Classe médicamenteuse

Autres immunostimulants | code ATC : L03AX16

Composition

Plérixafor............................................................................................................................... 20 mg

Pour un mL de solution.

Chaque flacon contient 24 mg de plérixafor dans 1,2 mL de solution.

Indications thérapeutiques

Patients adultes

PLERIXAFOR TEVA est indiqué en association avec le facteur de croissance de la lignée granulocytaire (G-CSF) pour améliorer la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques dans le sang périphérique avant leur collecte en vue d’une autogreffe chez les patients adultes atteints de lymphome ou de myélome multiple dont les cellules se mobilisent mal (voir rubrique 4.2).

Patients pédiatriques (âgés de 1 an à moins de 18 ans)

PLERIXAFOR TEVA est indiqué en association avec le facteur de croissance de la lignée granulocytaire (G-CSF) pour améliorer la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques dans le sang périphérique avant leur collecte en vue d’une autogreffe chez les enfants atteints de lymphome ou de tumeurs malignes solides, soit :

- de manière préemptive, lorsque le taux de cellules souches circulantes est supposé insuffisant, le jour prévu de la collecte après une mobilisation adéquate par G-CSF (avec ou sans chimiothérapie), pour obtenir le greffon de cellules souches hématopoïétiques souhaité, soit

- si une collecte de cellules souches hématopoïétiques en nombre suffisant a échoué précédemment (voir rubrique 4.2)

Posologie et mode d'administration

Le traitement par PLERIXAFOR TEVA doit être instauré et supervisé par un médecin spécialisé en oncologie et/ou en hématologie. Les procédures de mobilisation et d’aphérèse doivent être réalisées en collaboration avec un centre d'oncologie-hématologie disposant des compétences nécessaires dans ce domaine et en mesure d’assurer un suivi adéquat des cellules souches hématopoïétiques.

Un âge supérieur à 60 ans et/ou une chimiothérapie myélosuppressive antérieure, et/ou une chimiothérapie intensive antérieure, et/ou un taux de cellules souches circulantes inférieur à 20 cellules souches/microlitre, ont été identifiés comme des facteurs prédictifs de mauvaise mobilisation.

Posologie

Adulte

La dose quotidienne recommandée de plérixafor par injection sous-cutanée (SC) est de :

- 20 mg en dose fixe ou 0,24 mg/kg de poids corporel pour les patients pesant ≤ 83 kg (voir rubrique 5.2).

- 0,24 mg/kg de poids corporel pour les patients pesant > 83 kg.

Enfant (âgé de 1 an à moins 18 ans)

- 0,24 mg/kg de poids corporel (voir rubrique 5.1)

Chaque flacon de plérixafor contient 1,2 mL d’une solution aqueuse pour injection dosée à 20 mg/mL de plérixafor, soit 24 mg de plérixafor.

Le plérixafor doit être prélevé à l’aide d’une seringue dont la taille doit être choisie en fonction du poids du patient.

Pour les patients de faible poids corporel, jusqu’à 45 kg, des seringues de 1 mL à usage pédiatrique peuvent être utilisées. Ce type de seringue comporte des graduations majeures de 0,1 mL et des graduations mineures de 0,01 mL ; elles sont donc adaptées pour administrer le plérixafor à une dose de 240 μg/kg à des patients pédiatriques ayant un poids corporel d’au moins 9 kg.

Pour les patients pesant plus de 45 kg, une seringue de 1 ou 2 mL avec des graduations permettant la mesure d’un volume de 0,1 mL peuvent être utilisées.

Le plérixafor doit être administré par injection sous-cutanée 6 à 11 heures avant le début de chaque aphérèse, après 4 jours de traitement préalable par G-CSF. Au cours des essais cliniques, le plérixafor a généralement été utilisé pendant 2 à 4 (et jusqu’à 7) jours consécutifs.

Le poids à partir duquel la dose de plérixafor sera calculée doit être déterminé dans la semaine précédant l’administration de la première dose de plérixafor. Au cours des études cliniques, la dose de plérixafor a été calculée en fonction du poids corporel des patients pesant jusqu’à 175 % du poids corporel idéal. La dose de plérixafor et le traitement des patients pesant plus de 175 % du poids corporel idéal n’ont pas fait l’objet d’études. Le poids corporel idéal peut être déterminé comme suit :

homme (kg) : 50 + 2,3 x ((taille (cm) x 0,394) – 60) ;

femme (kg) : 45,5 + 2,3 x ((taille (cm) x 0,394) – 60).

Compte tenu de l'augmentation de l'exposition avec l'augmentation du poids corporel, la dose de plérixafor ne doit pas dépasser 40 mg/jour.

Co-prescriptions recommandées

Au cours des études cliniques pivots portant sur l’utilisation du plérixafor, tous les patients ont reçu une dose quotidienne de 10 μg/kg de G-CSF, chaque matin, pendant 4 jours consécutifs avant l’administration de la première dose de plérixafor. L’administration de G-CSF s’est poursuivie le matin avant chaque aphérèse.

Populations particulières

Insuffisants rénaux

Chez les patients présentant une clairance de la créatinine comprise entre 20 et 50 mL/min, la dose de plérixafor devra être réduite d’un tiers, pour atteindre 0,16 mg/kg/jour (voir rubrique 5.2). Les données cliniques relatives à cet ajustement posologique sont limitées.

Les données cliniques disponibles sont insuffisantes pour recommander une adaptation posologique chez les patients présentant une clairance de la créatinine < 20 mL/min, ainsi que chez les patients hémodialysés.

