Classe médicamenteuse

Médicaments utilisés dans le diabète, Associations d’agents hypoglycémiants oraux | code ATC : A10BD07

Composition

Sitagliptine (sous forme de chlorhydrate de sitagliptine monohydraté)...................................... 50 mg

Chlorhydrate de metformine................................................................................................ 1000 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Indications thérapeutiques

Chez les patients adultes diabétiques de type 2 :

SITAGLIPTINE/METFORMINE CRISTERS est indiqué pour améliorer le contrôle de la glycémie, en complément du régime alimentaire et de l'exercice physique chez les patients insuffisamment contrôlés par la metformine seule à la dose maximale tolérée ou chez les patients déjà traités par l’association sitagliptine/metformine.

SITAGLIPTINE/METFORMINE CRISTERS est indiqué en association avec un sulfamide hypoglycémiant (trithérapie) en complément du régime alimentaire et de l'exercice physique lorsque les doses maximales tolérées de metformine et de sulfamide hypoglycémiant ne permettent pas d’obtenir un contrôle adéquat de la glycémie.

SITAGLIPTINE/METFORMINE CRISTERS est indiqué en trithérapie avec un agoniste des récepteurs activateurs de la prolifération des peroxysomes gamma (PPARγ) (thiazolidinedione) en complément du régime alimentaire et de l'exercice physique lorsque les doses maximales tolérées de metformine et de l'agoniste des PPARγ ne permettent pas d’obtenir un contrôle adéquat de la glycémie.

SITAGLIPTINE/METFORMINE CRISTERS est également indiqué en addition à l'insuline (trithérapie) pour améliorer le contrôle de la glycémie, en complément du régime alimentaire et de l'exercice physique, lorsque l'insuline et la metformine seules, à doses stables, ne permettent pas d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie.

Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie du traitement antihyperglycémiant par SITAGLIPTINE/METFORMINE CRISTERS doit être adaptée au patient en fonction de son traitement en cours, de son efficacité et de sa tolérance, sans dépasser la dose maximale quotidienne recommandée de 100 mg de sitagliptine.

Adultes dont la fonction rénale est normale (DFG ≥ 90 mL/min)

Patients insuffisamment contrôlés par la metformine en monothérapie à la dose maximale tolérée

Chez les patients insuffisamment contrôlés par la metformine en monothérapie, la dose initiale habituelle doit être : sitagliptine à raison de 50 mg deux fois par jour (dose quotidienne totale de 100 mg) plus metformine à la posologie déjà prise par le patient.

Patients déjà traités par la sitagliptine et la metformine en association (substitution)

Chez les patients qui prenaient la sitagliptine et la metformine en association, le traitement par SITAGLIPTINE/METFORMINE CRISTERS doit être instauré aux doses de sitagliptine et de metformine déjà prises par le patient.

Patients insuffisamment contrôlés par une bithérapie metformine/sulfamide hypoglycémiant aux doses maximales tolérées

La posologie doit apporter 50 mg de sitagliptine deux fois par jour (dose quotidienne totale de 100 mg) et une dose de metformine similaire à la dose déjà prise. Lorsque SITAGLIPTINE/METFORMINE CRISTERS est utilisé en association avec un sulfamide hypoglycémiant, une réduction de la posologie du sulfamide hypoglycémiant peut être envisagée pour réduire le risque d’hypoglycémie (voir rubrique 4.4).

Patients insuffisamment contrôlés par une bithérapie metformine et agoniste des PPARγ aux doses maximales tolérées

La posologie doit apporter 50 mg de sitagliptine deux fois par jour (dose quotidienne totale de 100 mg) et une dose de metformine similaire à la dose déjà prise par le patient.

Patients insuffisamment contrôlés par une bithérapie insuline et metformine à la dose maximale tolérée

La posologie doit apporter 50 mg de sitagliptine deux fois par jour (dose quotidienne totale de 100 mg) et une dose de metformine similaire à la dose déjà prise par le patient. Lorsque SITAGLIPTINE/METFORMINE CRISTERS est utilisé en association avec l'insuline, une réduction de la posologie de l'insuline peut être envisagée pour réduire le risque d’hypoglycémie (voir rubrique 4.4).

Pour permettre les différentes posologies de metformine, SITAGLIPTINE/METFORMINE CRISTERS est disponible aux dosages de 50 mg de sitagliptine et de 850 mg de chlorhydrate de metformine ou de 1000 mg de chlorhydrate de metformine.

Tous les patients doivent poursuivre le régime alimentaire qui leur a été recommandé, avec une répartition régulière de l'apport glucidique au cours de la journée.

Populations particulières

Insuffisance rénale

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (débit de filtration glomérulaire [DFG] ≥ 60 mL/min). Le DFG doit être évalué avant toute instauration de traitement par un produit contenant de la metformine et au moins une fois par an par la suite. Chez les patients dont l’insuffisance rénale risque de progresser et chez les personnes âgées, la fonction rénale doit être évaluée plus fréquemment, par exemple tous les 3 à 6 mois.

La dose quotidienne maximale de metformine doit, de préférence, être répartie en 2 à 3 prises quotidiennes. Les facteurs susceptibles d'augmenter le risque d'une acidose lactique (voir rubrique 4.4) doivent être évalués avant d'envisager l’instauration d’un traitement par metformine chez les patients dont le DFG est < 60 mL/min.

Si aucun dosage adéquat de SITAGLIPTINE/METFORMINE CRISTERS n'est disponible, les composants individuels doivent être utilisés à la place de l’association fixe.

Insuffisance hépatique

SITAGLIPTINE/METFORMINE CRISTERS ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2).

Personnes âgées

La metformine et la sitagliptine étant excrétées par les reins, SITAGLIPTINE/METFORMINE CRISTERS doit être utilisé avec prudence chez les personnes âgées. La fonction rénale doit être surveillée pour prévenir une acidose lactique associée à la metformine, en particulier chez les personnes âgées (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Population pédiatrique

SITAGLIPTINE/METFORMINE CRISTERS ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents âgés de 10 à 17 ans en raison d'une efficacité insuffisante. Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 4.8, 5.1 et 5.2. SITAGLIPTINE/METFORMINE CRISTERS n'a pas été étudié chez les patients pédiatriques de moins de 10 ans.

Mode d’administration

SITAGLIPTINE/METFORMINE CRISTERS doit être pris deux fois par jour au cours des repas pour diminuer les effets indésirables gastro-intestinaux associés à la metformine.

Voie d'administration

orale

Contre-indications

SITAGLIPTINE/METFORMINE CRISTERS est contre-indiqué chez les patients en cas de :

- hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 (voir rubriques 4.4 et 4.8) ;

- tout type d'acidose métabolique aiguë (telle que l’acidose lactique, l’acidocétose diabétique) ;

- précoma diabétique ;

- insuffisance rénale sévère (DFG < 30 mL/min) (voir rubrique 4.4) ;

- affections aiguës susceptibles d’altérer la fonction rénale, telles que :

• déshydratation,

• infection sévère,

• choc,

• administration intravasculaire de produits de contraste iodés (voir rubrique 4.4) ;

- maladie aiguë ou chronique pouvant provoquer une hypoxie tissulaire telle que :

• insuffisance cardiaque ou respiratoire,

• infarctus du myocarde récent,

• choc ;

- insuffisance hépatique ;

- intoxication alcoolique aiguë, alcoolisme ;

- allaitement.

Mise en garde et précautions d'emploi

Générales

SITAGLIPTINE/METFORMINE CRISTERS ne doit pas être utilisé chez les patients diabétiques de type 1 et ne doit absolument pas être utilisé pour le traitement de l'acidocétose diabétique.

Pancréatite aiguë

L’utilisation des inhibiteurs de la DPP-4 a été associée à un risque de survenue de pancréatite aiguë. Les patients doivent être informés du symptôme caractéristique d'une pancréatite aiguë : douleur abdominale sévère et persistante. Une résolution de la pancréatite a été observée après arrêt de la sitagliptine (avec ou sans traitement de soutien) mais de très rares cas de pancréatite nécrosante ou hémorragique et/ou de décès ont été rapportés. En cas de suspicion de pancréatite, SITAGLIPTINE/METFORMINE CRISTERS ainsi que les autres médicaments potentiellement responsables doivent être arrêtés ; si la pancréatite aiguë est confirmée, SITAGLIPTINE/METFORMINE CRISTERS ne doit pas être réintroduit. A utiliser avec prudence chez les patients ayant des antécédents de pancréatite.

Acidose lactique

L'acidose lactique, une complication métabolique rare mais grave, survient le plus souvent lors d’une dégradation aiguë de la fonction rénale, d’une maladie cardio-respiratoire ou d’un sepsis.

Une accumulation de metformine se produit en cas de dégradation aiguë de la fonction rénale et augmente le risque d’acidose lactique.

En cas de déshydratation (diarrhée, vomissements sévères, fièvre ou diminution de l’apport en liquides), la metformine doit être temporairement arrêtée et il est recommandé de contacter un professionnel de la santé.

Les médicaments pouvant fortement altérer la fonction rénale (tels que les antihypertenseurs, les diurétiques et les AINS) doivent être instaurés avec prudence chez les patients traités par metformine. D'autres facteurs de risque de survenue d’une acidose lactique sont une consommation excessive d'alcool, une insuffisance hépatique, un diabète mal contrôlé, une cétose, un jeûne prolongé et toutes affections associées à une hypoxie, ainsi que l’utilisation concomitante de médicaments pouvant provoquer une acidose lactique (voir rubriques 4.3 et 4.5).

Les patients et/ou leurs soignants doivent être informés du risque d'acidose lactique. L'acidose lactique est caractérisée par une dyspnée acidosique, des douleurs abdominales, des crampes musculaires, une asthénie et une hypothermie suivie d'un coma. En cas de symptômes évocateurs, le patient doit arrêter la prise de metformine et consulter immédiatement un médecin. Le diagnostic biologique repose sur une diminution du pH sanguin (< 7,35), une augmentation du taux de lactates plasmatiques (> 5 mmol/L) ainsi qu’une augmentation du trou anionique et du rapport lactate/pyruvate.

