Classe médicamenteuse

IMMUNOSUPPRESSEUR SELECTIF | code ATC : L04AA04

Composition

Immunoglobuline de lapin anti-lymphocytes T humains………………………………………… 20 mg/ml

Indications thérapeutiques

GRAFALON est utilisé en association avec d’autres médicaments immunosuppresseurs dans les indications suivantes :

- Prophylaxie du rejet aigue après transplantation allogénique d’organe solide.

GRAFALON est indiqué en association avec d’autres médicaments immunosuppresseurs (par ex. glucocorticoïdes, antagonistes de la purine, inhibiteurs de la calcineurine ou inhibiteurs mTOR).

- Traitement du rejet résistant aux corticoïdes après transplantation allogénique d’organe solide

si l’effet thérapeutique du traitement par la méthyl-prednisolone se révèle insuffisant.

- Conditionnement avant la transplantation de CSH (Cellules Souches Hématopoïétiques).

Prévention de la maladie du greffon contre l’hôte après greffe allogénique de CSH. Ce médicament est indiqué notamment dans la greffe de cellules souches de donneurs volontaires non apparentés en association avec les traitements standards pour le traitement des troubles hématologiques malins.

Posologie et mode d'administration

GRAFALON doit être prescrit exclusivement par un médecin expérimenté dans le domaine de l’utilisation des traitements immunodépresseurs. Le traitement doit être initié et suivi exclusivement par des médecins qualifiés.

Posologie

La dose de GRAFALON dépend de l’indication et elle est déterminée en fonction du poids du corporel.

Prophylaxie du rejet chez les patients subissant une transplantation allogénique d’organe solide :

Traitement standard

La dose est de 2 à 5 mg/kg/jour de GRAFALON, les posologies les plus courantes allant de 3 à 4 mg/kg/jour. La durée d’administration varie en fonction de l’état du patient, du schéma de traitement et des médicaments concomitants, entre 5 et 21 jours, commençant le jour de la transplantation immédiatement après l’intervention.

Traitement du rejet résistant aux corticoïdes, après transplantation allogénique d’organe solide :

La dose standard est 3 à 5 mg/jour de GRAFALON. Les posologies les plus fréquemment utilisées sont de 3 à 4 mg/kg/jour. La durée d’administration dépend de l’état de l’organe greffé et du schéma de traitement. Cette durée varie de 5 à 14 jours, selon le rétablissement fonctionnel du greffon, commençant le jour de l’échec du traitement par les stéroïdes.

Conditionnement avant la transplantation de cellules souches

GRAFALON dans le cadre d’un conditionnement myéloablatif pour une allogreffe de CSH :

La dose standard est de 10 à 30 mg/kg/jour de GRAFALON administrée généralement du jour -3 au jour -1, avant la transplantation de cellules souches.

Population pédiatrique

Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 4.8 et 5.1 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée. Les informations disponibles indiquent qu’il n’est pas nécessaire d’utiliser chez les patients pédiatriques une posologie différente de celle des adultes.

Patients âgés

Même si les expériences chez les personnes âgées (≥ 65 ans) sont limitées, il n’y a pas de preuve permettant de conclure qu'un ajustement de la posologie pour ce groupe d'âge est nécessaire.

Mode d’administration

Voie intraveineuse (après dilution)

GRAFALON est une solution concentrée hypotonique à perfuser de pH 3,7 ± 0,3. Elle n’est pas prévue pour une injection directe. Elle doit être diluée dans une solution chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) avant l’administration intraveineuse au patient.

Un rapport de dilution de 1:7 est recommandé (pour 1 ml de GRAFALON, il convient d’ajouter 6 ml de solution de chlorure de sodium) pour garantir l’osmolalité requise. Des dilutions supérieures, et en l’occurrence, un pH plus élevé de la solution de perfusion peut entraîner la formation de particules. Il ne faut pas utiliser des solutions contenant des particules visibles.

Elle doit être perfusée par voie intraveineuse pendant une durée d’au moins 4 heures (traitement standard), en cas d’administration préopératoire, la durée de la perfusion a généralement été de 0,5 à 2 heures. Pour une greffe de cellules souches, la durée de perfusion recommandée est de 4 à 12 heures.

Au cours de traitement, une surveillance étroite du patient doit être assurée, afin de déterminer d’éventuels symptômes d’hypersensibilité ou d’anaphylaxie. La première administration doit être perfusée à une vitesse réduite, pendant les 30 premières minutes au moins. En l’absence de signes de réactions anaphylactiques, la vitesse de perfusion peut être augmentée à la vitesse normale. En cas de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes, le médecin responsable doit être prêt à traiter rapidement une complication de ce type et un traitement médical standard doit être mis en œuvre.

En cas d’administration périphérique, il convient de choisir une veine périphérique à haut débit. Il est recommandé d’administrer de la méthylprednisolone et/ou des antihistaminiques avant la perfusion afin d’améliorer la tolérance systémique et locale. Le site d’injection doit répondre à des conditions d’hygiène strictes; il faut envisager de diminuer la vitesse de perfusion, voire de changer de site d’administration le cas échéant.

L’héparine sodique ne doit pas être ajoutée à la solution pour perfusion de GRAFALON ni administrée par la même voie, voir la rubrique 6.2.

Voie d'administration

intraveineuse

Contre-indications

GRAFALON est contre-indiqué :

Chez les patients présentant une hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients (voir rubrique 6.1).

Chez les patients présentant des infections bactériennes, virales ou mycosiques ou parasitaires, non contrôlées thérapeutiquement.

Chez les patients greffés présentant une thrombopénie marquée avec moins de 50 000 plaquettes/µl, en raison d’une éventuelle aggravation de la thrombopénie et du risque accru d’hémorragie qui en résulterait.

Chez les patients atteints de tumeurs malignes, sauf dans les cas où une greffe de cellules souches est effectuée dans le cadre du traitement.

Mise en garde et précautions d'emploi

Les patients recevant de GRAFALON doivent être pris en charge dans des sites équipés et dotés de ressources de laboratoire et médicales appropriées, afin de dispenser un traitement d’urgence en cas de nécessité. Le traitement doit être administré et suivi sous contrôle médical qualifié.

Réactions d’hypersensibilité

Des réactions d’hypersensibilité ont été rapportées dans le cadre de l’administration de GRAFALON.

Avant la première administration, il est recommandé de vérifier si le patient présente, à l’anamnèse, une prédisposition allergique en particulier aux protéines de lapin.

En cas de réexposition sous la forme de la poursuite d’un traitement par GRAFALON ou par des préparations d’immunoglobulines de lapin d’autres fabricants, le risque de développer une réaction anaphylactique est accru, en raison d’une sensibilisation possible lors du traitement précédent.

Thrombocytopénie sévère

Le traitement doit être interrompu ou arrêté chez les patients greffés développant une thrombocytopénie sévère (moins de 50 000 plaquettes/µl), étant donné que GRAFALON peut majorer la thrombocytopénie et accroître ainsi le risque d’hémorragie. Le personnel chargé de la surveillance clinique doit prendre des mesures appropriées pour un traitement d’urgence.

Troubles hépatiques

GRAFALON doit être administré avec une attention particulière chez les patients ayant une maladie hépatique, car les troubles préexistants de la coagulation peuvent s’aggraver. Il est recommandé de surveiller étroitement les thrombocytes et les paramètres de coagulation.

Troubles cardiovasculaires

GRAFALON doit être administré avec une attention particulière chez les patients présentant des troubles cardiovasculaires connues ou suspectés. Chez les patients présentant une hypotension ou une décompensation cardiaque avec symptômes orthostatiques (par ex., perte de connaissance, faiblesses, vomissements, nausées), un ralentissement/une interruption de la perfusion doivent être envisagés.

Infections

Le traitement immunodépresseur augmente les risques d’infection en général. Les patients traités par GRAFALON présentent un risque accru d’apparition d’infections bactériennes, virales, mycosiques et/ou parasitaires. Une surveillance adéquate et des mesures thérapeutiques sont à prévoir. Chez les patients devant recevoir une greffe de cellules souches, un contrôle du statut sérologique CMV et EBV et un traitement préemptif adéquat sont recommandés.

Vaccination

Pendant le traitement, les patients doivent être informés que les vaccins non vivants peuvent être moins efficaces. L’utilisation de vaccins à virus vivant atténué est contre-indiquée chez les patients immunodéprimés.

Mise en garde concernant les agents transmissibles

Les mesures standard visant à prévenir les infections résultant de l’utilisation de médicaments préparés en utilisant des composants d’origine humaine comprennent la sélection des donneurs, les tests relatifs à des marqueurs spécifiques d’infection réalisés sur chaque don individuel et l’inclusion d’étapes de fabrication destinées à éliminer ou inactiver les virus.

Malgré ces précautions, l’éventualité de la transmission d’agents infectieux ne peut être totalement exclue, lors de l’administration de médicaments produits en utilisant des composants d’origine humaine. Ceci est également valable pour les virus et autres agents pathogènes nouvellement apparus ou encore inconnus.

Les mesures prises pour GRAFALON sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), le virus de l’hépatite B (VHB) et le virus de l’hépatite C (VHC) et vis-à-vis des virus non enveloppés que sont le virus de l’hépatite A et le parvovirus B19.

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Condition de prescription

réservé à l'usage HOSPITALIER

Groupe générique

Non renseigné

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Présentation : 10 flacon(s) en verre de 5 ml

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : NEOVII BIOTECH (ALLEMAGNE)