Classe médicamenteuse

ANTINEOPLASIQUES/TAXANES | code ATC : L01CD01

Composition

Paclitaxel................................................................................................................................. 6 mg

Pour chaque mL de solution à diluer pour perfusion.

Chaque flacon de 5 mL contient 30 mg de paclitaxel.

Chaque flacon de 16,7 mL contient 100 mg de paclitaxel.

Chaque flacon de 25 mL contient 150 mg de paclitaxel.

Chaque flacon de 50 mL contient 300 mg de paclitaxel.

Excipients à effet notoire

Chaque flacon de 5 mL contient 2 g d’éthanol.

Chaque flacon de 16,7 mL contient 7 g d’éthanol.

Chaque flacon de 25 mL contient 10 g d’éthanol.

Chaque flacon de 50 mL contient 20 g d’éthanol.

Cela équivaut à 396 mg/mL de solution à diluer.

Huile de ricin polyoxyéthylénée : 527 mg/mL.

Indications thérapeutiques

PACLITAXEL TEVA 6 mg/mL, solution à diluer pour perfusion est indiqué chez l’adulte.

Carcinome de l'ovaire

En traitement de première intention du cancer de l'ovaire, PACLITAXEL TEVA est indiqué chez les patientes présentant une maladie avancée ou résiduelle (> 1 cm) après laparotomie initiale, en association avec le cisplatine.

En traitement de deuxième intention du cancer de l'ovaire, PACLITAXEL TEVA est indiqué chez les patientes présentant un cancer métastatique de l'ovaire après échec du traitement classique à base de sels de platine.

Carcinome du sein

PACLITAXEL TEVA est indiqué dans le traitement adjuvant des patientes présentant un cancer du sein à nodosité positive suite au traitement par anthracycline et cyclophosphamide (traitement AC). Ce traitement adjuvant doit être considéré comme une alternative à la poursuite du traitement AC.

PACLITAXEL TEVA est indiqué dans le traitement initial des cancers du sein localement avancés ou métastatiques en association soit avec une anthracycline, chez les patientes susceptibles d'être traitées avec une anthracycline, ou avec le trastuzumab, chez les patientes dont les tumeurs présentent une surexpression du récepteur 2 du facteur de croissance de l'épiderme humain (HER2) classée 3+ déterminée par immunohistochimie et chez lesquelles le traitement par anthracyclines ne peut pas être envisagé (voir rubriques 4.4 et 5.1).

PACLITAXEL TEVA est aussi indiqué en monothérapie pour le traitement des carcinomes métastatiques du sein pour les patientes en échec, ou non candidates, au traitement classique à base d'anthracyclines.

Cancer bronchique non à petites cellules avancé

Paclitaxel Teva, en association avec le cisplatine, est indiqué pour le traitement du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) chez les patients qui ne sont pas candidats à une chirurgie potentiellement curative et/ou à une radiothérapie.

Des données limitées d'efficacité soutiennent cette indication, un résumé des études significatives est décrit dans la rubrique 5.1.

Sarcome de Kaposi lié au SIDA

PACLITAXEL TEVA est indiqué chez les patients présentant un sarcome de Kaposi avancé lié au SIDA (SK) et déclarés en échec à un traitement antérieur à base d'anthracyclines liposomales.

Des données d'efficacité limitées soutiennent cette indication, un résumé des études pertinentes est montré dans la rubrique 5.1.

Posologie et mode d'administration

Posologie

Avant l'administration de PACLITAXEL TEVA, tous les patients doivent recevoir un traitement préventif associant corticoïdes, antihistaminiques et antagonistes des récepteurs H2.

* 8 à 20 mg pour les patients atteints de SK

** ou antihistaminique équivalent (ex : chlorphéniramine 10 mg IV)

Des médicaments appropriés de soutien doivent être facilement accessibles en cas de réactions d'hypersensibilité sévères.

PACLITAXEL TEVA doit être administré à l'aide d'une tubulure munie d'une membrane filtrante à micropores de diamètre ≤ 0,22 µm (voir rubrique 6.6).

Traitement de première intention du carcinome de l'ovaire

Bien que d'autres schémas posologiques soient en cours d'évaluation, un schéma associant paclitaxel et cisplatine est recommandé. En fonction des durées de perfusion, deux posologies de paclitaxel sont recommandées : PACLITAXEL TEVA 175 mg/m² en administration intraveineuse de 3 heures, suivi d'une administration de cisplatine 75 mg/m² toutes les 3 semaines ou PACLITAXEL TEVA 135 mg/m² en perfusion de 24 heures, suivi d'une administration de cisplatine 75 mg/m², avec un intervalle de 3 semaines entre chaque cure (voir rubrique 5.1).

Traitement de deuxième intention du carcinome de l'ovaire

La posologie recommandée de PACLITAXEL TEVA est de 175 mg/m² administrés sur une période de 3 heures, avec un intervalle de 3 semaines entre chaque cure.

Traitement adjuvant dans le cancer du sein

La posologie recommandée de PACLITAXEL TEVA est de 175 mg/m² administrés sur une période de 3 heures toutes les 3 semaines pendant quatre cures, à la suite du traitement AC.

Traitement de première intention du carcinome du sein

Lorsqu'il est utilisé en association avec la doxorubicine (50 mg/m²), PACLITAXEL TEVA doit être administré 24h après la doxorubicine. La posologie recommandée de PACLITAXEL TEVA est de 220 mg/m² administrés par voie intraveineuse sur une période de 3 heures, avec un intervalle de 3 semaines entre chaque cure (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Lors d'association avec le trastuzumab, la posologie recommandée de PACLITAXEL TEVA est de 175 mg/m² en administration intraveineuse sur une période de 3 heures, avec un intervalle de 3 semaines entre chaque cure (voir rubrique 5.1). La perfusion de PACLITAXEL TEVA peut commencer le jour suivant la première dose de trastuzumab ou immédiatement après les doses suivantes de trastuzumab si la dose précédente de trastuzumab a été bien tolérée (les détails de la posologie du trastuzumab figurent dans le Résumé des Caractéristiques du Produit de trastuzumab).

Traitement de deuxième intention du carcinome du sein

Traitement du cancer bronchique non à petites cellules avancé (CBNPC)

La posologie recommandée de PACLITAXEL TEVA est de 175 mg/m² administré sur une période de 3 heures, suivi de cisplatine à une posologie de 80 mg/m², avec un intervalle de 3 semaines entre chaque cure.

Traitement du Sarcome de Kaposi lié au SIDA

La posologie recommandée de PACLITAXEL TEVA est de 100 mg/m² administrés en perfusion intraveineuse de 3 heures toutes les deux semaines.

Après la première cure, les doses de PACLITAXEL TEVA devront être ajustées selon la tolérance individuelle des patients.

PACLITAXEL TEVA ne doit pas être réadministré tant que le nombre de neutrophiles n'est pas supérieur ou égal à 1 000/mm³ et le nombre de plaquettes supérieur ou égal à 75 000/mm³.

Pour les patients présentant une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles < 500/mm³ pendant 7 jours ou plus) ou une neuropathie périphérique sévère ou mucosite (grade 3 ou plus), la posologie devrait être réduite de 25 % à 75 mg/m² lors des cures suivantes (voir rubrique 4.4).

Ajustements posologiques pendant le traitement

Carcinome métastatique du sein (MBC), cancer de l'ovaire (MOC) et cancer bronchique non à petites cellules avancé (CBNPC)

Les cures de paclitaxel ne doivent pas être répétées jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles soit au moins à 1 500 cellules/mm³ et la numération plaquettaire au moins à 100 000 cellules/mm³. Les patients ayant présenté une neutropénie sévère (polynucléaires neutrophiles < 500 cellules/mm³ durant une semaine ou plus) ou une neuropathie périphérique sévère au cours du traitement de paclitaxel devraient avoir leur dose réduite de 20 % (CBNPC et le traitement de première ligne du cancer de l'ovaire) ou 25 % (MBC et MOC) pour les cures ultérieures de paclitaxel. Les patients qui éprouvent une mucite (grade 2 ou plus) au cours du traitement de paclitaxel devraient avoir leur dose réduite de 25 % pour les cures suivantes de paclitaxel.

