Classe médicamenteuse

Autres agents hématologiques | code ATC : BO6AB

Composition

Hémine humaine............................................................................................................... 25 mg/mL

Une ampoule de 10 mL contient 250 mg d’hémine humaine.

Après dilution d’une ampoule de 10 mL dans 100 mL d’une solution de NaCl à 0,9 %, la solution diluée contient 2 273 microgrammes d’hémine humaine par mL.

Excipient à effet notoire : éthanol 96 % (1 g/10 mL) (voir rubrique 4.4).

Indications thérapeutiques

Traitement des crises aiguës des porphyries hépatiques (porphyrie aiguë intermittente, porphyrie variegata, coproporphyrie héréditaire).

Posologie et mode d'administration

Posologie

La dose journalière recommandée est de 3 mg/kg une fois par jour pendant 4 jours, diluée dans 100 mL d’une solution de chlorure de sodium 0,9 % en flacon de verre et administrée en perfusion intraveineuse dans une grosse veine antébrachiale ou dans une veine centrale sur une durée d’au moins 30 minutes, en utilisant un filtre en ligne.

La dose ne doit pas dépasser 250 mg (une ampoule) par jour.

Exceptionnellement, en cas de réponse insuffisante après la première cure de traitement, celle-ci peut être répétée sous surveillance stricte des paramètres biochimiques.

Personnes âgées

Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire.

Population pédiatrique

Les crises de porphyrie sont rares chez l’enfant, mais une expérience limitée dans le cadre de la tyrosinémie suggère qu’une dose journalière maximale de 3 mg/kg pendant 4 jours est bien tolérée, si elle est administrée avec les mêmes précautions que chez l’adulte.

Mode d’administration

Les perfusions doivent être administrées dans une grosse veine antébrachiale ou dans une veine centrale sur une durée d’au moins 30 minutes. Après la perfusion, la veine doit être rincée avec 100 mL de NaCl à 0,9 %. Il est recommandé de commencer par 3 à 4 injections de 10 mL de NaCl à 0,9 % en bolus, puis de perfuser le reste du sérum physiologique pendant 10 à 15 minutes.

Pour la préparation de la solution, voir rubrique 6.6.

Voie d'administration

intraveineuse

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Mise en garde et précautions d'emploi

- Avant la mise en œuvre du traitement, il est nécessaire d’authentifier la crise de porphyrie hépatique à l’aide d’une série d’arguments cliniques et biologiques :

• anamnèse familiale ou personnelle évocatrice,

• signes cliniques évocateurs,

• détermination quantitative dans les urines de l’acide delta-amino-lévulinique et du porphobilinogène (de préférence aux tests de Watson-Schwarz ou de Hoesch classiques mais considérés comme peu fiables).

- L’efficacité de Normosang est d’autant plus grande que le traitement est mis en route plus précocement par rapport au début de la crise.

- Après l’administration de la perfusion de Normosang, les douleurs abdominales et les autres symptômes gastro-intestinaux disparaissent généralement en 2 à 4 jours. Les complications neurologiques (paralysies et troubles psychiques) sont moins sensibles au traitement.

- Les crises porphyriques étant souvent associées à un risque de complication cardio-vasculaire et neurologique, une surveillance adaptée doit être instaurée.

- Il est également important d’avertir les patients du risque d’aggravation ou de déclenchement des crises par le jeûne ou la prise de certains médicaments (notamment les œstrogènes, les barbituriques et les stéroïdes), car en augmentant les besoins du foie en hème, ils sont susceptibles de stimuler indirectement l’activité de l’acide delta-amino-lévulinique synthétase.

- La solution diluée étant hypertonique, elle doit être administrée très lentement par voie intraveineuse stricte.

Pour éviter la survenue d’une irritation veineuse, la perfusion doit être administrée sur une durée d’au moins 30 minutes dans une grosse veine de l’avant-bras ou dans une veine centrale.

- Une altération des veines périphériques a été observée lors d’administrations répétées et peut empêcher l’utilisation des veines affectées pour une perfusion ultérieure, nécessitant alors l’utilisation d’une voie veineuse centrale. De ce fait, il est recommandé de rincer la veine avec 100 mL de NaCl à 0,9 % après la perfusion.

- Une thrombose dans la veine utilisée pour la perfusion peut éventuellement survenir après l’administration de Normosang. Quelques cas de thrombose dans les veines caves et leurs principales branches collatérales (veines iliaques et sous-clavières) ont été décrits. Le risque de thrombose des veines caves ne peut être exclu.

- Si un cathéter intraveineux reste en place trop longtemps, l’irritation mécanique et l’irritation due au liquide d’injection peuvent causer des lésions vasculaires qui risquent de conduire à une extravasation.

- Il convient de tester le cathéter avant d’administrer la perfusion de Normosang et de le contrôler régulièrement durant la perfusion.

- En cas d’extravasation, une décoloration anormale de la peau peut apparaître.

- Des cas d’augmentation de la concentration en ferritine sérique ont été rapportés après des perfusions répétées. Il est par conséquent recommandé de mesurer à intervalles de temps régulier le taux de ferritine sérique afin de surveiller le stock en fer de l’organisme. Si nécessaire, d’autres méthodes d’exploration et de mesures thérapeutiques pourront être mises en œuvre.

- La couleur foncée de Normosang 25 mg/mL peut donner au plasma une coloration inhabituelle.

- Les mesures standard de prévention des infections résultant de l’utilisation de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain consistent à sélectionner les donneurs, dépister des marqueurs spécifiques sur chaque don, et la fabrication par étapes efficaces d’inactivation/élimination des virus. Malgré ces dispositions, le risque de transmission d’agents infectieux ne peut être totalement exclu lors de l’administration de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain. Ceci concerne également les virus inconnus ou émergents et d’autres agents pathogènes.

- Les mesures prises sont jugées efficaces pour les virus à enveloppe tels que le VIH, le VHB et le VHC.

- A chaque administration de Normosang à un patient, il est vivement recommandé de noter le numéro du lot administré, afin de garder une traçabilité entre le produit administré et le patient.

- Normosang contient 1 g d’éthanol (96%) par ampoule de 10 mL. Celui-ci peut-être nocif pour les patients souffrant d’atteintes hépatiques, d’alcoolisme, d’épilepsie, de lésions ou d’affections cérébrales ainsi que pour les femmes enceintes et les enfants. La quantité d’éthanol dans Normosang peut modifier ou augmenter les effets d’autres médicaments.

- Normosang ne doit pas être utilisé comme traitement préventif tant que les données disponibles sont limitées et que l’administration au long cours de perfusions régulières peut augmenter le risque de surcharge en fer (voir rubrique 4.8).

- Un apport suffisant en glucides est recommandé, en plus du traitement par Normosang et des autres mesures nécessaires telles que l’élimination des facteurs déclenchants.

Condition de prescription

réservé à l'usage HOSPITALIER

Groupe générique

Non renseigné

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Présentation : 4 ampoule(s) en verre de 10 ml

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : RECORDATI RARE DISEASES