PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable
Classe médicamenteuse
Prostaglandines E1, code ATC : C01EA01
Composition
Alprostadil............................................................................................................................ 0,5 mg
Pour 1 ml de solution injectable.
Excipient(s) à effet notoire :
PROSTINE VR contient 790 mg d’éthanol anhydre dans chaque flacon de 1 ml, ce qui équivaut à 790 mg/ml (79% p/v).
Indications thérapeutiques
Maintien temporaire de la perméabilité du canal artériel jusqu'à l'intervention curative ou palliative chez les enfants porteurs d'une cardiopathie congénitale ducto-dépendante, notamment:
- Obstacles droits :
• Sténose ou atrésie pulmonaire
• Atrésie tricuspide
• Tétralogie de Fallot
• Transposition des gros vaisseaux
- Obstacles gauches :
• Coarctation de l'aorte
• Interruption de la crosse de l'aorte
• Transposition des gros vaisseaux avec septum inter-ventriculaire intact
Posologie et mode d'administration
Important : NE JAMAIS ADMINISTRER LE PRODUIT PAR VOIE INTRA-VEINEUSE DIRECTE ET TOUJOURS DILUER PREALABLEMENT.
La voie d'administration recommandée pour Prostine VR est une perfusion intraveineuse dans une grosse veine. Une autre possibilité est celle d'un cathéter dont l'embout est placé en regard de l'abouchement du canal artériel, par l'intermédiaire de l'artère ombilicale.
La posologie initiale est de 0,1 microgramme d'alprostadil par kilogramme de poids corporel par minute (0,1 µg/kg/min). Lorsqu'une réponse est obtenue (augmentation de la PaO2 dans les obstacles droits, de la pression artérielle systémique et du pH sanguin dans les obstacles gauches), réduire la posologie minimale permettant le maintien d'une réponse thérapeutique.
Ainsi le débit de perfusion peut être réduit de 0,1 à 0,05, puis 0,025 et 0,01 microgramme/kg/min. Si la réponse obtenue à la posologie de 0,01 µg/kg/min est insuffisante, le débit peut être réaugmenté jusqu'à 0,4 µg/kg/min, bien que, en général, des débits de perfusion plus élevés ne produisent pas d'effets plus marqués.
La perfusion est poursuivie jusqu'à ce que l'acte chirurgical puisse être réalisé, ce qui n'est, en général, qu'une question d'heures.
L'alprostadil est recommandé chez des enfants âgés de moins de dix jours. Des exceptions peuvent être envisagées si l'utilisation d'un tel traitement paraît justifiée aux yeux du médecin utilisateur.
Jusqu'à présent, aucun fait ne permet de penser que l'évolution de lésions inopérables, telles qu'une hypoplasie du ventricule gauche, puisse être aggravée par l'utilisation d'alprostadil.
Diluer 1 ml de solution injectable de Prostine VR (500 µg d'alprostadil) dans du soluté isotonique stérile de chlorure de sodium ou de glucose.
La dilution et le débit de perfusion pour apporter 0,1 µg/kg/min se font selon le tableau ci-dessous:
|
Volume dans lequel sont dilués 500 µg d'alprostadil (ml) |
Concentration approximative obtenue (µg/ml) |
Débit de perfusion (ml/kg/min) |
|
250 |
2 |
0,05 |
|
100 |
5 |
0,02 |
|
50 |
10 |
0,01 |
|
25 |
20 |
0,005 |
Exemple : pour apporter 0,1 µg/kg/min à un enfant pesant 2,5 kg, par l'intervention d'une solution de 1 ml de Prostine VR diluée dans 100 ml de sérum isotonique :
Débit de perfusion : 0,02 ml/kg/min x 2,5 kg = 0,05 ml/min ou 3,0 ml/heure de solution contenant 5 µg/ml d'alprostadil.
Réduire la posologie de 0,1 µg/kg/min à 0,05 µg/kg/min en réduisant le débit de la pompe lorsque l'effet désiré sur le canal artériel est obtenu.
NE PAS UTILISER LA PREPARATION OBTENUE APRES 24 HEURES.
