Classe médicamenteuse

Antinéoplasiques, Inhibiteurs des protéines kinases | Code ATC : L01EX02

Composition

Sorafénib (sous forme de tosylate)....................................................................................... 200 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Indications thérapeutiques

Carcinome hépatocellulaire

SORAFENIB EG est indiqué dans le traitement du carcinome hépatocellulaire (voir rubrique 5.1).

Carcinome rénal

SORAFENIB EG est indiqué dans le traitement du carcinome rénal avancé après échec d’un traitement préalable à base d’interféron alfa ou d’interleukine 2 ou chez des patients pour lesquels ces traitements sont considérés comme inadaptés.

Carcinome thyroïdien différencié

SORAFENIB EG est indiqué pour le traitement des patients atteints d'un carcinome thyroïdien différencié (papillaire/folliculaire/à cellules de Hürthle) progressif, localement avancé ou métastatique, réfractaire à l'iode radioactif.

Posologie et mode d'administration

Le traitement par SORAFENIB EG doit être suivi par un médecin expérimenté dans l’utilisation des thérapies anticancéreuses.

Posologie

La dose de SORAFENIB EG recommandée chez l’adulte est de 400 mg de sorafénib (deux comprimés de 200 mg) deux fois par jour (soit une dose totale journalière de 800 mg).

Le traitement doit être poursuivi tant qu’un bénéfice clinique est observé ou jusqu’à la survenue d’une toxicité inacceptable.

Adaptations posologiques

Une interruption temporaire ou une diminution de la posologie du sorafénib peut s’avérer nécessaire en cas de suspicion d’effets indésirables liés au médicament.

Si une diminution de la dose s’avère nécessaire au cours du traitement d’un carcinome hépatocellulaire (CHC) ou d’un carcinome rénal (CR) avancé, la posologie de SORAFENIB EG sera ramenée à deux comprimés de 200 mg de sorafénib une fois par jour (voir rubrique 4.4).

Lorsqu'une réduction de la dose est nécessaire au cours du traitement du carcinome thyroïdien différencié (CTD), la dose de SORAFENIB EG doit être réduite à 600 mg de sorafénib par jour en doses fractionnées (deux comprimés de 200 mg et un comprimé de 200 mg à douze heures d'intervalle).

Si une réduction supplémentaire de la dose est nécessaire, SORAFENIB EG peut être réduite à 400 mg de sorafénib par jour en doses fractionnées (deux comprimés de 200 mg à douze heures d'intervalle) et, si nécessaire, à un comprimé de 200 mg une fois par jour. Après amélioration des effets indésirables non hématologiques, la dose de SORAFENIB EG peut être augmentée.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de SORAFENIB EG chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Sujets âgés

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les sujets âgés (patients de plus de 65 ans).

Insuffisants rénaux

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère. Aucune donnée n’est disponible chez les patients nécessitant une dialyse (voir rubrique 5.2).

Une surveillance de l’équilibre hydro-électrolytique est recommandée chez les patients présentant un risque de dysfonction rénale.

Insuffisants hépatiques

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh A ou B). Aucune donnée n’est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Mode d’administration

Voie orale.

Il est recommandé d’administrer le sorafénib en dehors des repas ou avec un repas pauvre ou modérément riche en graisses. Si le patient a l’intention de prendre un repas riche en graisses, les comprimés de sorafénib doivent être pris au moins 1 heure avant ou 2 heures après le repas. Les comprimés doivent être avalés avec un verre d’eau.

Voie d'administration

orale

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Mise en garde et précautions d'emploi

Toxicités dermatologiques

Les effets indésirables les plus fréquemment observés sous sorafénib sont les syndromes main-pied (érythrodysesthésie palmo-plantaire) et les éruptions cutanées (rash). Ceux-ci sont habituellement de grade 1 et 2 selon les Critères Communs de Toxicité (CCT) et apparaissent généralement au cours des 6 premières semaines de traitement par sorafénib. La prise en charge des toxicités cutanées peut comprendre des traitements par voie topique permettant de soulager les symptômes, une interruption temporaire du traitement et/ou une modification de la dose de sorafénib, ou dans les cas sévères ou persistants, un arrêt définitif du traitement (voir rubrique 4.8).

Hypertension artérielle

Une augmentation de l’incidence de l’hypertension artérielle a été observée chez des patients traités par sorafénib. En général, cette hypertension était d’intensité légère à modérée, survenait en début de traitement et répondait à un traitement standard par des antihypertenseurs. Il conviendra de surveiller régulièrement la pression artérielle et de la traiter le cas échéant, conformément aux pratiques médicales habituelles. En cas d’hypertension sévère ou persistante, ou de crise hypertensive malgré l’instauration d’un traitement antihypertenseur, un arrêt définitif du traitement par sorafénib doit être envisagé (voir rubrique 4.8).

Anévrismes et dissections artérielles

L’utilisation d’inhibiteurs des voies du VEGF chez les patients souffrant ou non d’hypertension peut favoriser la formation d’anévrismes et/ou de dissections artérielles. Avant l’instauration du sorafénib, ce risque doit être soigneusement pris en considération chez les patients présentant des facteurs de risque tels que l’hypertension ou des antécédents d’anévrisme.

Hypoglycémie

Une diminution de la glycémie, dans certains cas cliniquement symptomatique et nécessitant une hospitalisation suite à une perte de connaissance, a été rapportée chez des patients traités par sorafénib. En cas d’hypoglycémie symptomatique, le sorafénib doit être arrêté de façon temporaire. Chez les patients diabétiques, la glycémie doit être contrôlée régulièrement afin d’évaluer la nécessité d’ajuster la posologie du traitement antidiabétique.

Hémorragie

Une augmentation du risque hémorragique peut survenir suite à l’administration de sorafénib. Si un événement hémorragique nécessite une intervention médicale, un arrêt définitif du traitement par sorafénib doit être envisagé (voir rubrique 4.8).

Ischémie cardiaque et/ou infarctus du myocarde

Dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo (étude 1, voir rubrique 5.1), l’incidence des événements de type ischémie cardiaque/infarctus du myocarde apparus sous traitement a été supérieure dans le groupe sorafénib (4,9 %) comparativement au groupe placebo (0,4 %). Dans l’étude 3 (voir rubrique 5.1), l’incidence des événements de type ischémie cardiaque/infarctus du myocarde apparus sous traitement a été de 2,7 % dans le groupe sorafénib comparativement à 1,3 % dans le groupe placebo. Les patients ayant une maladie coronarienne instable ou ayant eu récemment un infarctus du myocarde ont été exclus de ces études. Un arrêt temporaire ou définitif du traitement par sorafénib doit être envisagé chez les patients développant une ischémie cardiaque et/ou un infarctus du myocarde (voir rubrique 4.8).

Allongement du QT

Il a été montré que le sorafénib allongeait l’espace QT/QTc (voir rubrique 5.1), ce qui est susceptible d’augmenter le risque d’arythmie ventriculaire. Il convient d’utiliser le sorafénib avec prudence chez les patients présentant ou susceptibles de développer un allongement de l’espace QTc, tels que les patients présentant un syndrome du QT long congénital, les patients traités par de fortes doses cumulées d’anthracycline, les patients traités par certains anti-arythmiques ou d’autres médicaments qui allongent l’espace QT ainsi que les patients présentant des troubles du bilan électrolytique tels qu’une hypokaliémie, une hypocalcémie ou une hypomagnésémie. Lors de l’utilisation du sorafénib chez ces patients, une surveillance régulière de l’électrocardiogramme et du bilan électrolytique (magnésium, potassium, calcium) doit être envisagée.

Perforation gastro-intestinale

La perforation gastro-intestinale est un événement peu fréquent qui a été décrit chez moins de 1 % des patients sous sorafénib. Dans certains cas, ces perforations n’étaient pas associées à des tumeurs intra-abdominales décelables.

Le traitement par sorafénib doit être interrompu (voir rubrique 4.8).

Syndrome de lyse tumorale (SLT)

Des cas de SLT, parfois fatals, ont été signalés dans le cadre de la surveillance post-commercialisation chez des patients traités par sorafénib. Les facteurs de risque de SLT comprennent une charge tumorale élevée, une insuffisance rénale chronique préexistante, une oligurie, une déshydratation, une hypotension et une urine acide. Ces patients doivent être surveillés de près et traités rapidement comme indiqué sur le plan clinique. Une hydratation prophylactique doit être envisagée.

Insuffisance hépatique

Aucune donnée n’est disponible chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C). Le sorafénib étant essentiellement éliminé par voie hépatique, l’exposition au sorafénib pourrait être augmentée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Administration concomitante de warfarine

Des saignements peu fréquents ou des élévations de l’INR (International Normalised Ratio) ont été décrits chez certains patients prenant de la warfarine alors qu’ils recevaient un traitement par sorafénib. Les patients prenant simultanément de la warfarine ou de la phénprocoumone doivent être surveillés régulièrement afin de détecter une modification du taux de prothrombine, de l’INR ou l’apparition d’épisodes hémorragiques (voir rubriques 4.5 et 4.8).

Complications de la cicatrisation des plaies

Aucune étude spécifique concernant l’effet du sorafénib sur la cicatrisation des plaies n’a été effectuée. Chez les patients devant subir une intervention chirurgicale majeure, une interruption temporaire du sorafénib est recommandée à titre préventif. Il existe peu de données cliniques concernant le meilleur moment de ré-instauration du traitement après une intervention chirurgicale majeure. Par conséquent, la décision de reprendre le traitement par sorafénib après une intervention chirurgicale majeure doit reposer sur le constat clinique d’une cicatrisation appropriée des plaies.

Sujets âgés

Des cas d’insuffisance rénale ont été rapportés. Une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée.

Interactions médicamenteuses

La prudence est recommandée lors de l’administration du sorafénib avec des substances principalement métabolisées/éliminées par la voie UGT1A1 (par exemple l’irinotécan) ou la voie UGT1A9 (voir rubrique 4.5).

La prudence est recommandée lors de l’administration concomitante de sorafénib et de docétaxel (voir rubrique 4.5).

L’administration concomitante de néomycine ou d’autres antibiotiques à l’origine de perturbations de la flore gastro-intestinale saprophyte peut conduire à une diminution de la biodisponibilité du sorafénib (voir rubrique 4.5). Le risque de diminution des concentrations plasmatiques du sorafénib doit être pris en compte avant de commencer un traitement avec des antibiotiques.

Un taux de mortalité plus élevé a été rapporté chez des patients atteints d’un carcinome épidermoïde pulmonaire traités par sorafénib en association avec une chimiothérapie à base de platine. Ces résultats ont été observés dans deux études randomisées incluant des patients souffrant d'un cancer du poumon non à petites cellules. Le Hazard Ratio pour la survie globale dans le sous-groupe de patients présentant un carcinome épidermoïde pulmonaire était de 1,81 (IC à 95 % : 1,19–2,74) dans l'étude évaluant l'efficacité de sorafénib associé à paclitaxel/carboplatine et de 1,22 (IC à 95 % : 0,82–1,80) dans l'étude évaluant l’efficacité de sorafénib associé à gemcitabine/cisplatine. Aucune cause prédominante de décès n'a été observée ; en revanche, une insuffisance respiratoire, des hémorragies et des effets indésirables d’origine infectieuse ont été rapportés avec une incidence plus élevée chez les patients traités par sorafénib en association avec une chimiothérapie à base de platine.

Mises en garde spécifiques à la maladie

Cancer différencié de la thyroïde (CDT)

Avant d'initier le traitement, il est recommandé aux médecins d'évaluer soigneusement le pronostic de chaque patient en tenant compte de la taille maximale des lésions (voir rubrique 5.1), des symptômes liés à la maladie (voir rubrique 5.1) et du taux de progression.

La prise en charge des effets indésirables suspectés peut nécessiter une interruption temporaire ou une réduction de la dose du traitement par sorafénib. Dans l'étude 5 (voir section 5.1), 37 % des sujets ont subi une interruption de la dose et 35 % une réduction de la dose dès le cycle 1 du traitement par sorafénib.

Les réductions de dose n'ont permis d'atténuer que partiellement les effets indésirables. Il est donc recommandé de répéter les évaluations du bénéfice et du risque en tenant compte de l'activité antitumorale et de la tolérabilité.

Hémorragie en cas de CDT

En raison du risque potentiel d'hémorragie, les infiltrations trachéales, bronchiques et œsophagiennes doivent faire l'objet d'un traitement localisé avant l'administration du sorafénib chez les patients atteints de CDT.

Hypocalcémie en cas de CDT

Lors de l'utilisation du sorafénib chez des patients atteints de CDT, une surveillance étroite de la calcémie est recommandée. Dans les essais cliniques, l'hypocalcémie était plus fréquente et plus grave chez les patients atteints de CDT, en particulier ceux ayant des antécédents d'hypoparathyroïdie, que chez les patients atteints de carcinome à cellules rénales ou de carcinome hépatocellulaire. Une hypocalcémie de grade 3 et 4 a été observée chez 6,8 % et 3,4 % des patients atteints de CDT et traités par le sorafénib (voir rubrique 4.8). Une hypocalcémie sévère doit être corrigée pour éviter des complications telles qu'un allongement de l'intervalle QT ou des torsades de pointes (voir rubrique Allongement de l'intervalle QT).

Suppression de la TSH dans le CDT

Dans l'étude 5 (voir rubrique 5.1), des augmentations des taux de TSH supérieures à 0,5 mU/L ont été observées chez les patients traités par sorafénib. Lors de l'utilisation du sorafénib chez les patients atteints de CDT, une surveillance étroite du taux de TSH est recommandée.

Carcinome rénal

Les patients à haut risque (selon la classification des groupes de pronostic du MSKCC [Memorial Sloan Kettering Cancer Center]) n’ont pas été inclus dans l’étude clinique de phase III dans le carcinome rénal (voir l’étude 1 dans la rubrique 5.1), et le rapport bénéfice/risque du traitement n’a donc pas été évalué chez ces patients.

Informations sur les excipients

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Condition de prescription

médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement

Groupe générique

SORAFENIB (TOSILATE DE) équivalant à SORAFENIB 200 mg - NEXAVAR 200 mg, comprimé pelliculé

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible

Présentation : 112 plaquettes prédécoupées unitaires aluminium PVC polyéthylène PVDC de 1 comprimé(s)

Prix : 1239.95

Taux de remboursement : 100%

Titulaire : EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS