Classe médicamenteuse

Céphalosporines de quatrième génération | code ATC : J01DE01

Composition

Céfépime................................................................................................................................... 2 g

Sous forme de 2,378 g de dichlorhydrate de céfépime monohydraté.

Pour un flacon.

Indications thérapeutiques

CEFEPIME NORIDEM 2 g, poudre pour solution injectable / pour perfusion est indiqué dans le traitement des infections sévères énumérées ci-dessous causées par des agents pathogènes sensibles au céfépime (voir rubriques 4.4 et 5.1).

- Chez l’adulte et l’enfant de plus de 12 ans et pesant > 40 kg :

• Pneumonie

• Infections compliquées des voies urinaires (y compris pyélonéphrite)

• Infections intra-abdominales compliquées

• Péritonite associée à une dialyse chez les patients sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA)

- Chez l’adulte :

• Infections aiguës des voies biliaires

- Chez les enfants âgés de 2 mois à 12 ans pesant ≤ 40 kg :

• Méningite bactérienne (voir rubrique 4.4)

Traitement des patients atteints de bactériémie survenant ou dont on soupçonne qu’elle survient en association avec l’une des infections précitées.

Le céfépime peut être utilisé dans le traitement empirique des adultes, des adolescents et des enfants de 2 mois à 12 ans atteints de neutropénie fébrile dont on soupçonne qu’elle est causée par une infection bactérienne. Chez les patients présentant un risque élevé d’infections sévères (par ex., les patients ayant récemment subi une greffe de moelle osseuse, atteints d’hypotension, d’une affection hématologique sous-jacente ou de neutropénie sévère ou prolongée), une monothérapie antimicrobienne peut s’avérer inappropriée. Les données démontrant l’efficacité du céfépime en monothérapie chez ce type de patients sont insuffisantes. Il peut être recommandé d’associer le céfépime à un antibiotique aminoglycosidique ou glycopeptidique, en tenant compte du profil de risques individuel du patient.

Le céfépime doit être administré en concomitance avec d’autres agents antibactériens lorsque la gamme de bactéries potentiellement responsables de l’infection se situe hors de son spectre d’activité.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.

Posologie et mode d'administration

Posologie

Après reconstitution, le céfépime peut être administré par voie intraveineuse en injection lente sur une période de 3 à 5 minutes ou en perfusion rapide sur une période de 30 minutes.

La posologie et le mode d’administration dépendent de la nature et de la sévérité de l’infection, de la sensibilité des agents pathogènes, de la fonction rénale et de la constitution générale du patient.

Posologie chez les patients ayant une fonction rénale normale :

Adultes et adolescents pesant plus de 40 kg (généralement de plus de 12 ans) :

Nourrissons et enfants (âgés de 1 mois à 12 ans et/ou pesant ≤ 40 kg, avec une fonction rénale normale)

L’expérience acquise auprès des nourrissons de moins de 2 mois est limitée. Les doses recommandées de 30 mg/kg toutes les 12 ou 8 heures proviennent des données pharmacocinétiques recueillies chez des enfants de plus de 2 mois et sont considérées comme appropriées chez le nourrisson âgé de 1 à 2 mois.

Chez les enfants pesant plus de 40 kg, les doses recommandées sont les mêmes que chez l’adulte.

Les doses recommandées pour les jeunes enfants pesant < 40 kg s’appliquent aux enfants de plus de 12 ans pesant < 40 kg.

Comme chez l’adulte, la dose quotidienne maximale recommandée de 2 g toutes les 8 heures ne doit pas être dépassée.

Posologie chez les patients présentant une altération de la fonction rénale :

Chez les patients dont la fonction rénale est altérée, la dose de céfépime doit être adaptée afin de compenser une élimination rénale ralentie.

Adultes et adolescents (> 12 ans et pesant plus de 40 kg) :

Une dose initiale de 2 g de céfépime est recommandée chez les patients dont l'altération de la fonction rénale est légère à modérée.

Le tableau suivant indique la dose d’entretien ultérieure :

Patients sous dialyse :

Chez les patients sous hémodialyse, environ 68 % de la quantité totale de céfépime présente dans le corps au début de la dialyse sera éliminée au cours d’une dialyse de 3 heures. La modélisation pharmacocinétique indique qu’une réduction de la dose est nécessaire chez ces patients. La dose suivante est recommandée :

Une dose initiale de 1 g de céfépime au premier jour de traitement, puis 500 mg par jour, sauf en cas de neutropénie fébrile, auquel cas la dose recommandée est de 1 g par jour.

