Classe médicamenteuse

antiépileptiques, autres antiépileptiques | Code ATC : N03AX14

Composition

Lévétiracétam....................................................................................................................... 100 mg

Pour 1 ml.

Chaque flacon de 5 ml contient 500 mg de lévétiracétam.

Excipient à effet notoire :

Chaque flacon contient 17,13 mg de sodium.

Indications thérapeutiques

Le lévétiracétam est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes et les adolescents de 16 ans ou plus présentant une épilepsie nouvellement diagnostiquée.

Le lévétiracétam est indiqué en thérapie adjuvante

- dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes, les adolescents et les enfants de 4 ans ou plus présentant une épilepsie,

- dans le traitement des crises myocloniques chez les adultes et les adolescents de 12 ans ou plus présentant une épilepsie myoclonique juvénile,

- dans le traitement des crises tonico-cloniques généralisées primaires chez les adultes et les adolescents de 12 ans ou plus présentant une épilepsie généralisée idiopathique.

Le lévétiracétam en solution à diluer pour perfusion représente une alternative chez les patients chez lesquels un traitement par voie orale est temporairement impossible.

Posologie et mode d'administration

Posologie

Le traitement par le lévétiracétam peut être instauré soit par administration intraveineuse, soit par administration orale.

Le passage de l’administration orale à intraveineuse ou inversement peut être fait directement, sans ajustement. La dose totale quotidienne et la fréquenced’administrations doivent être maintenues.

Crises partielles

La dose recommandée en monothérapie (à partir de 16 ans) et en association est la même et est décrite ci-dessous.

Toutes les indications

Adultes (≥18 ans) et adolescents (12 à 17 ans) pesant 50 kg ou plus

La dose thérapeutique initiale est de 500 mg deux fois par jour. Cette dose peut être débutée dès le premier jour de traitement. Toutefois, une dose initiale plus faible de 250 mg deux fois par jour peut être administrée, en fonction de l’évaluation par le médecin de la réduction des crises par rapport aux effets indésirables éventuels. Cette dose peut être augmentée à 500 mg deux fois par jour au bout de deux semaines de traitement.

En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu’à 1 500 mg deux fois par jour. Les augmentations et diminutions posologiques peuvent se faire par paliers de 250 mg ou 500 mg deux fois par jour toutes les deux à quatre semaines.

Adolescents (12 à 17 ans) pesant moins de 50 kg et enfants à partir de 4 ans

Le médecin doit prescrire la forme pharmaceutique, la présentation et le dosage les plus appropriés en fonction du poids, de l’âge et de la dose. Consulter la rubrique Population pédiatrique pour les détails concernant les adaptations posologiques en fonction du poids.

Durée du traitement

Aucune donnée n’est disponible quant à l’administration du lévétiracétam par voie intraveineuse sur une période de plus de 4 jours.

Arrêt du traitement

Si une interruption du traitement par le lévétiracétam s’impose, il est recommandé d’effectuer cette interruption progressivement (p. ex. chez les adultes et les adolescents pesant plus de 50 kg : diminution par paliers de 500 mg deux fois par jour toutes les deux à quatre semaines ; chez les enfants et les adolescents pesant moins de 50 kg : la diminution de la dose doit se faire par paliers pas dépassant 10 mg/kg deux fois par jour toutes les deux semaines)

Populations spéciales

Patients âgés (de 65 ans ou plus)

Une adaptation de la posologie est recommandée chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale (voir « Insuffisance rénale » ci-dessous).

Insuffisance rénale

La dose quotidienne doit être individualisée selon la fonction rénale.

Pour les patients adultes, se reporter au tableau qui suit et adapter la posologie comme indiqué. Pour utiliser ce tableau, il est nécessaire de calculer la clairance de la créatinine (CLcr) du patient en ml/min. Chez les adultes et les adolescents pesant plus de 50 kg, la CLcr en ml/min peut être estimée à partir de la valeur de la créatinine sérique (en mg/dl) conformément à la formule suivante :

La clairance de la créatinine est ensuite ajustée en fonction de la surface corporelle (SC) comme suit :

Adaptation de la posologie chez les adultes et les adolescents pesant plus de 50 kg présentant une insuffisance rénale

⁽¹⁾ Une dose de charge de 750 mg est recommandée le premier jour du traitement par le lévétiracétam.