Patients présentant une insuffisance hépatique

Des études chez les patients présentant une insuffisance hépatique n’ont pas été effectuées. Les informations disponibles ne permettent pas de recommander un ajustement posologique chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubriques 4.4 et 5.2). Le paclitaxel ne doit pas être administré chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Patients présentant une insuffisance rénale

Des études chez des patients présentant une insuffisance rénale n'ont pas été effectuées et les données sont insuffisantes pour permettre des recommandations posologiques.

Population pédiatrique

Le paclitaxel n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants de moins de 18 ans en raison du manque de données sur la sécurité et l'efficacité.

Mode d'administration

Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament

La solution à diluer pour perfusion doit être diluée avant utilisation (voir rubrique 6.6) et doit seulement être administrée par voie intraveineuse.

Voie d'administration

intraveineuse

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, en particulier à l'huile de ricin polyoxyéthylénée (voir rubrique 4.4).

Patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Allaitement (voir rubrique 4.6).

Patients dont le nombre initial de neutrophiles est < 1 500/mm³ (< 1 000/mm³ pour les patients atteints de SK).

Dans le SK, patients présentant des infections graves concomitantes non contrôlées.

Mise en garde et précautions d'emploi

Le paclitaxel doit être administré sous le contrôle d'un médecin ayant l'expérience des chimiothérapies anticancéreuses. Etant donné la possibilité de réactions d'hypersensibilité sévères, un équipement approprié pour y pallier doit être disponible.

Étant donnée la possibilité d'extravasation, il est recommandé de surveiller de près le site de la perfusion pour une éventuelle infiltration pendant l'administration du médicament.

Les patients doivent recevoir une prémédication à base de corticoïdes, antihistaminiques et antagonistes des récepteurs H2 pour prévenir les réactions d'hypersensibilité sévères (voir rubrique 4.2).

Le paclitaxel doit être administré avant le cisplatine en cas d'association (voir rubrique 4.5).

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité sévères caractérisées par une dyspnée nécessitant des bronchodilatateurs et une hypotension nécessitant un traitement, un angio-œdème et une urticaire généralisée, ont été observés chez moins de 1 % des patients traités par paclitaxel malgré l'administration de la prémédication. Il s'agit probablement de réactions liées à une libération d'histamine.

En cas de survenue d'une réaction d'hypersensibilité sévère, il convient d'arrêter immédiatement la perfusion de paclitaxel, d'instaurer un traitement symptomatique et de ne plus réadministrer ce produit au patient.

Des symptômes mineurs tels que bouffées de chaleur ou réactions cutanées ne nécessitent pas l'interruption du traitement.

Les patients doivent être étroitement surveillés pendant les premiers cycles de traitement. Des thérapies de soutien approprié devraient être facilement accessibles en cas d'une réaction d'hypersensibilité sévère.

Hématologie

La myélosuppression (essentiellement la neutropénie) est un effet toxique dose-limitant. De fréquents contrôles de la numération sanguine doivent donc être effectués. Le patient ne doit pas être retraité tant que le nombre de neutrophiles n'est pas ≥ 1 500/mm³ (≥ 1 000/mm³ pour les patients atteints de SK) et le nombre de plaquettes ≥ 100 000/mm³ (≥ 75 000/mm³ pour les patients atteints de SK). Dans le cadre d'une étude clinique sur le SK, la majorité des patients avaient reçu le facteur de croissance de la lignée granulocytaire (G-CSF).

