Classe médicamenteuse

Antipaludéens, Biguanides, Proguanil, associations, code ATC association : P01BB51.

Composition

Atovaquone......................................................................................................................... 250 mg

Chlorhydrate de proguanil..................................................................................................... 100 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Indications thérapeutiques

ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR est une association à dose fixe d’atovaquone et de chlorhydrate de proguanil présentant un effet schizonticide au niveau sanguin ainsi qu'un effet dirigé contre les schizontes hépatiques de Plasmodium falciparum.

Il est indiqué dans les cas suivants :

- Prophylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum chez les adultes et les enfants pesant plus de 40 kg.

- Traitement du paludisme aigu non compliqué à Plasmodium falciparum chez les adultes et les enfants pesant 11 kg ou plus.

Etant donné qu’ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR est efficace contre les P.falciparum sensibles et ceux résistants aux médicaments, il est particulièrement recommandé pour la prophylaxie et le traitement du paludisme à P. falciparum lorsque l’agent pathogène peut être résistant à d’autres antipaludéens.

Les recommandations officielles et les informations locales relatives à la prévalence de la résistance aux médicaments antipaludéens doivent être prises en considération. Les recommandations officielles incluront en principe les recommandations de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et des autorités de santé publique.

Posologie et mode d'administration

Posologie

Prophylaxie :

La prophylaxie doit :

- débuter 24 ou 48 heures avant l'arrivée en zone d'endémie ;

- être poursuivie pendant toute la durée du séjour ;

- être poursuivie pendant 7 jours après avoir quitté la zone d’endémie.

Chez les patients résidant en zone d’endémie (patients semi-immunisés), la sécurité et l’efficacité de ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR ont été démontrées au cours d’études d’une durée allant jusqu’à 12 semaines.

Chez les patients non-immunisés, la durée moyenne d’exposition au cours des études cliniques était de 27 jours.

Adultes et adolescents de poids corporel supérieur à 40 kg:

Un comprimé d’ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR par jour.

ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR n'est pas recommandé pour la prophylaxie du paludisme chez les sujets de poids corporel inférieur à 40 kg.

Traitement :

Adultes

4 comprimés de ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR en une prise unique pendant 3 jours consécutifs.

Enfants pesant 11 kg ou plus :

- · De 11 à 20 kg : 1 comprimé par jour pendant 3 jours consécutifs.

- · De 21 à 30 kg : 2 comprimés en une prise quotidienne unique pendant 3 jours consécutifs.

- · De 31 à 40 kg : 3 comprimés en une prise quotidienne unique pendant 3 jours consécutifs.

- · Au dessus de 40 kg : dose identique à celle des adultes.

Patients âgés

Une étude pharmacocinétique indique qu'aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

Une étude pharmacocinétique indique qu'aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Bien qu'aucune étude n'ait été menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère, aucune précaution particulière ou adaptation posologique n'est attendue (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale

Les études pharmacocinétiques indiquent qu’aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min), des alternatives à ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR pour le traitement du paludisme aigu à P. falciparum doivent être recommandées dans la mesure du possible (voir rubriques 4.4 et 5.2). Pour la prophylaxie du paludisme à P. falciparum chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, voir rubrique 4.3.

Mode d’administration

La dose quotidienne doit être prise avec de la nourriture ou une boisson lactée (pour garantir une absorption maximale), à la même heure chaque jour.

Il est préférable de ne pas écraser les comprimés.

Si les patients ne tolèrent pas la nourriture, ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR doit tout de même être administré, mais l'exposition systémique à l'atovaquone sera moindre. En cas de vomissements dans l'heure suivant l’administration, une nouvelle dose doit être prise.

Voie d'administration

orale

Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

IATOVAQUONE/PROGUANIL BGR est contre-indiqué pour la prophylaxie du paludisme à P.falciparum chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).

Mise en garde et précautions d'emploi

Les personnes prenant ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR pour la prophylaxie ou le traitement du paludisme doivent prendre une nouvelle dose si elles vomissent dans l'heure suivant la prise. En cas de diarrhée, la posologie habituelle doit être poursuivie. L'absorption de l'atovaquone peut être réduite chez les patients présentant une diarrhée ou des vomissements, mais la diarrhée ou les vomissements n'ont pas été associés à une réduction de l'efficacité dans les essais cliniques portant sur ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR pour la prophylaxie du paludisme. Toutefois, comme pour les autres agents antipaludéens, il convient de conseiller aux sujets souffrant de diarrhée ou de vomissements de poursuivre les mesures de prévention du paludisme en respectant les mesures de protection individuelle (répulsifs, moustiquaires).

Chez les patients atteints de paludisme aigu qui présentent une diarrhée ou des vomissements, un autre traitement doit être envisagé. Si ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR est utilisé pour traiter le paludisme chez ces patients, la parasitémie et l'état clinique du patient devront être étroitement surveillés.

ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR n'a pas été évalué dans le traitement de l'accès pernicieux, ni dans les formes sévères du paludisme compliqué, y compris l'hyperparasitémie, l'œdème pulmonaire ou l'insuffisance rénale.

Des réactions allergiques sévères (y compris anaphylaxie) ont parfois été rapportées chez des patients sous ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR. En cas de survenue de réactions allergiques (voir la section 4.8), le traitement par ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR doit être interrompu rapidement et un traitement approprié doit être instauré.

Il a été démontré que ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR n’était pas efficace contre les hypnozoïtes de Plasmodium vivax car une récidive parasitaire est fréquemment survenue lors du traitement d'un paludisme à P. Vivax par ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR en monothérapie. Les voyageurs fortement exposés à P. vivax ou P. ovale, et ceux qui développent un paludisme causé par l'un ou l'autre de ces parasites, devront avoir recours à un traitement supplémentaire avec un médicament actif contre les hypnozoïtes.

En cas de recrudescence des infections dues à P.falciparum après un traitement par ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR, ou en cas d’échec de la chimioprophylaxie par ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR, les patients doivent être traités avec un autre schizonticide sanguin, car ces événements peuvent refléter une résistance du parasite.

La parasitémie doit être étroitement surveillée chez les patients recevant simultanément de la tétracycline (voir rubrique 4.5).

L'administration concomitante de ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR et d’éfavirenz ou d’inhibiteurs de protéase boostés doit être évitée autant que possible (voir la section 4.5).

L'administration concomitante de ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR et de rifampicine ou de rifabutine n'est pas recommandée (voir la section 4.5).

L’utilisation concomitante de métoclopramide n’est pas recommandée. Un autre traitement antiémétique doit être administré (voir la section 4.5).

La prudence est recommandée lors de l’instauration ou de l’arrêt d’une prophylaxie ou d’un traitement par ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR chez des patients sous traitement continu par de la warfarine et autres anticoagulants coumariniques (voir la section 4.5).

L’atovaquone peut augmenter la concentration de l’étoposide et de son métabolite (voir la section 4.5).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), il convient de recommander, dans la mesure du possible, des alternatives à ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR pour le traitement du paludisme aigu à P. falciparum (voir les sections 4.2, 4.3 et 5.2).

La sécurité et l'efficacité de ATOVAQUONE/PROGUANIL BGR n'ont pas été établies pour la prophylaxie du paludisme à les patients pesant moins de 40 kg ou pour le traitement du paludisme chez des patients pédiatriques pesant moins de 11 kg.

Condition de prescription

liste I

Groupe générique

ATOVAQUONE 250 mg + PROGUANIL (CHLORHYDRATE DE) 100 mg - MALARONE 250 mg/100 mg, comprimé pelliculé.

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Présentation : plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 12 comprimé(s)

Prix : 19.58

Taux de remboursement : 65%

Titulaire : BIOGARAN