Fonction rénale

Le DFG doit être évalué avant l’instauration du traitement et régulièrement par la suite (voir rubrique 4.2). SITAGLIPTINE/METFORMINE CRISTERS est contre-indiqué chez les patients présentant un DFG < 30 mL/min et doit être temporairement interrompu dans des situations pouvant altérer la fonction rénale (voir rubrique 4.3).

Hypoglycémie

Il existe un risque d’hypoglycémie en cas de co-administration de SITAGLIPTINE/METFORMINE CRISTERS avec un sulfamide hypoglycémiant ou de l’insuline. Une réduction de la posologie du sulfamide hypoglycémiant ou de l’insuline peut donc s’avérer nécessaire.

Réactions d’hypersensibilité

Depuis la commercialisation, des cas graves de réactions d'hypersensibilité chez des patients traités par la sitagliptine ont été rapportés. Ces réactions incluent anaphylaxie, angio-œdème et lésions cutanées exfoliatives y compris syndrome de Stevens-Johnson. Ces réactions sont apparues dans les 3 premiers mois suivant l’instauration du traitement par sitagliptine, certains cas apparaissant après la première dose. Si une réaction d'hypersensibilité est suspectée, SITAGLIPTINE/METFORMINE CRISTERS doit être arrêté, les autres causes éventuelles de l’événement doivent être évaluées, et un autre traitement pour le diabète doit être instauré (voir rubrique 4.8).

Pemphigoïde bulleuse

Depuis la commercialisation, des cas de pemphigoïde bulleuse ont été rapportés chez des patients traités par des inhibiteurs de la DPP-4, dont la sitagliptine. En cas de suspicion d’une pemphigoïde bulleuse, SITAGLIPTINE/METFORMINE CRISTERS doit être arrêté.

Intervention chirurgicale

SITAGLIPTINE/METFORMINE CRISTERS doit être interrompu au moment de l’intervention chirurgicale sous anesthésie générale, rachidienne ou péridurale. Le traitement ne peut être repris que 48 heures au moins après l’intervention ou la reprise de l'alimentation orale, et à condition que la fonction rénale ait été réévaluée et jugée stable.

Administration de produits de contraste iodés

L’administration intravasculaire de produits de contraste iodés peut provoquer une néphropathie induite par le produit de contraste qui entraînera une accumulation de metformine et une augmentation du risque d’acidose lactique. SITAGLIPTINE/METFORMINE CRISTERS doit être arrêté avant ou au moment de l’examen d'imagerie et ne doit être repris qu’après un délai minimum de 48 heures, à condition que la fonction rénale ait été réévaluée et jugée stable (voir rubriques 4.3 et 4.5).

Modification de l’état clinique chez les patients dont le diabète de type 2 était préalablement équilibré

Si un patient diabétique de type 2, bien contrôlé par SITAGLIPTINE/METFORMINE CRISTERS, développe des anomalies biologiques ou un syndrome clinique (notamment un tableau clinique vague et mal défini), il convient de rechercher immédiatement des signes d’acidocétose ou d’acidose lactique. Les explorations doivent inclure les électrolytes sériques et les corps cétoniques, la glycémie et, si la clinique le justifie, le pH sanguin, les taux de lactates et de pyruvates et la concentration de metformine. En cas de survenue d’une forme quelconque d’acidose, le traitement doit être arrêté immédiatement et d’autres mesures correctives appropriées doivent être mises en place.

Carence en vitamine B12

La metformine peut réduire les taux sériques de vitamine B12. Le risque de faibles taux de vitamine B12 augmente avec la dose de metformine, la durée du traitement et/ou chez les patients présentant des facteurs de risque connus pour entraîner une carence en vitamine B12. En cas de suspicion de carence en vitamine B12 (telle qu’une anémie ou une neuropathie), les taux sériques de vitamine B12 doivent être contrôlés. Une surveillance régulière de la vitamine B12 peut être nécessaire chez les patients avec des facteurs de risque de carence en vitamine B12. Le traitement par la metformine doit être poursuivi tant qu’il est toléré et qu’il n'est pas contre-indiqué, et un traitement correctif approprié de la carence en vitamine B12 doit être prescrit conformément aux recommandations cliniques en vigueur.

Sodium

Le comprimé pelliculé contient du sodium : ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Condition de prescription

liste I

Groupe générique

SITAGLIPTINE + METFORMINE (CHLORHYDRATE DE) 50 mg + 1000 mg - JANUMET 50 mg/1000 mg, comprimé pelliculé - VELMETIA 50 mg/1000 mg, comprimé pelliculé

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible

Présentation : plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 60 comprimé(s)

Prix : 10.34

Taux de remboursement : 30%

Titulaire : CRISTERS