FACTANE 200 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable
Classe médicamenteuse
antihémorragiques, facteur VIII de coagulation sanguin, Code ATC : B02BD02
Composition
Un flacon contient nominalement 1000 UI/5 mL ou 2000 UI/10 mL de facteur VIII de coagulation humain après reconstitution, correspondant à une concentration de 200 UI/mL.
L’activité (UI) est déterminée selon la méthode chromogénique de la Pharmacopée Européenne.
L'activité spécifique de FACTANE est supérieure ou égale à 100 UI/mg de protéines.
Produit à partir de plasma de donneurs humains.
FACTANE 200 UI/mL contient environ 60 UI/mL de facteur Willebrand.
Indications thérapeutiques
- Traitement et prévention des hémorragies et en situation chirurgicale chez les patients atteints d’hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII) préalablement traités ou non, ne présentant pas d'inhibiteur dirigé contre le facteur VIII.
Le traitement peut être poursuivi chez les patients qui développent un inhibiteur du facteur VIII (anticorps neutralisant) à un taux inférieur à 5 Unités Bethesda (UB) si la réponse clinique persiste avec une augmentation du taux de facteur VIII circulant.
- Traitement de l’inhibiteur par induction de tolérance immune.
FACTANE ne contient pas de facteur Willebrand en quantité suffisante pour être utilisé seul dans la maladie de Willebrand.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par FACTANE doit être instauré et supervisé sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'hémophilie.
Surveillance pendant le traitement
Au cours du traitement, il est recommandé de contrôler le taux de facteur VIII afin d’adapter la posologie et la fréquence des injections. La réponse au traitement par le facteur VIII et notamment les taux de récupération in vivo et les demi-vies observées peuvent varier selon les individus. Il peut être nécessaire d’ajuster la dose en fonction du poids chez les patients présentant un déficit pondéral ou une surcharge pondérale.
Dans le cas particulier d’une intervention chirurgicale majeure, le traitement de substitution nécessite une surveillance particulière avec contrôle de la coagulation (activité du facteur VIII plasmatique).
Le dosage de l’activité du facteur VIII plasmatique peut s’effectuer selon la méthode chronométrique en 1 temps ou par méthode chromogénique.
Posologie
La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'intensité de l'hémorragie ainsi que de l'état clinique du patient.
Le nombre d'unités de facteur VIII administré est exprimé en Unités Internationales (UI), calculées par rapport à l'étalon OMS pour les concentrés de facteur VIII.
L’activité du facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal) soit, de préférence, en Unités Internationales (par rapport à l’étalon international pour le facteur VIII plasmatique).
Une Unité Internationale (UI) d’activité facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII contenue dans un mL de plasma humain normal.
Traitement à la demande
Le calcul de la dose nécessaire repose sur l’observation empirique selon laquelle une Unité Internationale (UI) de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l’activité du facteur VIII dans le plasma de 2% de l’activité normale, soit de 2 UI/dL.
Les formules suivantes permettent de déterminer la dose nécessaire à l’obtention d’une réponse donnée (I) ou la réponse à attendre d’une dose donnée (II) :
I. Nombre d'unités à administrer =
poids corporel (kg) ´ augmentation souhaitée en facteur VIII (%) (UI/dL) ´ 0,5
II. Augmentation attendue du taux de facteur VIII (%) (UI/dL) =
2 ´ nb d'UI administrées
poids corporel (kg)
La dose et la fréquence des injections doivent toujours être adaptées à chaque cas en fonction de l'efficacité clinique.
Les taux de facteur VIII plasmatique (établis en % de l’activité normale ou en UI/dL) doivent être maintenus pendant une période dépendant des épisodes hémorragiques à traiter. Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour déterminer la posologie dans les situations hémorragiques et chirurgicales suivantes :
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Intensité de l'hémorragie/ |
Niveau nécessaire de facteur VIII plasmatique à maintenir (%) (UI/dL) |
Fréquence des injections (heures)/ |
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Hémorragies |
20 à 40 |
Répéter toutes les 12 à 24 heures, pendant 1 jour au moins, jusqu’à l’arrêt de l’hémorragie ou des douleurs révélant l’épisode hémorragique ou jusqu’à cicatrisation. |
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Hémarthrose, saignement musculaire plus étendu ou hématome |
30 à 60
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Répéter l'injection toutes les 12 à 24 heures pendant 3 à 4 jours ou plus jusqu'à disparition de la gêne et de la douleur. |
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Hémorragies mettant en jeu le pronostic vital |
60 à 100 |
Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à disparition de la menace vitale. |
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Chirurgie mineure dont extraction dentaire |
30 à 60 |
Toutes les 24 heures, pendant 1 jour au moins, jusqu'à obtention d’une cicatrisation. |
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Chirurgie majeure |
80 à 100 (pré et post-opératoire) |
Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à cicatrisation satisfaisante de la plaie, puis poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours supplémentaires de manière à maintenir l’activité du facteur VIII entre 30 % et 60 % (UI/dL). |
Prophylaxie
En prophylaxie à long terme dans la prévention des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A sévère, les doses usuelles sont 20 à 40 UI de facteur VIII par kg de poids corporel tous les 2 à 3 jours.
Dans certains cas, notamment chez les sujets jeunes, il peut être nécessaire de raccourcir l'intervalle entre deux injections ou d'augmenter la posologie.
Traitement de l’inhibiteur par induction de tolérance immune
La tolérance immune doit être initiée et conduite par une structure ayant l’habitude de traiter les patients atteints d’hémophilie A avec inhibiteur.
Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour déterminer la posologie.
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Induction de tolérance immune (ITI) |
Doses* |
Modalités d’administration |
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Initiation taux 0,6 à 5 UB
taux > 5 UB
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50 UI/kg/j 3 fois par semaine à 50-100 UI/kg/j 3 fois par semaine à 100 à 300 UI/kg/j tous les jours |
L’ITI doit être initiée dès que possible |
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Après disparition de l’inhibiteur, récupération normale et demi‑vie normale |
100 UI/kg/j puis 50 UI/kg/j puis
traitement prophylactique |
en paliers mensuels
3 fois par semaine pendant au moins 1 an |
(* traitement indicatif à adapter selon les contrôles biologiques)
Les données cliniques obtenues lors d'études rétrospectives chez 6 patients ont permis d'établir la disparition complète de l'inhibiteur par induction de tolérance immune chez 5 d'entre eux avec un recul de plusieurs années et une disparition partielle chez le sixième.
Population pédiatrique
La surveillance pendant le traitement et les posologies s’appliquent aussi bien aux adultes qu’aux enfants.
Mode d'administration
FACTANE doit être exclusivement injecté par voie intraveineuse, en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser 4 mL/minute.
Pour les instructions sur la reconstitution du produit avant administration, se reporter à la rubrique 6.6.
Voie d'administration
intraveineuse
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients listés dans la rubrique 6.1.
Mise en garde et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
Hypersensibilité
Ce médicament peut entraîner la survenue de réactions allergiques de type hypersensibilité. Il contient des traces de protéines humaines autres que le facteur VIII.
Les patients doivent être prévenus de la nécessité d'arrêter le traitement immédiatement et de consulter leur médecin dès l'apparition de signes d’hypersensibilité. Les patients doivent être informés des signes précoces de réactions d’hypersensibilité tels qu’urticaire, urticaire généralisée, oppression thoracique, sifflements, hypotension et anaphylaxie.
En cas de choc, le traitement symptomatique habituel de l'état de choc devra être instauré.
Inhibiteurs
L'apparition d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue du traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont habituellement des immunoglobulines IgG dirigées contre l’activité du facteur VIII et mesurées en Unités Bethesda par mL de plasma par le test modifié. Le risque de développer des inhibiteurs est corrélé à la gravité de la maladie ainsi qu’à l'exposition au facteur VIII, ce risque étant le plus élevé au cours des 50 premiers jours d'exposition mais persiste tout au long de la vie même s’il est peu fréquent.
La pertinence clinique de l’apparition d’inhibiteurs dépendra du titre d’inhibiteurs ; un faible titre d’inhibiteurs présente un risque de réponse clinique insuffisante moins élevé qu’un titre élevé d’inhibiteurs.
De manière générale, tous les patients traités avec des produits de facteur VIII de coagulation doivent faire l’objet d’une surveillance soigneuse pour détecter l’apparition d'inhibiteurs par un suivi clinique et à l'aide de tests biologiques appropriés. Si le taux de facteur VIII plasmatique attendu n’est pas atteint ou si l’hémorragie n’est pas contrôlée par une dose adéquate, un dosage doit être réalisé afin de rechercher la présence d’un inhibiteur du facteur VIII. Chez les patients présentant un titre élevé d’inhibiteur, le traitement par le facteur VIII peut ne pas être efficace et d’autres options thérapeutiques doivent être considérées. Le suivi de tels patients doit être effectué par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l’hémophilie et des inhibiteurs du facteur VIII.
Evènements cardiovasculaires
Chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire, le traitement substitutif avec du facteur VIII peut augmenter le risque cardiovasculaire.
Complications liées au cathéter
Si l’utilisation d’un dispositif d’accès veineux central est nécessaire, le risque de complications liées à ce dispositif, notamment des infections locales, une bactériémie et une thrombose sur cathéter, doit être pris en compte.
Agents transmissibles
Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en oeuvre dans le procédé de fabrication d'étapes pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.
Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC.
Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non-enveloppés tels que le VHA et le parvovirus B 19.
Une infection par le parvovirus B19 peut être grave pour les femmes enceintes (infection foetale) et les personnes immunodéficientes ou atteintes d'une augmentation de l'érythropoïèse (par exemple, d'une anémie hémolytique)
Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant de manière régulière/répétée de Facteur VIII dérivé de plasma humain est recommandée.
A chaque administration de FACTANE, le nom et le numéro de lot du produit mentionnés sur le flacon doivent être enregistrés afin de maintenir un lien entre le patient et le numéro de lot du médicament.
Population pédiatrique
Les mises en garde et précautions d’emploi s’appliquent aussi bien aux adultes qu’aux enfants.
Condition de prescription
prescription initiale hospitalière semestrielle
Groupe générique
Non renseigné
Forme pharmaceutique
Non renseigné
Divers
Service Médical Rendu (SMR) : Important
Présentation : 1 flacon(s) en verre de poudre - 1 flacon(s) en verre de solvant de 10 ml avec dispositif de transfert
Prix : non disponible
Taux de remboursement : 0%
Titulaire : LFB-BIOMEDICAMENTS