⁽²⁾ Après une séance de dialyse, une dose supplémentaire de 250 à 500 mg est recommandée.

Chez les enfants présentant une insuffisance rénale, la dose de lévétiracétam doit être adaptée selon la fonction rénale, car la clairance du lévétiracétam en dépend. Cette recommandation repose sur une étude menée chez des adultes insuffisants rénaux.

Chez les jeunes adolescents et les enfants, la CLcr (en ml/min/1,73 m²) peut être estimée à partir d’une mesure de la créatinine sérique (en mg/dl) en utilisant la formule suivante (formule de Schwartz):

ks= 0,55 chez les enfants de moins de 13 ans et les adolescentes ; ks= 0,7 chez les adolescents.

Adaptation de la posologie chez les enfants et les adolescents pesant moins de 50 kg présentant une insuffisance rénale

⁽¹⁾ Une dose de charge de 15 mg/kg (0,15 ml/kg) est recommandée le premier jour du traitement par le lévétiracétam.

⁽²⁾ Après une séance de dialyse, une dose supplémentaire de 5 à 10 mg/kg (0,05 à 0,10 ml/kg) est recommandée.

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la clairance de la créatinine peut sous-estimer l’insuffisance rénale. Une diminution de 50 % de la dose d’entretien quotidienne est donc recommandée si la clairance de la créatinine est <60 ml/min/1,73 m².

Population pédiatrique

Le médecin doit prescrire la forme pharmaceutique, la présentation et la posologie les plus appropriées pour l’âge, le poids et la dose.

En monothérapie

La sécurité et l’efficacité du lévétiracétam en monothérapie n’ont pas été établies chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans.

Aucune donnée n’est disponible.

Adolescents (16 à 17 ans) pesant 50 kg ou plus, ayant des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire et présentant une épilepsie nouvellement diagnostiquée

Se référer à la rubrique ci-dessus concernant l’adulte (≥ 18 ans) et l’adolescent (12 à 17 ans) pesant 50 kg ou plus.

Traitement en association chez l’ enfants (de 4 à 11 ans) et adolescent (12 à 17 ans) pesant moins de 50 kg

La dose thérapeutique initiale est de 10 mg/kg deux fois par jour.

En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la dose peut être augmentée jusqu’à 30 mg/kg deux fois par jour. Toute Les augmentation etou diminutions de doses ne doivent pas dépasser 10 mg/kg deux fois par jour toutes les deux semaines. La dose efficace la plus faible doit être utilisée pour toutes les indications.

La posologie chez l’ enfant de 50 kg ou plus est la même que chez l’ adulte pour toutes les indications.

Se référer à la rubrique ci-dessus concernant l’adulte (≥ 18 ans) et l’adolescent (12 à 17 ans) pesant 50 kg ou plus pour toutes les indications.

Recommandations posologiques chez les enfants et les adolescents

⁽¹⁾ Chez les enfants pesant 25 kg ou moins, le traitement doit de préférence être instauré avec lévétiracetam 100 mg/ml,solution buvable.

⁽²⁾ Chez les enfants et les adolescents pesant 50 kg ou plus, la posologie est la même que chez les adultes.

Thérapie adjuvante chez les nourrissons et les enfants de moins de 4 ans

La sécurité et l’efficacité du lévétiracétam en solution à diluer pour perfusion n’ont pas été établies chez les nourrissons et les enfants de moins de 4 ans.

Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 4.8, 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

Mode d’administration

Le lévétiracétam en solution à diluer pour perfusion est uniquement destiné à être utilisé par voie intraveineuse. La dose recommandée doit être préparée par dilution dans au moins 100 ml d’un diluant compatible et administrée par voie intraveineuse en perfusion sur 15 minutes (voir rubrique 6.6).