Tableau de posologie apportant 0,1 microgramme par kg par minute (0,1 µg/kg/min) de Prostine VR :
|
Poids du nouveau-né (en kg) |
0,5 |
1,0 |
1,5 |
2,0 |
2,5 |
3,0 |
3,5 |
4,0 |
4,5 |
5,0 |
5,5 |
|
Microgrammes de Prostine VR par minute (µg/min) |
0,05 |
0,10 |
0,15 |
0,20 |
0,25 |
0,30 |
0,35 |
0,40 |
0,45 |
0,50 |
0,55 |
|
Microgrammes de Prostine VR par heure (µg/heure) |
3,0 |
6,0 |
9,0 |
12,0 |
15,0 |
18,0 |
21,0 |
24,0 |
27,0 |
30,0 |
33,0 |
|
Débit de perfusion de 5 µg/ml de Prostine VR en solution (ml/heure) |
0,6 |
1,2 |
1,8 |
2,4 |
3,0 |
3,6 |
4,2 |
4,8 |
5,4 |
6,0 |
6,6 |
Tableau de posologie apportant 0,05 microgramme par kg par minute (0,05 µg/kg/min) de Prostine VR :
|
Poids du nouveau-né (en kg) |
0,5 |
1,0 |
1,5 |
2,0 |
2,5 |
3,0 |
3,5 |
4,0 |
4,5 |
5,0 |
5,5 |
|
Microgrammes de Prostine VR par minute (µg/min) |
0,025 |
0,050 |
0,075 |
0,100 |
0,125 |
0,150 |
0,175 |
0,200 |
0,225 |
0,250 |
0,275 |
|
Microgrammes de Prostine VR par heure (µg/heure) |
1,5 |
3,0 |
4,5 |
6,0 |
7,5 |
9,0 |
10,5 |
12,0 |
13,5 |
15,0 |
16,5 |
|
Débit de perfusion de 5 µg/ml de Prostine VR en solution (ml/heure) |
0,3 |
0,6 |
0,9 |
1,2 |
1,5 |
1,8 |
2,1 |
2,4 |
2,7 |
3,0 |
3,3 |
L'efficacité de l'alprostadil sera appréciée de la façon suivante :
- Pour les obstacles droits :
• Une augmentation de la PaO2,
• l'observation de l'ouverture du canal artériel lors de la chirurgie ou, éventuellement, l'angiocardiographie.
- Pour les obstacles gauches :
• une diminution du gradient de pression entre l'artère pulmonaire et l'aorte,
• une augmentation des pouls fémoraux,
• une diminution de l'acidose,
• une augmentation de la diurèse,
• une amélioration de l'insuffisance cardiaque congestive,
• o une confirmation de la dilatation du canal artériel par angiocardiographie et/ou chirurgie.
•
Population pédiatrique
PROSTINE VR contient une quantité d’éthanol susceptible d’affecter les enfants (voir rubrique 4.4).
Voie d'administration
intraveineuse
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Mise en garde et précautions d'emploi
PROSTINE VR ne doit être administré que par des professionnels de santé avisés, et dans une structure disposant d’une unité de soins intensifs pédiatriques.
Une apnée peut survenir chez 10-12% des nouveau-nés porteurs d'une cardiopathie congénitale traités par de l’alprostadil (PGE1). L’apnée est le plus souvent observée chez les nouveau-nés cyanosés, en particulier ceux ayant un poids de naissance inférieur à 2.0 kg, et apparait en général au cours de la première heure de perfusion. Par conséquent, l'alprostadil (PGE1) ne doit être utilisé qu'en présence de moyens de réanimation respiratoire.
PROSTINE VR doit être administré pendant la durée la plus courte possible et à la posologie la plus faible permettant la réponse thérapeutique attendue. Les risques d’une perfusion d’alprostadil prolongée devront être évalués en tenant compte des bénéfices possibles pour les nouveau-nés, en raison de leur situation critique.
Des études menées chez des nouveau-nés présentant un ductus arteriosus et des artères pulmonaires pathologiques, traités par prostaglandine E1, ont montré des modifications histologiques liées à un effet d’affaiblissement de ces structures. La pertinence spécifique ou clinique de ces résultats n’est pas démontrée.
Il peut y avoir également une diminution de la musculature de l’artère pulmonaire après des perfusions prolongées de PGE1, lesquelles peuvent être la cause de problèmes lors de l’intervention chirurgicale.
Une prolifération corticale des os longs a été rapportée chez les nouveau-nés, lors d’une injection à long terme d’alprostadil (PGE1). Chez les enfants, cette prolifération corticale est réversible à l’arrêt du traitement. Toute perfusion durant plus de 7 jours est à éviter.
