Classe médicamenteuse

Antagonistes de l’angiotensine II et diurétiques | code ATC : C09DA01

Composition

Losartan potassique............................................................................................................. 100 mg

Hydrochlorothiazide............................................................................................................. 12,5 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : chaque comprimé pelliculé contient 157,9 mg de lactose (monohydraté).

Indications thérapeutiques

LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO est indiqué dans le traitement de l’hypertension artérielle essentielle chez les patients dont la pression artérielle n’est pas suffisamment contrôlée par le losartan ou l’hydrochlorothiazide en monothérapie.

Posologie et mode d'administration

Posologie

Hypertension

Le losartan et l’hydrochlorothiazide ne doivent pas être utilisés en traitement initial, sauf chez les patients dont la pression artérielle n’est pas suffisamment contrôlée par le losartan potassique ou l’hydrochlorothiazide en monothérapie.

Il est recommandé d’augmenter progressivement la dose de chaque composant individuel (losartan et hydrochlorothiazide).

Si cela est cliniquement justifié, le relais direct de la monothérapie à l’association fixe peut être envisagé chez les patients dont la pression artérielle n’est pas suffisamment contrôlée.

La posologie habituelle en traitement d’entretien de LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO est d’un comprimé de LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO 50 mg/12,5 mg (50 mg de losartan potassique/12,5 mg d'hydrochlorothiazide) une fois par jour. Chez les patients dont la réponse est insuffisante à LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO 50 mg/12,5 mg, la posologie peut être augmentée à un comprimé de LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO 100 mg/25 mg (100 mg de losartan potassique/25 mg d'hydrochlorothiazide) une fois par jour. La dose maximale est d’un comprimé de LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO 100 mg/25 mg une fois par jour. En général, l’effet antihypertenseur est atteint dans les 3 à 4 semaines suivant le début du traitement. LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO 100 mg/12,5 mg (100 mg de losartan potassique /12,5 mg d’hydrochlorothiazide) est disponible pour ces patients dont la dose a été augmentée à 100 mg de losartan potassique et qui nécessitent un meilleur contrôle de leur pression artérielle.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez les patients hémodialysés

Aucune adaptation de la posologie initiale n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine : 30 à 50 mL/min). Les comprimés de losartan/hydrochlorothiazide ne sont pas recommandés chez les patients hémodialysés. Les comprimés de losartan/hydrochlorothiazide ne doivent pas être utilisés chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min) (voir rubrique 4.3).

Utilisation chez les patients présentant une hypovolémie

L’hypovolémie et/ou l’hyponatrémie doivent être corrigées avant le début de l’administration des comprimés de losartan/hydrochlorothiazide.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

L’administration des comprimés de losartan/hydrochlorothiazide est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).

Utilisation chez les personnes âgées

En général, il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie chez les personnes âgées.

Population pédiatrique

Utilisation chez les enfants et les adolescents (de moins de 18 ans)

Il n'y a pas d'expérience chez les enfants et les adolescents. Par conséquent, le losartan/hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents.

Mode d’administration

LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO peut être administré avec d’autres antihypertenseurs (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1).

Les comprimés de LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO doivent être avalés entiers avec un verre d'eau.

LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO peut être administré au cours ou en dehors des repas.

Voie d'administration

orale

Contre-indications

- Hypersensibilité aux substances actives, aux dérivés sulfamidés (tels que l’hydrochlorothiazide) ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

- Hypokaliémie ou hypercalcémie résistante au traitement.

- Insuffisance hépatique sévère, cholestase et troubles obstructifs biliaires.

- Hyponatrémie réfractaire.

- Hyperuricémie symptomatique/goutte.

- Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).

- Insuffisance rénale sévère (c'est-à-dire clairance de la créatinine < 30 mL/min).

- Anurie.

- L’utilisation concomitante de LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO avec des médicaments contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète ou d'insuffisance rénale (DFG < 60 mL/min/1,73 m²) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Mise en garde et précautions d'emploi

Losartan

Angioœdème

Les patients ayant des antécédents d’angioœdème (gonflement du visage, des lèvres, de la gorge et/ou de la langue) doivent faire l’objet d’une surveillance étroite (voir rubrique 4.8).