Les patients avec une neutropénie sévère (< 500 cellules/mm³ durant 7 jours ou plus) durant une cure de paclitaxel ou une septicémie neutropénique devraient avoir leur posologie de paclitaxel réduite pour les cures suivantes de paclitaxel (voir rubrique 4.2).

Mucite

Une mucite modérée à grave est rare avec la dose recommandée et le schéma de paclitaxel. Toutefois, si le traitement doit être poursuivi en cas de réactions modérées ou sévères, la dose de paclitaxel doit être réduite pour les cures suivantes de traitement par paclitaxel (voir rubrique 4.2). Chez les patients atteints de SK, une mucite grave est rare. Si des réactions graves se produisent, la dose de paclitaxel doit être réduite de 25 %.

Troubles de la conduction cardiaque et arythmies

Des troubles sévères de la conduction cardiaque ont été rarement observés lors d'administration de paclitaxel en monothérapie. De légères modifications de l’électrocardiogramme ont été observées au cours de l’administration de paclitaxel. Il est déconseillé d’effectuer un monitoring cardiaque sauf chez les patients présentant d’importants troubles de la conduction cardiaque ou des arythmies. Si un trouble important de la conduction apparaît durant l'administration de paclitaxel, il faut instituer un traitement approprié et placer le patient sous monitoring cardiaque continu durant les cures suivantes de paclitaxel.

Hypotension, hypertension et bradycardie ont été observées durant l'administration de paclitaxel sans que ceci se traduise par l'apparition de symptômes et requière un traitement spécifique. En outre, lors des études menées avec le paclitaxel dans le cadre de MBC et de MOC, une tachycardie, des palpitations et une syncope ont été observées. Une surveillance fréquente des fonctions vitales est préconisée durant la perfusion de paclitaxel, notamment pendant la première heure. Des troubles sévères de la conduction cardiaque ont été observés plus fréquemment chez les patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) que chez ceux ayant un carcinome du sein ou de l'ovaire. Lors des études MBC et MOC, deux patients au total ont présenté une insuffisance cardiaque congestive de grade 4. Un seul cas d'insuffisance cardiaque liée au paclitaxel a été observé dans le cadre de l'étude clinique sur le SK associé au SIDA.

Lorsque le paclitaxel est utilisé en association avec la doxorubicine ou le trastuzumab dans le traitement initial du cancer du sein métastatique, une attention doit être portée au monitoring de la fonction cardiaque. Les patients susceptibles d'être traités avec le paclitaxel et ces associations, doivent bénéficier d'une évaluation cardiaque initiale incluant un historique, un examen clinique, un ECG, un échocardiogramme et/ou une scintigraphie cardiaque (MUGA). La surveillance de la fonction cardiaque doit être réévaluée durant le traitement (par exemple tous les trois mois). La surveillance peut permettre d'identifier les patients développant un dysfonctionnement cardiaque et le médecin traitant devra évaluer soigneusement la dose cumulée d'anthracycline administrée (mg/m²) pour décider de la fréquence de surveillance de la fonction ventriculaire. Lorsque les tests révèlent un dysfonctionnement cardiaque, même asymptomatique, le médecin traitant devra évaluer soigneusement le rapport bénéfice/risque au regard du risque potentiel de provoquer des séquelles cardiaques, incluant les séquelles cardiaques irréversibles. Si le traitement est poursuivi, la surveillance de la fonction cardiaque devra être plus fréquente (ex : tous les 1-2 cycles). Pour plus de détails se référer au résumé des caractéristiques du produit de trastuzumab ou doxorubicine.

Neuropathie

Bien que la neuropathie périphérique soit un effet indésirable fréquent, elle n'entraîne habituellement que des symptômes mineurs. En cas d'apparition de symptômes sévères, il est recommandé de réduire la dose de 20 % (25 % pour les patients atteints de SK) lors de toutes les cures suivantes de paclitaxel. Pour les patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules, et pour les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire recevant un traitement en première intention, le paclitaxel administré en perfusion de 3 heures associé au cisplatine a pour résultat une plus grande incidence de la neurotoxicité sévère que les deux traitements en monothérapie et cyclophosphamide suivi de cisplatine.