En raison de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire par les prostaglandines E1. PROSTINE VR doit être utilisée avec précaution chez les nouveau-nés (et les enfants en bas-âge) à risques hémorragiques.
PROSTINE VR ne doit pas être utilisé chez les nouveau-nés (et les enfants en bas-âge) souffrant d'insuffisance respiratoire (maladie des membranes hyalines). Un diagnostic différentiel devra toujours être effectué entre insuffisance respiratoire et cardiopathies cyanogènes (débit pulmonaire sanguin diminué).
Si le diagnostic complet n’est pas disponible immédiatement, il devra s’orienter sur la présence d’une cyanose (PaO2 inférieure à 40 Torr) et la confirmation d’une diminution du débit pulmonaire sanguin par rayon X.
La pression artérielle devra être contrôlée par un cathéter placé dans l'artère ombilicale, par auscultation ou par Doppler. En cas de chute importante de la pression artérielle, le débit de perfusion sera réduit immédiatement.
Un affaiblissement de la paroi du ductus arteriosus et de l’artère pulmonaire a été rapporté principalement lors d’une administration prolongée de PGE1.
L’administration d’alprostadil chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) peut entrainer une occlusion gastrique secondaire à une hyperplasie antrale. Cet effet serait lié à la durée du traitement ainsi qu’à la dose cumulative de produit. Il conviendra de surveiller étroitement les nouveau-nés (ou enfants en bas-âge) recevant de l’alprostadil pendant plus de 120 heures aux posologies recommandées pour détecter l’apparition d’une hyperplasie antrale et d’une obstruction gastrique.
Chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) ayant un débit pulmonaire diminué, l'augmentation de l'oxygénation du sang est inversement proportionnelle à la PaO2 initiale. Ainsi, les patients ayant une PaO2 basse (inférieure à 40 mmHg) répondent mieux à l'alprostadil, alors que ceux ayant une PaO2 élevée (supérieure à 40 mmHg) présentent généralement une réponse faible. Chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) ayant un débit pulmonaire diminué, l’efficacité de l’aprostadil est mesurée par la surveillance de l’augmentation de l'oxygénation du sang. Chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) présentant une diminution du débit systémique, l'action de l'alprostadil est mesurée en surveillant l’élévation de la pression artérielle systémique et du pH sanguin.
Informations sur l'excipient
Chaque flacon de 1 ml de PROSTINE VR contient 790 mg d'éthanol anhydre (voir rubrique 2), ce qui équivaut à moins de 20 ml de bière ou 8 ml de vin.
Un exemple d'exposition à l'éthanol basé sur un débit de perfusion de 0,1 µg/kg/min appliqué sur 24 h (voir rubrique 4.2) est le suivant : L'administration de 0,576 ml de ce médicament à un enfant âgé de 1 mois et pesant 2 kg entraînerait une exposition à 227,52 mg / kg d'éthanol, ce qui pourrait entraîner une augmentation de l'alcoolémie (AA) d'environ 37,9 mg / 100 ml.
A titre de comparaison, pour un adulte buvant un verre de vin ou 500 ml de bière, le taux d'alcoolémie est probablement d'environ 50 mg / 100 ml.
La teneur en éthanol de cette préparation est susceptible d'affecter les enfants. Ces effets peuvent inclure la somnolence et des changements de comportement.
Étant donné que ce médicament est administré lentement pendant 24 heures, les effets de l'éthanol peuvent être réduits (voir rubrique 4.2).
La co-administration avec des médicaments contenant par ex. le propylène glycol ou l'éthanol peut entraîner une accumulation d'éthanol et induire des effets indésirables, en particulier chez les jeunes enfants dont la capacité métabolique est faible ou immature.
La teneur en éthanol de ce médicament doit être soigneusement prise en compte dans les groupes de patients suivants qui peuvent présenter un risque plus élevé d'effets indésirables liés à l'éthanol :
- -Patients atteints d'une maladie du foie
- -Patients atteints d'épilepsie
La quantité d'éthanol contenue dans ce médicament peut modifier les effets d'autres médicaments.
Condition de prescription
réservé à l'usage HOSPITALIER
Groupe générique
ALPROSTADIL 0,5 mg/ml - PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable.
Liste des médicaments de ce groupe de générique.Forme pharmaceutique
Non renseigné
Divers
Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible
Présentation : 1 ampoule(s) en verre
Prix : non disponible
Taux de remboursement : 0%
Titulaire : PFIZER HOLDING FRANCE