Classe médicamenteuse

autres médicaments du système nerveux | code ATC : N07XX06

Composition

Tétrabénazine......................................................................................................................... 25 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient à effet notoire : chaque comprimé contient 60,8 mg de lactose (voir rubrique 4.4).

Indications thérapeutiques

TETMODIS est indiqué pour le traitement des troubles moteurs hyperkinétiques de la chorée de Huntington.

Posologie et mode d'administration

Les comprimés sont destinés à une administration par voie orale. Le traitement doit être supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement des mouvements anormaux.

Posologie

Adultes

Chorée de Huntington

Le dosage et l’administration sont individuels, les recommandations suivantes ne sont données qu’à titre informatif.

Une dose initiale de 12,5 mg une à trois fois par jour est recommandée. Elle peut être augmentée tous les trois à quatre jours de 12,5 mg jusqu’à l’obtention d’un effet optimal ou jusqu’à l’apparition d’effets indésirables (sédation, parkinsonisme, dépression).

La dose quotidienne maximale est de 200 mg.

Si aucune amélioration n’est constatée au bout de sept jours à une dose maximale, il est peu probable que le produit soit efficace pour le patient, que ce soit en augmentant la dose ou en prolongeant la durée du traitement.

Sujets âgés

Aucune étude spécifique n’a été menée sur les personnes âgées, mais des doses standard de tétrabénazine ont été administrées à des patients âgés sans apparition d’effets indésirables apparents. Des symptômes semblables à un syndrome parkinsonien sont assez fréquents chez ces patients et peuvent nécessiter une diminution de la dose.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité chez les enfants n’ont pas encore été établies.

Le traitement n’est pas recommandé chez l’enfant.

Patients présentant une insuffisance rénale

Aucune étude n’a été menée sur les patients atteints d’insuffisance rénale. Une précaution particulière est conseillée pour le traitement de ces patients.

Voie d'administration

orale

Contre-indications

- · Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

- · La tétrabénazine peut bloquer l’action de la réserpine. Ces substances ne doivent donc pas être prises concomitamment.

- · En association aux inhibiteurs de la monoamine oxydase.

- · Patients présentant une insuffisance hépatique.

- · Présence d’un syndrome hypokinétique avec rigidité (parkinsonisme).

- · Dépression non traitée ou mal contrôlée. Patients avec idéation suicidaire active.

- · Allaitement.

- · Phéochromocytome.

- · Tumeurs prolactino-dépendantes, par ex. tumeur de l’hypophyse ou cancer du sein.

Mise en garde et précautions d'emploi

La dose de tétrabénazine devrait être augmentée progressivement afin de déterminer la dose la plus appropriée pour chaque patient.

Des études in vitro et in vivo indiquent que les métabolites α-HTBZ et β-HTBZ de la tétrabénazine sont des substrats du cytochrome CYP2D6 (voir rubrique 5.2). Par conséquent, la dose à administrée pourrait être influencée par le statut de métaboliseur du CYP2D6 du patient et par les traitements concomitants qui sont des inhibiteurs puissants du CYP2D6 (voir rubrique 4.5).

Lors de la première prescription, la dose de tétrabénazine doit être augmentée lentement sur plusieurs semaines pour permettre de déterminer la dose qui réduit la chorée tout en étant bien tolérée. Si les effets indésirables ne disparaissent pas ou ne s’atténuent pas, il convient d’envisager l’arrêt du traitement par la tétrabénazine.

Dès lors qu’une dose stable a été atteinte, le traitement doit être réévalué périodiquement en fonction de l’évolution de la pathologie sous-jacente du patient et de ses traitements concomitants (voir rubrique 4.5).

Parkinsonisme

La tétrabénazine peut induire un parkinsonisme et exacerber des symptômes préexistants de maladie de Parkinson. Dans ce cas, la dose doit être réduite et l’arrêt du traitement par la tétrabénazine envisagé si les manifestations ne disparaissent pas.

Sédation et somnolence

La sédation constitue l’effet indésirable dose-limitant le plus fréquent de la tétrabénazine. Les patients doivent être mis en garde sur la pratique d’activités nécessitant une vigilance accrue, telles que la conduite de véhicules motorisés ou l’utilisation de machines dangereuses, tant qu’ils ne recevront pas une dose d’entretien de tétrabénazine et qu’ils ne connaîtront pas les effets du médicament sur eux.

Syndrome malin des neuroleptiques

Un syndrome malin des neuroleptiques a été décrit lors de l’utilisation de tétrabénazine et après son arrêt brusque.

Le syndrome malin des neuroleptiques est une complication rare du traitement par la tétrabénazine. Le syndrome malin des neuroleptiques apparaît le plus souvent en début de traitement, suite à une modification de la dose ou en cas de traitement au long cours. Les principaux symptômes incluent : troubles de la conscience, rigidité, hyperthermie, dysautonomie (sudation et fluctuations de la pression artérielle) et une augmentation du taux de la créatine phosphokinase. Si les symptômes apparaissent, le traitement doit être arrêté immédiatement et un traitement approprié doit être mis en place.