Insuffisant hépatique

Chez des patients présentant un dysfonctionnement hépatique, le risque de toxicité est plus élevé, et plus spécifiquement en cas de myélosuppression de grade III à IV. Chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique léger, il n'a pas été mis en évidence que la toxicité du paclitaxel était augmentée lors de l'administration d'une perfusion sur une période de 3 heures. Lorsque la perfusion de paclitaxel est administrée sur une période plus longue chez des patients insuffisants hépatiques modérés ou sévères, une augmentation de la myélosuppression peut être observée.

Une étroite surveillance du développement de myélosuppression profonde doit être effectuée (voir rubrique 4.2). Les informations disponibles ne permettent pas de recommander un ajustement posologique chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubrique 5.2). Aucune donnée n'est disponible chez les patients présentant une cholestase sévère. Le paclitaxel ne doit pas être administré chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Gastrointestinal

De rares cas de colites pseudomembraneuses ont été rapportés, dont certains chez des patients n'ayant pas reçu de traitement antibiotique concomitant. Cette réaction doit être prise en compte dans le diagnostic différentiel des cas de diarrhée sévère ou persistante, survenant pendant ou peu de temps après le traitement par paclitaxel.

Autres

Dans la mesure où PACLITAXEL TEVA contient de l'éthanol (396 mg/mL), de possibles effets sur le SNC et autres devront être envisagés.

Des précautions spéciales doivent être prises afin d'éviter une administration intra-artérielle de paclitaxel. En effet, de sévères réactions tissulaires ont été observées chez l'animal lors d'administrations intra-artérielles, au cours d'études de tolérance locale après une administration intra-artérielle.

PACLITAXEL TEVA en association avec une radiothérapie du poumon, quel que soit leur ordre chronologique, est susceptible de contribuer au développement d'une pneumonie interstitielle.

Le paclitaxel a montré des effets tératogènes, embryotoxiques et mutagènes dans de nombreux systèmes expérimentaux. Par conséquent les patients masculins et féminins en âge de procréer, et/ou leurs partenaires, doivent utiliser des contraceptifs pendant au moins 6 mois après le traitement avec le paclitaxel.

Chez les patients atteints de SK, les cas d'inflammation sévère des muqueuses sont rares. En cas de survenue de réactions sévères, la posologie de PACLITAXEL TEVA doit être réduite de 25 %.

Excipients

Ethanol

Ce produit contient 49,5 % vol d’éthanol (alcool).

Une dose de 220 mg/m² de ce médicament administrée à un adulte de 70 kg entraînerait une exposition à 373 mg/kg d'éthanol susceptible de provoquer une augmentation de l'alcoolémie d’environ 62 mg/100 mL.

A titre de comparaison, pour un adulte buvant un verre de vin ou 500 mL de bière, le taux d'alcoolémie devrait être d'environ 50 mg/100 mL.

La quantité d'alcool contenue dans ce médicament peut altérer votre capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Elle pourrait en effet altérer le jugement et la rapidité de réaction.

La quantité d'alcool contenue dans ce médicament peut modifier les effets d'autres médicaments (voir rubrique 4.5).

A prendre en compte chez les femmes enceintes. A prendre en compte chez les patients souffrant d’épilepsie ou d’une maladie du foie et chez les patients dépendants à l'alcool.

Ce médicament étant généralement administré lentement sur une durée de 3 ou 24 heures, les effets de l'alcool pourraient être réduits.

Huile de ricin polyoxyéthylénée

PACLITAXEL TEVA contient de l’huile de ricin polyoxyéthylénée, qui peut provoquer de graves réactions allergiques.

Condition de prescription

médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement

Groupe générique

PACLITAXEL 6 mg/1 ml - TAXOL 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion.

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Présentation : 1 flacon(s) en verre de 5 ml

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : TEVA SANTE