Classe médicamenteuse

Médicaments de l’équilibre calcique, agents anti‑ parathyroïdiens | code ATC: H05BX01

Composition

Chaque comprimé contient 60 mg de cinacalcet (sous forme de chlorhydrate).

Excipient à effet notoire : chaque comprimé de 60 mg contient 145,7 mg de lactose (sous forme de monohydrate).

Indications thérapeutiques

Hyperparathyroïdie (HPT) secondaire

Adultes

Traitement de l’hyperparathyroïdie (HPT) secondaire chez les patients adultes dialysés atteints d’insuffisance rénale chronique terminale (IRCT).

Population pédiatrique

Traitement de l’hyperparathyroïdie (HPT) secondaire chez les enfants âgés de 3 ans et plus, dialysés, atteints d’insuffisance rénale chronique terminale (IRCT) chez qui l’HPT secondaire n’est pas correctement contrôlée par les traitements de référence (voir rubrique 4.4).

CINACALCET SANDOZ peut être utilisé dans le cadre d’un traitement comportant des chélateurs du phosphate et/ou des stérols de la vitamine D selon les besoins (voir rubrique 5.1).

Carcinome parathyroïdien et hyperparathyroïdie primaire chez l'adulte.

Diminution de l'hypercalcémie chez les patients adultes présentant :

- un cancer de la parathyroïde.

- une hyperparathyroïdie primaire, chez qui la parathyroïdectomie serait indiquée sur la base des taux de calcium sérique (définis par les recommandations thérapeutiques en vigueur) mais chez qui la parathyroïdectomie est contre-indiquée ou n’est pas cliniquement appropriée.

Posologie et mode d'administration

Posologie

Hyperparathyroïdie secondaire

Adultes et sujets âgés (> 65 ans)

La dose initiale recommandée chez l’adulte est de 30 mg une fois par jour. La dose de CINACALCET SANDOZ doit être adaptée toutes les 2 à 4 semaines, jusqu’à une dose maximale de 180 mg une fois par jour, afin d’atteindre, chez les patients dialysés, un taux cible de parathormone (PTH) mesuré par dosage de la PTH intacte (PTHi) compris entre 150 - 300 pg/ml (15,9 - 31,8 pmol/l). Le taux de PTH doit être mesuré au minimum 12 heures après l’administration de CINACALCET SANDOZ. Les recommandations en vigueur liées au traitement doivent être suivies.

Le taux de PTH doit être mesuré 1 à 4 semaines après le début du traitement par CINACALCET SANDOZ et après chaque adaptation posologique. Le taux de PTH doit être surveillé tous les 1 à 3 mois environ au cours de la période d’entretien.

Le taux de PTH peut être mesuré en utilisant soit la PTH intacte (PTHi) soit la PTH bio‑intacte (PTHbi), le traitement par CINACALCET SANDOZ ne modifiant pas le rapport entre PTHi et PTHbi.

Adaptation posologique en fonction du taux de calcium sérique

Avant l’administration de la première dose de CINACALCET SANDOZ, la calcémie corrigée doit être mesurée et surveillée et doit être supérieure ou égale à la limite inférieure des valeurs normales (voir rubrique 4.4). Les valeurs seuils normales pour la calcémie peuvent différer selon la méthode utilisée par le laboratoire local.

Au cours de la période d’adaptation posologique, la calcémie doit être fréquemment surveillée, notamment dans la semaine qui suit le début du traitement par CINACALCET SANDOZ et après chaque adaptation posologique. Dès que la dose d’entretien aura été établie, la calcémie devra être mesurée environ une fois par mois. Si la valeur de la calcémie devient inférieure à 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L) et/ou si des symptômes de l’hypocalcémie apparaissent, la prise en charge suivante est recommandée:

Population pédiatrique

La calcémie corrigée doit être à la limite supérieure ou au-dessus de la valeur normale spécifique de l’âge avant l’administration de la première dose de CINACALCET SANDOZ, et doit être étroitement surveillée (voir rubrique 4.4). Les valeurs seuils normales pour la calcémie peuvent différer selon la méthode utilisée par le laboratoire local et l’âge de l’enfant/patient.

La dose initiale recommandée pour les enfants âgés de ≥ 3 ans à < 18 ans est ≤ 0,20 mg/kg une fois par jour, en fonction du poids sec du patient (voir tableau 1).

La dose peut être augmentée afin d’obtenir le taux cible de PTHi souhaité. La dose doit être augmentée de manière séquentielle avec les paliers de doses disponibles (voir tableau 1) en respectant un intervalle d’au moins 4 semaines. La dose peut être augmentée jusqu’à une dose maximale de 2,5 mg/kg/jour, sans dépasser une dose totale quotidienne de 180 mg.

Tableau 1 : Dose journalière de CINACALCET SANDOZ dans la population pédiatrique

Adaptation posologique en fonction du taux de PTH

Le taux de PTH doit être mesuré au minimum 12 heures après la prise de CINACALCET SANDOZ et le taux de PTHi doit être mesuré 1 à 4 semaines après l’instauration du traitement ou après chaque adaptation posologique de CINACALCET SANDOZ.

L’adaptation posologique en fonction du taux de PTHi est décrite ci-dessous:

- Si PTHi est < 150 pg/mL (15,9 pmol/L) et ≥ 100 pg/mL (10,6 pmol/L), baisser la dose de CINACALCET SANDOZ à la dose immédiatement inférieure.

- Si PTHi est < 100 pg/mL (10,6 pmol/L), arrêter le traitement par CINACALCET SANDOZ, reprendre CINACALCET SANDOZ à la dose immédiatement inférieure une fois la PTHi > 150 pg/mL (15,9 pmol/L). Si le traitement par CINACALCET SANDOZ a été arrêté pendant plus de 14 jours, reprendre le traitement à la dose initiale recommandée.

Adaptation posologique en fonction du taux de calcium sérique

La calcémie doit être mesurée au cours de la semaine qui suit l’instauration du traitement par CINACALCET SANDOZ et après chaque adaptation posologique.

Une fois la dose d’entretien établie, il est recommandé de mesurer la calcémie de façon hebdomadaire. Le taux de calcium sérique chez les patients en pédiatrie doit être maintenu dans les valeurs normales. Si le taux de calcium sérique devient inférieur aux valeurs normales et/ou si des symptômes d’hypocalcémie apparaissent, des adaptations posologiques appropriées doivent être effectuées comme décrites dans le tableau 2 ci-dessous:

Tableau 2 : Adaptation posologique dans la population pédiatrique âgée de ≥ 3 à < 18 ans

* Si le traitement a été arrêté, la calcémie corrigée devra être mesurée dans les 5 à 7 jours.

La sécurité et l’efficacité de cinacalcet chez les enfants âgés de moins de 3 ans pour le traitement de l’hyperparathyroïdie secondaire n’ont pas été établies. Des données insuffisantes sont disponibles.

Relais de l’ételcalcétide par CINACALCET SANDOZ

Le relais de l’ételcalcétide par CINACALCET SANDOZ ainsi que la durée appropriée de sevrage n’ont pas été étudiés chez les patients. Chez les patients ayant interrompu la prise d’ételcalcétide, CINACALCET SANDOZ ne doit être instauré qu’après un minimum de trois séances d’hémodialyse consécutives, ce qui correspond au moment auquel la calcémie doit être mesurée. S’assurer que la calcémie se situe dans les limites normales avant d’instaurer CINACALCET SANDOZ (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Cancer de la parathyroïde et hyperparathyroïdie primaire

La dose initiale recommandée de CINACALCET SANDOZ chez l’adulte est de 30 mg deux fois par jour. La posologie de CINACALCET SANDOZ doit être adaptée toutes les 2 à 4 semaines, en utilisant des paliers de doses de 30 mg deux fois par jour, 60 mg deux fois par jour, 90 mg deux fois par jour et 90 mg trois ou quatre fois par jour, en fonction des besoins thérapeutiques pour atteindre une calcémie inférieure ou égale à la limite supérieure de la normale. La dose maximale utilisée au cours des essais cliniques a été de 90 mg quatre fois par jour.

La calcémie doit être mesurée au cours de la semaine qui suit le début du traitement par CINACALCET SANDOZ et après chaque adaptation posologique. Dès que la dose d’entretien a été établie, la calcémie doit être mesurée tous les 2 à 3 mois. Lorsque la dose maximale a été atteinte, la calcémie doit être surveillée à intervalles réguliers ; si une réponse clinique objectivée par une réduction significative de la calcémie n’est pas obtenue de façon durable, l’arrêt du traitement par CINACALCET SANDOZ doit être envisagé (voir rubrique 5.1).

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de CINACALCET SANDOZ chez l’enfant pour le traitement du cancer de la parathyroïde et hyperparathyroïdie primaire n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation de la dose initiale n’est nécessaire. CINACALCET SANDOZ doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère. Une surveillance étroite devra être effectuée lors de la phase d’adaptation posologique et pendant la phase d’entretien du traitement (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Mode d’administration

Voie orale.

Les comprimés doivent être avalés entiers afin de conserver l’exactitude de la dose et ne doivent pas être mâchés, écrasés ou fractionnés.

Il est recommandé de prendre CINACALCET SANDOZ avec de la nourriture ou peu de temps après un repas, les études cliniques ayant montré que la biodisponibilité du cinacalcet augmente avec la prise de nourriture (voir rubrique 5.2).

Le cinacalcet est également disponible sous forme de granulés pour l’usage pédiatrique. Un enfant qui nécessite une dose plus faible que 30 mg, ou qui n’est pas capable d’avaler des comprimés devra prendre cinacalcet en granulés.

Voie d'administration

orale

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

- Hypocalcémie (voir rubrique 4.2 et 4.4).

Mise en garde et précautions d'emploi

Calcémie

Des évènements associés à une hypocalcémie, engageant le pronostic vital ou d’évolution fatale ont été rapportés chez des patients traités par cinacalcet y compris chez des patients en pédiatrie. La symptomatologie de l’hypocalcémie peut se présenter sous forme de paresthésies, myalgies, crampes, tétanie et convulsions. La diminution de la calcémie peut également prolonger l’intervalle QT, entraînant potentiellement une arythmie ventriculaire secondaire à une hypocalcémie. Des cas d’allongement de l’intervalle QT et d’arythmie ventriculaire ont été signalés chez des patients traités par cinacalcet (voir rubrique 4.8).

Une attention particulière est recommandée chez les patients présentant des facteurs de risque d’allongement de l’intervalle QT tels que les patients ayant un antécédent de syndrome du QT long congénital ou les patients traités par des médicaments connus pour provoquer un allongement de l’intervalle QT.

Le cinacalcet diminuant la calcémie, les patients doivent être surveillés étroitement afin d’éviter l’apparition d’une hypocalcémie (voir rubrique 4.2). La calcémie doit être mesurée au cours de la semaine qui suit l’initiation de CINACALCET SANDOZ et après chaque adaptation posologique.

Adultes

Un traitement par CINACALCET SANDOZ ne doit pas être instauré chez les patients dont la calcémie (corrigée pour l’albumine) est en dessous de la limite inférieure de la normale.

Chez les patients IRC dialysés traités par CINACALCET SANDOZ, environ 30 % des patients ont présenté au moins une valeur de calcémie inférieure à 7,5 mg/dL (1,9 mmol/L).

Population pédiatrique

CINACALCET SANDOZ ne doit être instauré que pour le traitement de l’HPT secondaire chez les enfants ≥ 3 ans dialysés chroniques atteints d’IRCT, chez qui l’HPT secondaire n’est pas correctement contrôlée par les traitements de référence, et dont la calcémie est à la limite supérieure ou au-dessus de la valeur normale pour l’âge.

Surveiller étroitement les calcémies (voir rubrique 4.2) et l’observance du patient pendant son traitement avec cinacalcet. Ne pas instaurer de traitement avec cinacalcet ou augmenter la dose si une non-observance est suspectée.