Allongement de l’intervalle QTc

Tétrabénazine provoque un allongement (jusqu’à 8 ms) de l’intervalle QT corrigé. Tétrabénazine doit être utilisé avec précaution chez les patients recevant un traitement avec des médicaments qui prolongent l’intervalle QTc, chez les patients ayant un syndrome du QT long congénital ou souffrant d’une arythmie cardiaque (voir rubrique 4.5).

Dépression/suicidalité

La tétrabénazine peut provoquer une dépression ou aggraver une dépression préexistante. Des cas d’idées et de comportements suicidaires ont été décrits chez des patients recevant ce médicament. Il convient d’être particulièrement prudent lors du traitement de patients ayant des antécédents de dépression, de tentatives de suicides ou d’idées suicidaires (voir rubrique 4.3). Les patients doivent être étroitement surveillés afin que la survenue de tels événements indésirables puisse être identifiée. Les patients et leurs aidants doivent être informés de ces risques. Toute suspicion doit être immédiatement communiquée au médecin.

En cas de survenue d’une dépression ou d’idées suicidaires, il est possible de les contrôler par une diminution de la dose de tétrabénazine et/ou l’instauration d’un traitement antidépresseur. Si la dépression ou les idées suicidaires sont profondes ou persistent, l’arrêt du traitement par la tétrabénazine et l’instauration d’un traitement antidépresseur doivent être envisagés.

Une colère et un comportement agressif peuvent survenir ou s’aggraver chez les patients prenant de la tétrabénazine et ayant un antécédent de dépression ou d’autres troubles psychiatriques.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)

Les IMAO sont contre-indiqués pendant le traitement par la tétrabénazine (voir rubrique 4.3) et leur prise doit être arrêtée deux semaines avant le début du traitement par la tétrabénazine.

Akathisie, nervosité et agitation

Les patients traités par la tétrabénazine doivent être surveillés de sorte que les symptômes extrapyramidaux et une akathisie ainsi que les signes et symptômes de nervosité et d’agitation puissent être identifiés, car ce sont des indicateurs possibles de la survenue d’une akathisie. Dans ce cas, la posologie de la tétrabénazine devra être réduite. L’arrêt du traitement pourra être nécessaire chez certains patients.

Hypotension orthostatique

La tétrabénazine peut induire une hypotension orthostatique aux doses thérapeutiques. Cela doit être pris en compte chez les patients sujets à l’hypotension et à ses effets. Une surveillance des signes vitaux lors du passage à la station debout doit être envisagée chez ces patients.

Hyperprolactinémie

La tétrabénazine entraîne une augmentation des concentrations sériques de prolactine chez l’homme. Après l’administration de 25 mg à des volontaires sains, les concentrations plasmatiques maximales de prolactine ont augmenté de 4 à 5 fois. Les expériences en culture tissulaire indiquent qu’environ un tiers des cancers du sein humains sont prolactino-dépendants in vitro, un facteur potentiellement important si un traitement par la tétrabénazine est envisagé chez un patient avec un diagnostic antérieur de cancer du sein. Bien qu’une aménorrhée, une galactorrhée, une gynécomastie et une impuissance puissent être provoquées par des concentrations sériques élevées, la signification clinique de concentrations sériques élevées de prolactine n’est pas connue pour la plupart des patients.

L’augmentation chronique des concentrations sériques de prolactine (bien qu’elle n’ait pas été évaluée dans le cadre du programme de développement de la tétrabénazine) a été associée à de faibles taux d’œstrogènes et un risque accru d’ostéoporose. En cas de suspicion clinique d’hyperprolactinémie symptomatique, des analyses biologiques appropriées doivent être effectuées et l’arrêt de la tétrabénazine doit être envisagé.

Liaison aux tissus contenant de la mélanine

La tétrabénazine ou ses métabolites se lient aux tissus contenant de la mélanine et pourraient donc avec le temps s’accumuler dans ces tissus. La tétrabénazine pourrait donc induire une toxicité dans ces tissus après une utilisation prolongée. La pertinence clinique de la liaison de la tétrabénazine aux tissus contenant de la mélanine n’est pas connue.

Même s’il n’existe pas de recommandations spécifiques concernant une surveillance ophtalmologique régulière, les prescripteurs doivent être informés du risque d’effets oculaires après une exposition prolongée.

Interactions médicament-maladie

Les patients atteints de problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Condition de prescription

liste II

Groupe générique

TETRABENAZINE 25 mg - XENAZINE 25 mg, comprimé sécable.

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Présentation : flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant de 112 comprimé(s)

Prix : 111.63

Taux de remboursement : 65%

Titulaire : AOP ORPHAN PHARMACEUTICALS (AUTRICHE)