Classe médicamenteuse

Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique, radio-marqué par le 99mTc, système nerveux central, exametazime-technétiée 99mTc), code ATC : V09AA01. Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique, radio-marqué par le 99mTc, détection de l’inflammation et de l’infection par marquage in vitro des leucocytes du patient par exametazime-technétiée (99mTc), code ATC : V09HA02.

Composition

Exametazime........................................................................................... 500 microgrammes/flacon

HM-PAO* (RR, SS)

* (RR, SS) 4,8-diaza-3, 6, 6,9-tétraméthyl undécane-2,10 dione bisoxime

Excipient(s) à effet notoire :

Le produit après reconstitution contient du sodium : 1,77 mg/flacon. A prendre en considération chez les patients sous régime hyposodé strict.

Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Après reconstitution à l’aide d’une solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium, la solution d’exametazime technetiée (^99mTc) est indiquée chez les adultes, les enfants et les adolescents en :

Neurologie :

- Le Technetium exametazime-(^99mTc) est utilisé pour effectuer une tomographie d'émission monophotonique (TEMP) pour la détection des anomalies de débits sanguins régionaux cérébraux. Les indications suivantes sont suffisamment documentées :

- évaluation des patients en cas de suspicion de démence (diagnostic différentiel entre maladie d’Alzheimer et autres démences dégénératives).

- latéralisation et localisation pré-chirurgicale des foyers épileptogènes des épilepsies partielles explorées au stade ictal;

- évaluation des patients en cas de maladies cérébrovasculaires : déficit neurologique aigu non expliqué par IRM ou TDM ; évaluation et pronostic d’un accident vasculaire cérébral ;

- aide au diagnostic de mort cérébrale.

- évaluation de lésions cérébrales post-traumatiques

Maladies infectieuses ou inflammatoires :

La cible diagnostique est les tissus ou organes où vont s’accumuler les leucocytes après marquage in vitro avec l’exametazime-(^99mTc):

- détection des foyers infectieux ostéomyélites (sans et avec ostéosynthèse)

- diagnostic topographique et d’activité des maladies inflammatoires intestinales (maladie de Cröhn et rectocolite hémorragique) lorsque les explorations habituelles sont contre-indiquées ou mises en défaut ; diagnostic de différenciation entre lésions actives et inactives.

Posologie et mode d'administration

Posologie

Après reconstitution avec une solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium :

(I) Administration par voie intraveineuse pour les études scintigraphiques cérébrales.

(II) Réinjection intraveineuse de leucocytes après marquage in vitro pour les études de foyers infectieux ou inflammatoires.

Adulte et le sujet âgé :

- (I) Scintigraphie cérébrale

Activité recommandée, 555 à 1110 MBq

(Habituellement de 555 à 740 MBq. Les doses > 740 MBq peuvent être injectées lors de préparation pour injection lors de la phase ictale des épilepsies. En effet les seringues sont préparées à l’avance en attente d’une crise convulsive)

- (II) Localisation in vivo des leucocytes marqués au ^99mTc

Activité recommandée, 370 à 740 MBq.

Population pédiatrique

L’utilisation chez les enfants et les adolescents doit être soigneusement évaluée, en fonction des nécessités cliniques et du rapport bénéfice/risque dans ce groupe de patients.

L’activité à administrer chez l’enfant ou l’adolescent peut se calculer selon les recommandations de l’EANM (European Association of Nuclear Medicine) Paediatric Dosage Card en multipliant une activité de base au poids du patient.

Les tableaux ci-dessous donne la dose calculée en fonction du poids corporel du patient,. Les recommandations nationales sur les activités limites de références pour le diagnostic doivent être respectées.

- (I) Scintigraphie cérébrale

- (II) Localisation in vivo des leucocytes marqués au ^99mTc

Normalement une seule procédure diagnostique est suffisante.

Mode d’administration

Ce médicament doit être reconstitué avant d’être administré au patient.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique la rubrique 12.

- · Neurologie : Voie intra-veineuse. Lors de la détection des foyers épileptogènes, l’injection IV doit être effectuée lors de la crise convulsive.

Délai pour l’injection : le produit marqué doit être injecté dans les 30 minutes qui suivent la reconstitution. Se référer à la rubrique 6.3

- · Maladies infectieuses/inflammatoires : les leucocytes du patient sont marqués in vitro avec le ^99mTc-exemetazime puis les leucocytes marqués sont injectés par voie intra-veineuse

Pour la préparation du patient, voir rubrique 4.4

Acquisition des images

La rétention cérébrale du traceur est obtenue dès 2 minutes après l’injection.

Dans le cas d’une étude de la perfusion en conditions basales, il est recommandé de mettre le patient au repos « neurosensoriel » pendant environ 15 - 20 minutes avant l’injection et 5 minutes après. L’acquisition d’images de l’encéphale par tomoscintigraphie débute entre 30 et 90 minutes post-IV.