Voie d'administration

intraveineuse

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active, à d’autres dérivés de la pyrrolidone ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Mise en garde et précautions d'emploi

Insuffisance rénale

La posologie du lévétiracétam devra éventuellement être adaptée chez les insuffisants rénaux. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, il est recommandé d’évaluer la fonction rénale avant de sélectionner la posologie à utiliser (voir rubrique 4.2).

Insuffisance rénale aiguë

Une exposition au lévétiracétam a été associée à une insuffisance rénale aiguë dans de très rares cas, le délai de survenue allant de quelques jours à plusieurs mois.

Numération formule sanguine

Des anomalies de la numération formule sanguine (neutropénie, agranulocytose, leucopénie, thrombopénie et pancytopénie) ont été décrites dans de rares cas en association avec l’administration de lévétiracétam, généralement au début du traitement. Il est conseillé d’évaluer la formule sanguine complète chez les patients qui présentent une faiblesse importante, un état fébrile, des infections récurrentes ou des troubles de la coagulation (rubrique 4.8).

Suicide

Des cas de suicide, de tentative de suicide et d’idées et de comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des antiépileptiques (y compris le lévétiracétam). Une méta-analyse d’essais randomisés, contrôlés par placebo portant sur des médicaments antiépileptiques a mis en évidence une légère augmentation du risque de pensées et comportements suicidaires. Le mécanisme sous-jacent n’est pas établi.

Il convient donc de surveiller les patients pour identifier tout signe de dépression et/ou d’idées et de comportements suicidaires et d’envisager d’instaurer un traitement approprié. Il faut également conseiller aux patients (et à leurs aidants) de consulter un médecin à l’émergence de tels signes.

Comportements anormaux et agressifs

Le lévétiracétam peut provoquer des symptômes psychotiques et des troubles du comportement, y compris une irritabilité et une agressivité. Les patients traités par du lévétiracétam doivent être surveillés afin de détecter l’apparition de signes psychiatriques symptomatiques d’importants changements d’humeur et/ou de la personnalité. Si de tels comportements sont observés, l’adaptation au traitement ou l’arrêt progressif du traitement doivent être envisagés. Si une interruption du traitement est envisagée, veuillez vous référer à la rubrique 4.2.

Aggravation des crises convulsives

Comme avec d’autres types d’antiépileptiques, le lévétiracétam peut, dans de rares cas, accroître la fréquence ou la gravité des crises convulsives. Cet effet paradoxal, principalement signalé au cours du premier mois suivant l’instauration du lévétiracétam ou l’augmentation de la dose, était réversible après l’arrêt du médicament ou la diminution de la dose. Il doit être conseillé aux patients de consulter immédiatement leur médecin en cas d’aggravation des crises convulsives.

Allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme

De rares cas d'allongement de l'intervalle QT ECG ont été observés au cours de la surveillance post-commercialisation. Le lévétiracétam doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un allongement de l'intervalle QTc, chez les patients traités de manière concomitante par des médicaments modifiant l'intervalle QTc ou chez les patients présentant une maladie cardiaque préexistante ou des troubles électrolytiques.

Population pédiatrique

Les données disponibles chez les enfants ne suggèrent aucun effet sur la croissance et la puberté. Toutefois, les effets à long terme sur l’apprentissage, l’intelligence, la croissance, les fonctions endocrines, la puberté et l’aptitude à procréer des enfants traités demeurent inconnus.

Excipients

Ce médicament contient 19,1 mg de sodium par flacon (5 ml), ce qui équivaut à 0,796 % de l’apport sodé quotidien maximal recommandé par l’OMS, à savoir 2 g chez les adultes.

À prendre en compte par les patients sous régime contrôlé en sodium

Condition de prescription

liste I

Groupe générique

LEVETIRACETAM 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion - KEPPRA 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Présentation : 10 flacon(s) en verre de 5 ml

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : TILLOMED PHARMA (ALLEMAGNE)