes de sevrage étant augmenté après arrêt brutal du traitement, il est recommandé de diminuer progressivement les doses.

Amnésie

Une amnésie antérograde peut se produire aux doses thérapeutiques, avec majoration du risque aux doses plus fortes (cet effet est fréquemment souhaitable dans certaines situations telles que les chirurgies ou les procédures à visée diagnostique), sa durée est directement liée à la dose administrée, le risque augmentant avec des doses plus élevées. Une amnésie prolongée peut présenter des problèmes chez les patients ambulatoires, qui sont renvoyés chez eux après l’intervention. Après l’administration du midazolam par voie parentérale, les patients peuvent sortir de l’hôpital ou de la consultation uniquement s’ils sont accompagnés.

Réactions paradoxales

Les réactions paradoxales telles qu'impatience, agitation, irritabilité, mouvements involontaires (y compris convulsions tonique/cloniques et tremblements musculaires), hyperactivité, hostilité, délire, colère, agressivité, anxiété, cauchemars, hallucinations, psychoses, comportement inapproprié et autres effets comportementaux indésirables, excitation paroxystique et accès de violence, ont été rapportées avec le midazolam. Ces réactions peuvent apparaître avec des doses élevées et / ou lorsque l’injection est administrée rapidement. Ces réactions ont été plus fréquemment rapportées chez le sujet âgé. Si ces manifestations se produisent, l’arrêt du traitement devra être envisagé.

Modification de l’élimination du midazolam

L’élimination du midazolam peut être modifiée chez les patients recevant des produits qui inhibent ou induisent le CYP3A4 et il peut être nécessaire d’adapter la dose de midazolam en conséquence (voir rubrique 4.5).

L’élimination du midazolam peut être également prolongée chez des patients ayant une insuffisance hépatique ou un débit cardiaque bas (voir rubrique 5.2).

Apnée du sommeil

Le midazolam doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients souffrant d’un syndrome d’apnée du sommeil. Ces patients doivent être régulièrement surveillés.

Prise concomitante d’alcool / Dépresseurs du SNC

L’association du midazolam et de l’alcool et / ou de dépresseurs du SNC doit être évitée. Une telle association est susceptible d’accroître les effets cliniques du midazolam, pouvant comporter une sédation sévère susceptible de provoquer le coma ou la mort ou une dépression respiratoire cliniquement significative (voir rubrique 4.5).

Antécédents d’alcool ou de toxicomanie

Comme les autres benzodiazépines, le midazolam doit être évité chez les patients ayant des antécédents d’alcoolisme ou de toxicomanie.

Critères de sortie de l’hôpital

Les patients ayant reçu du midazolam ne doivent sortir de l’hôpital ou de la salle de consultation qu’après autorisation du médecin et s’ils sont accompagnés. Il est recommandé que les patients soient raccompagnés à leur domicile après leur sortie.

Ce médicament contient 6,84 mmol (ou 157,36 mg) de sodium par seringue pré-remplie, ce qui équivaut à 7,9% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g sodium par adulte.

Midazolam SUN n’est pas indiqué pour un usage oral.

Condition de prescription

réservé à l'usage HOSPITALIER

Groupe générique

Non renseigné

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Présentation : 1 seringue(s) préremplie(s) copolymère de cyclooléfines de 50 ml

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES EUROPE (PAYS BAS)