Les paramètres de la tomoscintigraphie dépendent de la gamma-caméra utilisée. Les recommandations de la société française de médecine nucléaire sont à respecter. Lors de la reconstruction des images une correction d’atténuation est nécessaire par algorithme type Chang ou via la carte des mu en cas de gamma-caméra hybride avec scanner. En cas de gamma-caméra hybride, la tomoscintigraphie avec scanner permettra de localiser les zones d’hypodébits sanguins cérébrales en améliorant la détection avec correction d’atténuation et de décrire les anomalies anatomiques.

- · (II) Localisation in vivo des leucocytes marqués au ^99mTc

Des images dynamiques peuvent être acquises dans les 60 premières minutes après l’injection pour établir la clairance pulmonaire et pour visualiser la migration leucocytaire immédiate.

Il est généralement conseillé de réaliser des images statiques entre 0,5 et 1,5 heures, 2 et 4 heures et, si nécessaire, entre 18 et 24 heures après l’injection pour détecter toute accumulation locale de l’activité. Dans ce dernier cas, la distinction entre la localisation des leucocytes et la biodistribution normale doit être faite avec soin.

Des images précoces pelviennes et abdominales (1^ère heure) sont essentielles dans le cas de la détection des maladies inflammatoires intestinales.

En cas de suspicion d’ostéomyélite ou infection de prothèse, des acquisitions tomoscintigraphiques entre 4 et 8 h post-injection et éventuellement 16 à 24 heures post-injection sont à effectuer, si possible avec scanner si caméra hybride.

L’acquisition tomoscintigraphie centrée sur une région corporelle permettra de localiser plus précisément le foyer infectieux et est conseillée. En cas de gamma-caméra hybride, la tomoscintigraphie avec scanner permettra de localiser le/les foyers infectieux en améliorant la détection avec correction d’atténuation et de décrire les anomalies anatomiques.

Voie d'administration

intraveineuse

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Mise en garde et précautions d'emploi

Risque potentiel de réaction d’hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques

En cas de réaction d’hypersensibilité ou anaphylactique, l’administration du produit doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel de ventilation.

Réinjection de leucocytes marqués avec Ceretec uniquement

Lors de la préparation des leucocytes marqués à l’exametazime-(^99mTc), il est indispensable que les cellules soient débarrassées par lavage des agents de sédimentation avant d’être réinjectées au patient. En effet, les produits utilisés pour la séparation des cellules peuvent engendrer des réactions d’hypersensibilité.

Justification du bénéfice/risque individuel

Pour chaque patient, l’exposition aux rayonnements ionisants doit être justifiée par le bénéfice attendu. L’activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiations possible compatible avec l’obtention de l’information diagnostique escomptée. Chez l’enfant et l’adolescent, il est nécessaire de limiter l’exposition aux rayonnements ionisants en favorisant les examens non irradiants, en respectant les limites de doses données par l’EANM et la SFBMN, en favorisant l’examen le moins irradiant et le plus efficace en terme diagnostique.

Insuffisance rénale et hépatique

Le rapport bénéfice/risque doit être attentivement étudié en cas d’insuffisance rénale ou hépatique car le risque d’exposition aux radiations peut être augmenté. Aucune étude n’a été effectuée avec l’exametazime.

Population pédiatrique

Voir rubrique 4.2. L’activité à administrer chez l’enfant doit être déterminée en fonction du poids corporel et doit correspondre à la plus faible dose de radiations possible compatible avec l’obtention de la qualité d’image escomptée nécessaire au diagnostic.

Préparation du patient

Afin de réduire l’irradiation de la vessie, il faut recommander au patient de boire avant le début de l’examen et de vider sa vessie aussi souvent que possible, dans les heures qui suivent l’examen.

Dans le cas des indications neurologiques, le patient doit éviter les excitants (alcool, boissons énergisantes, café, tabac, sport, …) et tout traitement modifiant le débit sanguin cérébral (psychotropes, anxiolytiques, benzodiazépines, …). Le patient est mis au repos 15 à 20 minutes avant l’injection. Dans l’indication de l’épilepsie, l’injection de l’exametazime pour la scintigraphie ictale est effectuée lors du contrôle de l’activité encéphalographique du patient au moment de la crise convulsive.

Mises en garde spécifiques

Selon le moment de l’administration, pour une activité donnée, la quantité de sodium peut dans certains cas excéder 1 mmol. Cela est à prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Pour les précautions liées au risque environnemental, voir la rubrique 6.6.

Après l’injection d’exametazime-(^99mTc) :

Le contact proche (< 1 mètre) avec les enfants et les femmes enceintes doit être évité pendant les 12 heures suivant l’injection.