Hypotension et hypovolémie

Une hypotension symptomatique, particulièrement après la première dose, peut survenir chez les patients qui présentent une hypovolémie et/ou une déplétion sodée dues à un traitement diurétique intensif, un régime sans sel, des diarrhées ou des vomissements. Il convient de traiter ces affections avant l’administration de comprimés de losartan/hydrochlorothiazide (voir rubriques 4.2 et 4.3).

Déséquilibres électrolytiques

Les déséquilibres électrolytiques sont fréquents et doivent être pris en compte chez les patients présentant une insuffisance rénale, qu’ils soient diabétiques ou non. Par conséquent, les concentrations plasmatiques de potassium ainsi que la clairance de la créatinine devront être étroitement surveillées, en particulier chez les patients présentant une insuffisance cardiaque et une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 mL/min.

L’utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments potassiques, de substituts de sel contenant du potassium, ou d’autres médicaments susceptibles d’augmenter la kaliémie (par exemple, les médicaments contenant du triméthoprime) avec le losartan/hydrochlorothiazide n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Insuffisance hépatique

Compte tenu des données pharmacocinétiques mettant en évidence une augmentation significative des concentrations plasmatiques du losartan chez les patients cirrhotiques, les comprimés de losartan/hydrochlorothiazide doivent être utilisés avec prudence chez les patients ayant des antécédents d’insuffisance hépatique légère à modérée. Il n’existe pas d’expérience clinique avec le losartan chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Par conséquent, les comprimés de losartan/hydrochlorothiazide sont contre-indiqués chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2).

Insuffisance rénale

Du fait de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale, incluant une insuffisance rénale, ont été rapportées (particulièrement chez les patients dont la fonction rénale dépend de l’activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, par exemple chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère ou une dysfonction rénale préexistante).

Comme avec d'autres médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, des augmentations de l’urémie et de la créatininémie ont également été rapportées chez des patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose artérielle rénale sur rein unique ; ces modifications de la fonction rénale peuvent être réversibles à l’arrêt du traitement. Le losartan doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose artérielle rénale sur rein unique.

Transplantation rénale

Il n’existe pas d’expérience clinique chez les patients ayant subi une transplantation rénale récente.

Hyperaldostéronisme primaire

Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne sont généralement pas répondeurs aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. L’utilisation des comprimés de losartan/hydrochlorothiazide n’est donc pas recommandée.

Cardiopathie ischémique et maladie vasculaire cérébrale

Comme avec d'autres médicaments antihypertenseurs, une baisse trop importante de la pression artérielle chez les patients atteints de cardiopathie ischémique et de maladie vasculaire cérébrale pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Insuffisance cardiaque

Comme avec d'autres médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine, il existe un risque d’hypotension artérielle sévère et d’insuffisance rénale (souvent aiguë) chez les patients insuffisants cardiaques, présentant ou non une insuffisance rénale.

Sténose des valves aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive

Comme avec d'autres vasodilatateurs, une attention particulière est requise chez les patients atteints d'une sténose aortique ou mitrale, ou d'une cardiomyopathie hypertrophique obstructive.

Particularités ethniques

Comme avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, le losartan et les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine semblent être moins efficaces pour diminuer la pression artérielle chez les patients noirs que chez les autres patients, probablement en raison d'une prévalence plus élevée des concentrations en rénine basse dans la population hypertendue noire.

Grossesse

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARA II ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur des patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARA II doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que l'utilisation concomitante d’IEC, d’antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et d’altération de la fonction rénale (incluant insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du SRAA par co-administration d’IEC, d’antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d’aliskiren n'est donc pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Si le double blocage est considéré comme absolument nécessaire, il ne pourra se faire que sous la surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l’ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne devraient pas être utilisés de façon concomitante chez les patients atteints d’une néphropathie diabétique.

Hydrochlorothiazide

Hypotension et déséquilibres hydroélectrolytiques

Comme avec tous les traitements antihypertenseurs, une hypotension symptomatique peut survenir chez certains patients. Il convient de surveiller les signes cliniques de déséquilibre hydrique ou électrolytique, par exemple hypovolémie, hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypomagnésémie ou hypokaliémie pouvant survenir en cas de diarrhée ou de vomissements intercurrents. Les électrolytes sériques doivent être contrôlés à intervalles réguliers chez ces patients. Une hyponatrémie de dilution peut survenir par temps chaud chez les patients œdémateux.