Les jours de dialyse, le céfépime doit être administré après la fin de la dialyse. Si possible, le céfépime doit être administré chaque jour à la même heure.

Chez les patients sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA), la dose recommandée est la suivante :

- 1 g de céfépime toutes les 48 heures en cas d’infections sévères (bactériémie, pneumonie, infections compliquées des voies urinaires [y compris pyélonéphrite], infections aiguës des voies biliaires)

- 2 g de céfépime toutes les 48 heures en cas d’infections très sévères (infections abdominales, péritonite, traitement empirique des patients atteints de neutropénie fébrile)

Nourrissons à partir de 1 mois et enfants jusqu’à 12 ans pesant ≤ 40 kg

Une dose de 50 mg/kg chez les patients âgés de 2 mois à 12 ans (voir rubrique 5.2) et une dose 30 mg/kg chez les nourrissons de 1 à 2 mois sont comparables à une dose de 2 g chez l’adulte, avec la même prolongation des intervalles posologiques, comme le montre le tableau ci-dessous.

Enfants à partir de 2 mois pesant jusqu’à 40 kg (généralement 12 ans)

Nourrissons âgés de 1 à 2 mois

Insuffisant hépatique :

Aucune adaptation de la dose n’est nécessaire chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique (voir rubrique 5.2).

Patients âgés :

Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles de présenter une fonction rénale réduite, la dose doit être déterminée avec prudence, et la fonction rénale du patient doit être surveillée. Une adaptation de la dose est recommandée si la fonction rénale est réduite (voir rubrique 4.4).

Durée du traitement :

La durée de traitement habituelle est de 7 à 10 jours. De manière générale, le céfépime doit être administré pendant un minimum de 7 jours, et un maximum de 14 jours par traitement. La durée habituelle du traitement empirique de la neutropénie fébrile est de 7 jours, ou jusqu’à ce que celle-ci disparaisse.

Mode d’administration

Après une reconstitution appropriée, le céfépime peut être administré par injection intraveineuse directe sur une période de 3 à 5 minutes, injectée dans la canule d’un système de perfusion lorsque que le patient reçoit un fluide i.v. compatible ou par perfusion intraveineuse sur une période de 30 minutes. Pour obtenir des informations concernant les incompatibilités et les instructions relatives à la reconstitution du produit avant son administration, voir rubriques 6.2 et 6.6.

Voie d'administration

intraveineuse

Contre-indications

L’administration de céfépime est contre-indiquée chez les patients ayant déjà eu des réactions d’hypersensibilité à céfépime, à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, aux autres céphalosporines ou aux autres bêta-lactamines (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).

De plus, parce qu’il contient de la L-arginine, ce produit est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à la L-arginine et une acidose. L’utilisation de céfépime doit donc s’effectuer avec prudence en cas d’hyperkaliémie.

Mise en garde et précautions d'emploi

Mises en garde

Réactions d’hypersensibilité

À l’instar de tous les antibactériens de la classe des bêta-lactamines, des réactions d’hypersensibilité graves et occasionnellement mortelles ont été signalées. En cas de réactions d’hypersensibilité, il faut interrompre immédiatement le traitement par le céfépime et instaurer les mesures d’urgence habituelles qui s’imposent.

Avant d’amorcer le traitement par céfépime, il convient de déterminer précisément s’il y a déjà eu des réactions d’hypersensibilité au céfépime, aux bêta-lactamines ou à d’autres médicaments chez le patient. Dans 10 % des cas, il se produit une réaction d’hypersensibilité croisée à la pénicilline et aux céphalosporines.

L’administration de céfépime doit s’effectuer avec prudence chez les patients ayant des antécédents d’asthme ou de diathèse allergique. Une surveillance étroite est de mise lors de la première administration. Si une réaction allergique se produit, le traitement doit être immédiatement interrompu.

Les réactions d'hypersensibilité graves peuvent nécessiter l'administration d'adrénaline et d'autres traitements de soutien.

Activité antibactérienne du céfépime

Au regard du spectre limité d’activité antibactérienne, le céfépime n’est pas indiqué dans le traitement de certains types d’infection, à moins que le germe soit déjà identifié et connu pour être sensible au céfépime ou qu’il y ait une forte présomption pour que le germe probable soit sensible (voir rubrique 5.1).

Altération de la fonction rénale

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine ≤ 50 ml/min) ou d’autres troubles susceptibles de nuire à la fonction rénale, la dose de céfépime doit être adaptée pour compenser le ralentissement de l’élimination rénale. Une insuffisance rénale ou un autre trouble de la fonction rénale pouvant augmenter et prolonger les concentrations sériques d’une dose normale de l’antibiotique, la dose d’entretien doit être diminuée chez ces patients. Le schéma posologique doit être déterminé en fonction du degré de l’altération de la fonction rénale, de la sévérité de l’infection et de la sensibilité des agents pathogènes (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Au cours de la surveillance post-commercialisation, les effets indésirables graves suivants ont été signalés : encéphalopathie réversible (trouble de la conscience comprenant confusion, hallucinations, stupeur et coma), myoclonie, convulsions (y compris état de mal épileptique non convulsif) et/ou insuffisance rénale (voir rubrique 4.8). La plupart des cas sont apparus chez des patients présentant une altération de la fonction rénale et ayant reçu des doses de céfépime supérieures aux doses recommandées.

En général, les symptômes de neurotoxicité ont disparu après l’interruption de l’administration de céfépime et/ou après l’hémodialyse. Certains cas se sont cependant avérés mortels.

La fonction rénale doit être étroitement surveillée lorsque des médicaments potentiellement néphrotoxiques, tels que les aminoglycosides et de puissants diurétiques, sont administrés avec le céfépime.

Précautions d’emploi particulières

Diarrhée associée à Clostridium difficile (DACD) Une diarrhée associée à Clostridium difficile (DACD) a été signalée lors de l’utilisation de pratiquement tous les agents antibactériens, y compris le céfépime. Son degré de sévérité va de la diarrhée légère à la colite mortelle. Une DACD doit être envisagée chez tous les patients présentant une diarrhée après l’utilisation d’un antibiotique. Un examen minutieux des antécédents médicaux est nécessaire, car la DACD a été observée plus de deux mois après l’administration des agents antibactériens. Si une DACD est soupçonnée ou confirmée, une interruption des antibiotiques qui ne ciblent pas C. difficile peut s’avérer nécessaire.

À l’instar d’autres antibiotiques, l’utilisation du céfépime peut entraîner la prolifération d’organismes non sensibles. Si une surinfection survient durant le traitement, il convient de prendre les mesures appropriées.

Utilisation gériatrique

Sur plus de 6 400 adultes traités par le céfépime dans le cadre des études cliniques, 35 % étaient âgés de 65 ans ou plus, et 16 % étaient âgés de 75 ans et plus. Pour les patients gériatriques dans les études cliniques, ayant reçu la dose habituelle recommandée pour les adultes, l'efficacité clinique et l'innocuité étaient comparables à l'efficacité clinique et à l'innocuité chez les patients adultes non gériatriques, à moins que les patients ne présentent une insuffisance rénale. La demi-vie d’élimination était légèrement prolongée, et les valeurs de la clairance rénale étaient plus faibles que celles de personnes plus jeunes. Une adaptation des doses est recommandée si la fonction rénale est altérée (voir rubriques 4.2 et 5.2).

On sait que le céfépime est principalement éliminé par les reins. C’est pourquoi le risque de réactions toxiques est accru chez les patients dont la fonction rénale est altérée. La fonction rénale des patients âgés étant plus susceptible d’être diminuée, il faut établir avec prudence la posologie et surveiller la fonction rénale (voir rubriques 4.8 et 5.2). Des événements indésirables graves sont apparus chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale et recevant la dose habituelle de céfépime : encéphalopathie réversible (trouble de la conscience comprenant confusion, hallucinations, stupeur et coma), myoclonie, convulsions (y compris état de mal épileptique non convulsif) et/ou insuffisance rénale (voir rubrique 4.8).

Interférences avec les examens biologiques

Une positivation du test de Coombs, sans mise en évidence d'hémolyse, a été décrite chez les patients traités par céfépime deux fois par jour.

Les céphalosporines peuvent produire une réaction faussement positive lors de la recherche d'une glycosurie avec les méthodes de réduction du cuivre (avec les réactifs de Benedict ou de Fehling ou avec les comprimés Clinitest), mais pas avec les méthodes enzymatiques (glucose-oxydase). Il est donc recommandé d’utiliser les méthodes enzymatiques utilisant la glucose-oxydase.

Condition de prescription

prescription hospitalière

Groupe générique

CEFEPIME (DICHLORHYDRATE DE) MONOHYDRATE équivalant à CEFEPIME 2 g - AXEPIM 2 g, poudre pour solution injectable

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Présentation : 10 flacons en verre

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : NORIDEM