Compte tenu de l'augmentation de l'exposition avec l'augmentation du poids corporel, la dose ne doit pas dépasser 27 mg/jour si la clairance de la créatinine est inférieure à 50 mL/min.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité du plérixafor chez les enfants (âgés de 1 an à moins de 18 ans) ont été étudiées au cours d’une étude en ouvert, multicentrique et contrôlée (voir rubriques 4.8, 5.1 et 5.2).

Patients âgés (> 65 ans)

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients âgés présentant une fonction rénale normale. Un ajustement de la dose administrée aux patients âgés présentant une clairance de la créatinine ≤ 50 mL/min est recommandé (voir Insuffisants rénaux ci-dessus). En règle générale, la prudence est de mise lors de la détermination de la dose à administrer aux patients âgés, en raison de la fréquence plus élevée d’altération de la fonction rénale chez les patients âgés.

Mode d’administration

PLERIXAFOR TEVA doit être administré par injection sous-cutanée. Chaque flacon est à usage unique.

Les flacons devront être inspectés visuellement avant administration et ils ne doivent en aucun cas être utilisés s’ils contiennent des particules ou si la solution présente une coloration anormale. PLERIXAFOR TEVA se présentant sous la forme d’une solution stérile, sans conservateur, des règles d’asepsie doivent être respectées lors du prélèvement du contenu du flacon dans une seringue appropriée, en vue de son administration par voie sous-cutanée (voir rubrique 6.3).

Voie d'administration

sous-cutanée

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Mise en garde et précautions d'emploi

Mobilisation de cellules tumorales chez les patients présentant un lymphome ou un myélome multiple

Lorsque PLERIXAFOR TEVA est utilisé en association avec le G-CSF pour la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques chez les patients atteints de lymphome ou de myélome multiple‚ des cellules tumorales peuvent être libérées de la moelle osseuse puis être prélevées dans le produit de leucaphérèse. Des résultats ont révélé qu’en cas de mobilisation des cellules tumorales, le nombre de cellules tumorales mobilisées n’est pas augmenté lors de l’administration du plérixafor en association avec le G-CSF par rapport à une administration de G-CSF en monothérapie.

Mobilisation de cellules tumorales chez les patients leucémiques

Dans un protocole d’utilisation compassionnelle, le plérixafor et le G-CSF ont été administrés à des patients atteints de leucémie aiguë myéloblastique ou de leucémie plasmocytaire. Dans certains cas, ces patients ont présenté une augmentation du nombre de cellules leucémiques circulantes. Dans le cadre de la mobilisation de cellules souches hématopoïétiques, le plérixafor peut entraîner la mobilisation de cellules leucémiques et la contamination subséquente du produit d'aphérèse. Par conséquent, le plérixafor n'est pas recommandé pour la mobilisation et le prélèvement de cellules souches hématopoïétiques chez les patients leucémiques.

Effets hématologiques

Hyperleucocytose

L’administration de PLERIXAFOR TEVA en association avec le G-CSF augmente le taux de leucocytes circulants ainsi que celui des cellules souches hématopoïétiques circulantes. Une surveillance de la numération des globules blancs doit être effectuée pendant le traitement par PLERIXAFOR TEVA. La décision du traitement par PLERIXAFOR TEVA devra être évaluée chez les patients dont le nombre de polynucléaires neutrophiles est supérieur à 50 x 10⁹/L.

Thrombopénie

La thrombopénie est une complication connue de l’aphérèse et a été observée chez des patients recevant PLERIXAFOR TEVA. Une surveillance de la numération plaquettaire doit être effectuée chez tous les patients recevant PLERIXAFOR TEVA et subissant une aphérèse.

Réactions allergiques

Dans de rares cas, l’injection sous-cutanée de PLERIXAFOR TEVA a été associée à d’éventuelles réactions systémiques telles qu’urticaire, gonflement périorbitaire, dyspnée ou hypoxie (voir rubrique 4.8). Les symptômes se sont résolus après traitement (par exemple, antihistaminiques, corticoïdes, remplissage vasculaire ou oxygène) ou se sont résolus spontanément. Des cas de réactions anaphylactiques, y compris de choc anaphylactique, ont été rapportés depuis sa commercialisation à l'échelle mondiale. Des précautions appropriées doivent être prises en raison du risque de survenue de ces réactions.

Réactions vasovagales

Les injections sous-cutanées peuvent provoquer des réactions vasovagales, une hypotension orthostatique et/ou une syncope (voir rubrique 4.8). Des précautions appropriées doivent être prises en raison du risque de survenue de ces réactions

Effets sur la rate

Au cours des études précliniques, une augmentation du poids relatif et absolu de la rate associée à une hématopoïèse extramédullaire a été observée après une administration quotidienne prolongée (2 à 4 semaines) de plérixafor par voie sous-cutanée chez le rat, à des doses 4 fois supérieures aux doses recommandées chez l’être humain.

L’effet du plérixafor sur la taille de la rate n’a pas été évalué spécifiquement au cours des études cliniques. Des cas de splénomégalies et/ou de ruptures de la rate ont été rapportés suite à l’administration de plérixafor en association avec le facteur de croissance G-CSF. Les personnes traitées par plérixafor et G-CSF qui signalent une douleur abdominale supérieure gauche et/ou une douleur scapulaire ou de l'épaule doivent faire l’objet d’un examen clinique approprié de la rate.

Sodium

PLERIXAFOR TEVA contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Condition de prescription

médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement

Groupe générique

PLERIXAFOR 20 mg/ml - MOZOBIL 20 mg/ml, solution pour injection

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible

Présentation : 1 flacon en verre de 1,2 mL

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : TEVA SANTE