ATRACURIUM Pfizer 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion
Classe médicamenteuse
myorelaxants, autres ammonium quaternaires | code ATC : M03AC04
Composition
Bésilate d’atracurium............................................................................................................. 10 mg
quantité correspondant en atracurium .................................................................................... 7,5 mg
Pour 1 mL
Une ampoule de 2,5 mL contient 25 mg de bésilate d’atracurium.
Une ampoule de 5 mL contient 50 mg de bésilate d’atracurium.
Un flacon de 5 mL contient 50 mg de bésilate d’atracurium.
Un flacon de 25 mL contient 250 mg de bésilate d’atracurium.
Indications thérapeutiques
La solution injectable/pour perfusion d’atracurium Pfizer est indiquée comme adjuvant de l'anesthésie générale lors des interventions chirurgicales afin de relâcher les muscles striés et de faciliter l'intubation endotrachéale et la ventilation assistée. Elle est également indiquée pour faciliter la ventilation assistée en unité de soins intensifs. La solution injectable/pour perfusion d’atracurium Pfizer est indiquée chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de plus de 1 mois et jusqu’à 18 ans.
Posologie et mode d'administration
La solution injectable/pour perfusion d’atracurium Pfizer ne doit être administrée que par des anesthésistes ou des praticiens familiarisés avec l’utilisation et l’action des agents bloquants neuromusculaires, ou sous leur supervision, et seulement lorsque des installations sont immédiatement disponibles pour une intubation endotrachéale et la mise en place d’une ventilation adéquate, y compris l’administration d’oxygène sous pression positive et l’élimination du dioxyde de carbone. Le clinicien doit être prêt à assister ou à contrôler la ventilation, et des anticholinestérasiques doivent être immédiatement disponibles pour inverser le bloc neuromusculaire.
Posologie
La solution injectable/pour perfusion d’atracurium Pfizer doit uniquement être administrée par injection intraveineuse /perfusion. La solution injectable/pour perfusion d'atracurium Pfizer ne doit pas être utilisée en injection intramusculaire car elle risquerait de provoquer une irritation tissulaire et aucune donnée clinique n'existe concernant cette voie d'administration.
Comme pour tous les agents bloquants neuromusculaires, une surveillance des fonctions neuromusculaires est recommandée lors de l’utilisation de la solution injectable/pour perfusion d’atracurium Pfizer afin d'ajuster individuellement la posologie.
Adjuvant de l’anesthésie générale
Afin d’éviter de provoquer une angoisse chez le patient, la solution injectable/pour perfusion d'atracurium Pfizer ne sera administrée que lorsque le patient sera inconscient.
Intubation
Bolus initial
Une dose initiale de la solution injectable/pour perfusion d'atracurium Pfizer de 0,3 à 0,6 mg/kg (selon la durée de la curarisation souhaitée) administrée en bolus, est recommandée. Elle assurera une relaxation suffisante pendant 15 à 35 minutes environ.
L'intubation endotrachéale est généralement possible 90 à 120 secondes après l'injection intraveineuse de 0,5 à 0,6 mg/kg. Un bloc neuromusculaire maximal est obtenu en général 3 à 5 minutes après l’administration. L’index de récupération (25 % à 75 %) est de 10 à 15 minutes. Le temps de récupération spontanée après la fin du bloc complet est d’environ 35 minutes (rétablissement de la fonction neuromusculaire à 95 % par rapport à la normale).
Doses d'entretien
Injection I.V. intermittente
Lors d'interventions chirurgicales prolongées, le bloc neuromusculaire peut être maintenu par des doses d'entretien de 0,1 à 0,2 mg/kg de la solution injectable/pour perfusion d'atracurium Pfizer. L’administration de doses supplémentaires successives n’entraîne pas d’augmentation du blocage neuromusculaire.
Utilisation en perfusion
Après un bolus initial de la solution injectable/pour perfusion d’atracurium Pfizer, le bloc neuromusculaire peut être maintenu, lors d’interventions chirurgicales prolongées, par administration de solution injectable/pour perfusion d’atracurium Pfizer en perfusion intraveineuse continue de 0,3 à 0,6 mg/kg/h. La perfusion ne doit être débutée qu’après avoir obtenu une récupération spontanée après le bolus initial. Après une perfusion, l'index de récupération (25 % à 75 %) est de 10 à 15 minutes, ce qui est semblable à celui observé après injection discontinue.
Lors d’une intervention chirurgicale cardiopulmonaire avec circulation extra-corporelle, la solution injectable/pour perfusion d’atracurium Pfizer peut être administrée en perfusion, en utilisant les débits de perfusion recommandés. L'hypothermie induite à 25 °C-26 °C réduit la vitesse de dégradation de l'atracurium, par conséquent, le bloc neuromusculaire complet peut être maintenu en diminuant le débit de perfusion environ de moitié.
Facilitation de la ventilation assistée chez les patients en unité de soins intensifs
Après un bolus initial facultatif de 0,3 à 0,6 mg/kg, le bloc neuromusculaire peut être maintenu par administration de la solution injectable/pour perfusion d'atracurium Pfizer en perfusion continue de 11 à 13 µg/kg/min (0,65 à 0,78 mg/kg/h). Il existe une grande variabilité individuelle et la posologie peut augmenter ou diminuer avec le temps. Des débits de perfusion aussi faibles que 4,5 µg/kg/min (0,27 mg/kg/h) ou aussi élevés que 29,5 µg/kg/min (1,77 mg/kg/h) sont nécessaires chez certains patients.
La vitesse de récupération spontanée du bloc neuromusculaire après une perfusion de la solution injectable/pour perfusion d'atracurium Pfizer chez un patient en USI est indépendante de la durée d'administration.
La récupération spontanée jusqu'à un T4/T1 > 0,75 (proportion de la hauteur de la quatrième stimulation par rapport à la première dans un train de quatre) se produit approximativement en 60 minutes. Une fourchette de 32 à 108 minutes a été observée au cours des essais cliniques.
Réversion du bloc neuromusculaire
Le bloc neuromusculaire induit par l’atracurium peut être levé par l’administration d’un anticholinestérasique tel la néostigmine ou la pyridostigmine, généralement associé à un anticholinergique de type atropine ou glycopyrronium afin de prévenir les effets indésirables muscariniques de l’anticholinestérasique. Sous anesthésie équilibrée, la réversion peut habituellement être envisagée environ 20 à 35 minutes après la dose initiale d’atracurium, ou environ 10 à 30 minutes après la dernière dose d’entretien, lorsque la récupération de la contraction musculaire a débuté. La réversion complète du bloc neuromusculaire est obtenue en général 8 à 10 minutes après administration de l’agent décurarisant.
De rares cas de difficultés respiratoires, probablement dues à une réversion incomplète, ont été rapportés après réversion pharmacologique du bloc neuromusculaire induit par l’atracurium. Comme pour les autres produits de cette classe, le risque de bloc neuromusculaire résiduel est augmenté lorsque la levée du bloc est initiée à un niveau de bloc profond ou en cas d’utilisation de doses insuffisantes d’agents antagonistes.
Adaptations posologiques
Utilisation chez le sujet âgé
La dose standard d'atracurium peut être utilisée chez le sujet âgé, il est néanmoins recommandé que la dose initiale corresponde à une dose minimale. Celle-ci doit être administrée en injection lente.
Utilisation chez l'insuffisant rénal et/ou hépatique
Aucune modification de posologie n'est nécessaire quel que soit le degré de l’insuffisance rénale ou hépatique, même au stade terminal.
Utilisation chez le sujet atteint d'une pathologie cardiovasculaire
En cas d'atteinte sévère, la dose initiale d'atracurium doit être administrée en injection lente d’au moins 60 secondes et la dose doit être diminuée (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
Utilisation chez les patients pédiatriques âgés de plus d’un mois
La posologie chez les patients pédiatriques âgés de plus d’un mois est semblable à celle des adultes, rapportée au poids corporel. Cependant, compte tenu de la grande variabilité individuelle de la réponse neuromusculaire chez les patients pédiatriques, un monitorage neuromusculaire est indispensable.
Utilisation chez le nouveau-né
L'utilisation de la solution injectable/pour perfusion d’atracurium Pfizer n’est pas recommandée chez le nouveau-né en raison de l’insuffisance de données disponibles (voir rubrique 5.1).
Mode d'administration
Administration intraveineuse en bolus ou en perfusion continue.
La solution injectable/pour perfusion d’atracurium Pfizer ne doit pas être mélangée dans la même seringue, ni administrée simultanément au travers de la même aiguille, avec des solutés alcalins (par ex. solutions de barbituriques) (voir rubrique 4.4).
Lors du choix d’une veine de petit calibre pour l’injection, un rinçage par du sérum physiologique doit être réalisé après l’injection de la solution injectable/pour perfusion d’atracurium Pfizer. En cas d'administration d'autres anesthésiques au travers de la même aiguille ou canule que la solution injectable/pour perfusion d’atracurium Pfizer, il est nécessaire de rincer chaque produit avec un volume adéquat de sérum physiologique.
Voir la rubrique 6.6 pour une liste des solutions de perfusion compatibles.
Voie d'administration
intraveineuse
Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
- Hypersensibilité au cisatracurium (voir rubrique 4.4).
Mise en garde et précautions d'emploi
L'atracurium n’a pas d'effets connus sur la vigilance, le seuil nociceptif ou la pensée. En chirurgie, il doit être utilisé uniquement avec une anesthésie générale adéquate.
Réactions anaphylactiques
Des réactions anaphylactiques aux agents bloquants neuromusculaires en général ont été décrites (parfois sévères, telles que choc, arrêt cardiaque). Bien que ces phénomènes ne se produisent que très rarement avec l’atracurium, des précautions doivent toujours être prises pour pallier à la survenue éventuelle de ces réactions (voir également rubrique 4.8).
Il convient de prendre des précautions particulières dans les cas d’antécédents connus de réactions anaphylactiques aux agents bloquants neuromusculaires, une réactivité allergique croisée pouvant se produire avec ces agents.
Lors de l'administration de la solution injectable/pour perfusion d'atracurium Pfizer, une attention particulière sera portée aux patients ayant des antécédents d’hypersensibilité à d’autres agents bloquants neuromusculaires, car un taux élevé de réactions allergiques croisées (supérieur à 50 %) entre les agents bloquants neuromusculaires a été rapporté (voir rubrique 4.3).
Comme pour les autres agents bloquants neuromusculaires, il peut y avoir une libération d'histamine chez les patients sensibles au cours de l'administration de la solution injectable/pour perfusion d'atracurium Pfizer. La prudence est de rigueur chez les patients ayant des antécédents d’hypersensibilité aux effets de l'histamine. Des bronchospasmes peuvent notamment survenir chez des patients ayant des antécédents d’allergie ou d’asthme. La prudence est également recommandée chez les patients atopiques et asthmatiques.
Ne pas administrer la solution injectable/pour perfusion d'atracurium Pfizer par voie intramusculaire.
La solution injectable/pour perfusion d'atracurium Pfizer a un pH acide ; par conséquent, il ne faut ni le mélanger à des solutés alcalins (par ex. solutions de barbituriques) dans la même seringue, ni l'administrer simultanément au travers de la même aiguille pendant la perfusion intraveineuse. En fonction du pH de tels mélanges, une inactivation de la solution injectable/pour perfusion d'atracurium Pfizer pourrait se produire, avec précipitation d’acide libre.
La solution injectable/pour perfusion d’atracurium Pfizer peut produire des effets importants chez les patients qui présentent une myasthénie, un syndrome de Lambert-Eaton ou d'autres maladies neuro-musculaires dans lesquelles a été notée une potentialisation des agents bloquants neuromusculaires non dépolarisants. Il est particulièrement important chez ces patients d'administrer une posologie réduite de la solution injectable/pour perfusion d'atracurium Pfizer et d’utiliser un stimulant périphérique afin d'évaluer le bloc neuromusculaire. Les mêmes précautions doivent être prises chez les patients présentant des anomalies électrolytiques sévères.
Aux doses recommandées, la solution injectable/pour perfusion d'atracurium Pfizer est dépourvue de propriétés vagolytiques ou ganglioplégiques significatives. Par conséquent, la solution injectable/pour perfusion d’atracurium Pfizer n’empêche pas la bradycardie induite par de nombreux agents anesthésiques ou par la stimulation vagale au cours des interventions. Une bradycardie sous anesthésie peut donc être plus fréquente avec la solution injectable/pour perfusion d’atracurium Pfizer qu'avec les autres myorelaxants.
Comme pour d'autres agents bloquants neuromusculaires non dépolarisants, un moindre effet de la solution injectable/pour perfusion d’atracurium Pfizer peut apparaître chez les brûlés. Chez ce type de patients, une augmentation des doses de la solution injectable/pour perfusion d’atracurium Pfizer peut être nécessaire en fonction du temps écoulé depuis la survenue de la brûlure et de l'étendue de celle-ci.
La solution injectable/pour perfusion d'atracurium Pfizer doit être administrée en un minimum de 60 secondes chez les patients pouvant présenter une sensibilité inhabituelle aux hypotensions, par exemple les hypovolémiques.
La solution injectable/pour perfusion d'atracurium Pfizer est hypotonique et ne doit pas être perfusé dans la même tubulure qu'une transfusion sanguine.
Une surveillance périodique des valeurs de créatine phosphokinase (CPK) doit être envisagée chez les patients asthmatiques recevant de fortes doses de corticostéroïdes et d'agents bloquants neuromusculaires en unité de soins intensifs.
Patients en unité de soins intensifs (USI)
L'administration de laudanosine, métabolite de l’atracurium et du cisatracurium, à fortes doses chez des animaux de laboratoire, a été accompagnée d'hypotension transitoire et, chez quelques espèces, d'effets à type excitation cérébrale. Chez les espèces animales les plus sensibles, ces effets sont survenus pour des concentrations plasmatiques de laudanosine identiques à celles observées chez les patients en USI après une perfusion prolongée d’atracurium.
De rares cas de convulsions ont été rapportées chez des patients d’USI traités par la solution injectable d’atracurium Pfizer en association avec plusieurs autres médicaments. Ces patients présentaient en général un ou plusieurs facteurs médicaux prédisposant au risque de convulsions (par ex. traumatisme crânien, œdème cérébral, encéphalite virale, encéphalopathie hypoxique, urémie). Au cours des essais cliniques, il n‘a pas été démontré de corrélation entre la concentration plasmatique de laudanosine et la survenue de convulsions.
Quelques cas de faiblesse musculaire et/ou de myopathies ont été observés à la suite d'une administration prolongée de la solution injectable/pour perfusion d’atracurium Pfizer chez des patients en état grave en unité de soins intensifs. La plupart d'entre eux recevaient de manière concomitante des corticostéroïdes. Il n'a pas été établi de lien de cause à effet avec le traitement par la solution injectable/pour perfusion d’atracurium Pfizer.
Condition de prescription
réservé à l'usage HOSPITALIER
Groupe générique
BÉSILATE D'ATRACURIUM 10 mg/ml - TRACRIUM 25 mg/2,5 ml (1 POUR CENT), solution injectable en ampoule
Liste des médicaments de ce groupe de générique.Forme pharmaceutique
Non renseigné
Divers
Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible
Présentation : 5 ampoule(s) en verre de 2,5 ml
Prix : non disponible
Taux de remboursement : 0%
Titulaire : PFIZER HOLDING FRANCE