Avant d’instaurer cinacalcet et pendant le traitement, prendre en compte les bénéfices et les risques du traitement et la capacité du patient à respecter les recommandations pour surveiller et gérer le risque d’hypocalcémie.

Informer les patients en pédiatrie et/ou les aidants/soignants sur les symptômes d’hypocalcémie et sur l’importance d’adhérer aux instructions de surveillance de la calcémie, de la posologie et du mode d’administration.

Patients IRC non dialysés

Le cinacalcet n’est pas indiqué chez les patients IRC non dialysés. Les études cliniques ont montré que les patients adultes IRC non dialysés traités par cinacalcet avaient un risque plus élevé d’hypocalcémie (calcémie < 8,4 mg/dL [2,1 mmol/L]) en comparaison avec les patients IRC dialysés traités par cinacalcet. Ceci peut être dû à des calcémies initiales plus basses et/ou à une fonction rénale résiduelle.

Crises convulsives

Des cas de convulsions ont été rapportés chez des patients traités par cinacalcet (voir rubrique 4.8). Le seuil d’apparition des convulsions est abaissé par des diminutions significatives de la calcémie. Par conséquent, le taux de calcium sérique doit être étroitement surveillé chez les patients recevant cinacalcet, en particulier chez les patients ayant des antécédents de troubles convulsifs.

Hypotension et/ou aggravation de l’insuffisance cardiaque

Des cas d'hypotension et/ou d'aggravation d'insuffisance cardiaque ont été rapportés chez des patients avec altération de la fonction cardiaque. Chez ces patients le lien de causalité avec le cinacalcet n’a pas pu être totalement exclu et peut être dû à des baisses de calcémie (voir rubrique 4.8).

Administration concomitante avec d’autres médicaments

CINACALCET SANDOZ doit être administré avec prudence chez les patients recevant d’autres médicaments connus pour diminuer la calcémie. Une surveillance étroite de la calcémie est nécessaire (voir rubrique 4.5).

L’ételcalcétide ne doit pas être administré chez les patients traités par CINACALCET SANDOZ. Une administration concomitante est susceptible de provoquer une hypocalcémie sévère.

Précautions générales

Une ostéopathie adynamique peut se développer en cas de réduction chronique du taux de PTHi 1,5 fois environ en dessous de la limite supérieure de la normale. Si le taux de PTH diminue en dessous de l’intervalle cible recommandé chez des patients traités par CINACALCET SANDOZ, la dose de CINACALCET SANDOZ et/ou des analogues de la vitamine D doit être réduite ou le traitement interrompu.

Taux de testostérone

Chez les patients IRCT, le taux de testostérone est souvent inférieur aux valeurs normales. Au cours d’une étude chez des patients IRCT dialysés, le taux de testostérone libre a diminué de 31,3 % (médiane) chez les patients traités par cinacalcet et de 16,3 % dans le groupe placebo après 6 mois de traitement.

Une étude d’extension conduite en ouvert de cet essai n’a pas montré d’autre diminution des concentrations de testostérone libre et totale, durant une période de 3 ans chez des patients traités par cinacalcet. L’importance clinique de ces diminutions du taux de testostérone n’est pas connue.

Insuffisance hépatique

En raison d’une augmentation possible d’un facteur de 2 à 4 des taux plasmatiques de cinacalcet chez les patients atteints d’insuffisance hépatique modérée à sévère (classification de Child‑Pugh), CINACALCET SANDOZ doit être utilisé avec précaution chez ces patients et son administration doit faire l’objet d’une surveillance étroite (voir rubriques 4.2 et 5.2).

CINACALCET SANDOZ contient du lactose

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Condition de prescription

liste I

Groupe générique

CINACALCET (CHLORHYDRATE DE) équivalant à CINACALCET 60 mg - MIMPARA 60 mg, comprimé pelliculé

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible

Présentation : plaquette(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 28 comprimé(s)

Prix : 135.19

Taux de remboursement : 65%

Titulaire : SANDOZ