Effets métaboliques et endocriniens

Le traitement thiazidique peut altérer la tolérance au glucose. Une adaptation de la posologie des antidiabétiques, y compris de l’insuline, peut être nécessaire (voir rubrique 4.5). Un diabète latent peut se manifester sous traitement thiazidique.

Les diurétiques thiazidiques peuvent diminuer l’excrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et transitoire de la calcémie. Une hypercalcémie marquée peut être le signe d’une hyperparathyroïdie masquée. Les diurétiques thiazidiques doivent être arrêtés avant d’explorer la fonction parathyroïdienne.

Des augmentations des taux de cholestérol et de triglycérides peuvent être associées aux diurétiques thiazidiques.

Le traitement thiazidique peut précipiter une hyperuricémie et/ou des crises de goutte chez certains patients. Le losartan induisant une diminution de l’acide urique, son association avec l’hydrochlorothiazide atténue l’hyperuricémie induite par le diurétique.

Troubles oculaires

Epanchement choroïdien, myopie aiguë et glaucome aigu secondaire à angle fermé :

Les sulfonamides ou leurs dérivés peuvent provoquer une réaction idiosyncrasique qui peut conduire à un épanchement choroïdien avec anomalie du champ visuel, à une myopie transitoire et à un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent l’apparition aiguë d’une diminution aiguë de l’acuité visuelle ou d’une douleur oculaire et surviennent généralement dans les heures à quelques semaines suivant le début du traitement. Le glaucome aigu à angle fermé non traité peut entraîner une perte permanente de la vision. La première mesure à adopter est l'arrêt du traitement le plus rapidement possible. Des traitements médicaux ou chirurgicaux rapides pourraient s'avérer nécessaires si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de développer un glaucome aigu à angle fermé peuvent inclure des antécédents d’allergie aux sulfonamides ou à la pénicilline.

Toxicité respiratoire aiguë

De très rares cas graves de toxicité respiratoire aiguë, notamment de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), ont été rapportés après la prise d’hydrochlorothiazide. L’œdème pulmonaire se développe généralement quelques minutes à quelques heures après la prise d’hydrochlorothiazide. Au début, les symptômes comportent dyspnée, fièvre, détérioration pulmonaire et hypotension. Si un diagnostic de SDRA est suspecté, LOSARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO doit être interrompu et un traitement approprié doit être administré. L’hydrochlorothiazide ne doit pas être administrée à des patients ayant déjà présenté un SDRA à la suite d’une prise d’hydrochlorothiazide.

Les diurétiques thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique évolutive, en raison du risque de cholestase intra-hépatique et des modifications mineures de l’équilibre hydro-électrolytique pouvant provoquer un coma hépatique.

Le losartan/hydrochlorothiazide est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.3 et 5.2).

Cancer de la peau non mélanome

Un risque accru de cancer de la peau non mélanome (CPNM) [carcinome basocellulaire (CB) et carcinome épidermoïde (CE)] avec une augmentation de la dose cumulative d'exposition à l'hydrochlorothiazide a été observé dans deux études épidémiologiques issues du registre danois des cancers. Les actions photosensibilisantes de l’hydrochlorothiazide pourraient constituer un mécanisme possible du CPNM.

Les patients prenant de l’hydrochlorothiazide doivent être informés du risque de CPNM et être invités à examiner régulièrement leur peau pour détecter toute nouvelle lésion et à signaler rapidement toute lésion cutanée suspecte. Des mesures préventives possibles telles qu'une exposition limitée au soleil et aux rayons UV et, en cas d'exposition, une protection adéquate doivent être conseillées aux patients afin de minimiser le risque de cancer de la peau. Les lésions cutanées suspectes doivent être examinées rapidement, y compris éventuellement par un examen histologique des biopsies. L'utilisation d’hydrochlorothiazide peut également devoir être reconsidérée chez les patients ayant déjà présenté un CPNM (voir également rubrique 4.8).

Autre

Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez les patients traités par diurétiques thiazidiques, ayant ou non des antécédents d'allergies ou d'asthme bronchique. Une exacerbation ou une activation d'un lupus érythémateux disséminé a été rapportée avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques.

Excipient

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Condition de prescription

liste I

Groupe générique

LOSARTAN POTASSIUM 100 mg + HYDROCHLOROTHIAZIDE 12,5 mg - FORTZAAR 100 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé.

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible

Présentation : plaquette(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 30 comprimé(s)

Prix : 4.66

Taux de remboursement : 65%

Titulaire : EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS