Classe médicamenteuse

anti-hémorragiques : facteur VIII de coagulation sanguine | code ATC : B02BD02

Composition

OCTANATE 50 Ul/ml contient soit 250 UI soit 500 UI de facteur VIII de coagulation humain par flacon.

Le produit contient approximativement 50 UI* par ml de facteur VIII de coagulation humain lorsqu’il est reconstitué avec le solvant fourni (5 ml pour le flacon de 250 UI et 10 ml pour le flacon de 500).

Le produit contient approximativement ≤ 30 Ul/ml de facteur de Willebrand (vWF:RCo).

*L’activité (UI) est déterminée en utilisant le dosage chromogénique de la Pharmacopée Européenne. L’activité spécifique moyenne d’OCTANATE est≥ 100 Ul/mg de protéine.

Produit à partir du plasma de donneurs humains.

Excipient à effet notoire :

- 250 UI/flacon : moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu’il est pauvre en sodium

- 500 UI/flacon : sodium jusqu’à 1,75 mmol (40 mg) par dose

Concentration de sodium après reconstitution : 125 à 175 mmol/l

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Indications thérapeutiques

Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d’hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).

OCTANATE peut être utilisé dans tous les groupes d’âge.

Cette préparation ne contient pas de facteur de Willebrand en quantité pharmacologiquement active et par conséquent n’est pas indiqué dans la maladie de Willebrand.

Posologie et mode d'administration

Le traitement doit être instauré sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans le traitement de l’hémophilie.

Surveillance du traitement

Au cours du traitement, il est conseillé d'effectuer une détermination appropriée des taux de facteur VIII afin d'évaluer la dose à administrer ainsi que la fréquence de renouvellement des injections. Selon les patients, la réponse au facteur VIII peut varier, entraînant des taux de récupération et des demi-vies différentes. Une posologie basée sur le poids corporel peut nécessiter une adaptation chez les patients dont le poids est trop faible ou chez les patients en surpoids. Dans le cas d’une intervention chirurgicale majeure, en particulier, un contrôle précis du traitement substitutif par des tests de coagulation (activité plasmatique du facteur VIII) est indispensable.

Posologie

La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l’importance de l’épisode hémorragique ainsi que de l’état clinique du patient.

Le nombre d’unités de facteur VIII administrées est exprimé en Unités Internationales (UI), ramenées au concentré standard actuel de l’OMS pour les préparations de facteur VIII. L’activité coagulante du facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal) soit en Unités Internationales (par rapport à un standard international du facteur VIII plasmatique).

Une Unité Internationale (UI) d’activité coagulante du facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII contenue dans un ml de plasma humain normal.

Traitement à la demande

Le calcul de la dose nécessaire de facteur VIII est basé sur le résultat empirique qu’une unité internationale (UI) de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l’activité coagulante du facteur VIII plasmatique de 1,5% -2% de l’activité normale. La posologie nécessaire est déterminée à l’aide de la formule suivante:

Unités nécessaires = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (%) (Ul/dl) x 0,5

La quantité à administrer et la fréquence d’administration doivent toujours être guidées par l’efficacité clinique individuelle du cas.

Dans le cas des événements hémorragique suivants, l’activité coagulante du facteur VIII ne doit pas chuter en dessous du taux d’activité coagulante plasmatique indiqué (en % de la normale) pendant la durée mentionnée.

Le tableau ci-dessous peut être utilisé comme guide pour les posologies lors d’épisodes hémorragiques et de chirurgie:

Prophylaxie

Pour le traitement prophylactique à long terme des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d’hémophilie A sévère, les posologies sont de 20 à 40 UI de facteur VIII ·par kg de poids corporel, espacées de 2 à 3 jours. Dans certains cas, notamment chez les patients plus jeunes, des intervalles d’administration plus courts ou des posologies plus élevées peuvent être nécessaires.

Perfusion continue

Une analyse pharmacocinétique doit être effectuée avant une intervention chirurgicale pour obtenir une estimation de la clairance.

La vitesse initiale de perfusion peut être calculée de la manière suivante : clairance x concentration souhaitée à l’état d’équilibre = vitesse de perfusion (UI/kg/h).

La clairance doit être de nouveau calculée quotidiennement après les 24 premières heures de perfusion continue selon la formule ci-dessus.

Population pédiatrique

Une étude clinique menée chez 15 patients âgés de 6 ans ou moins n’a pas démontré la nécessité d’adapter la posologie chez les enfants.

La posologie pour les enfants, en prophylaxie ou à la demande, est la même que celle pour les adultes.

Mode d’administration

Voie intraveineuse.

Il est recommandé de ne pas administrer plus de 2 à 3 ml par minute.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Voie d'administration

intraveineuse

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Mise en garde et précautions d'emploi

Traçabilité

Pour améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro du lot du produit administré doivent être indiqués clairement.

Hypersensibilité

Des réactions d’hypersensibilité de type allergique sont possibles avec OCTANATE. Le produit contient des traces de protéines humaines autres que le facteur VIII. En cas d’apparition de symptômes d’hypersensibilité, il doit être conseillé aux patients d’arrêter immédiatement l’utilisation du produit et de contacter leur médecin. Les patients doivent être informés des premiers signes d’hypersensibilité, notamment: démangeaisons, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension et anaphylaxie.

En cas de choc, le traitement médical standard relatif à l’état de choc devra être instauré.

Inhibiteurs

L'apparition d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue du traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont habituellement des immunoglobulines IgG dirigées contre l’activité coagulante du facteur VIII et sont mesurées en Unités Bethesda par ml de plasma par le test modifié. Le risque de développer des inhibiteurs est corrélé à la gravité de la maladie ainsi qu’à l'exposition au facteur VIII, ce risque étant le plus élevé au cours des 50 premiers jours d'exposition mais il persiste tout au long de la vie, bien qu’il soit peu fréquent. Rarement, les inhibiteurs peuvent apparaître après les 100 premiers jours d'exposition.

La pertinence clinique de l’apparition d’inhibiteurs dépendra du titre d’inhibiteurs ; un faible titre d’inhibiteurs présente un risque de réponse clinique insuffisante moins élevé qu’un titre élevé d’inhibiteurs.

De manière générale, tous les patients traités avec des produits de facteur VIII de coagulation doivent faire l’objet d’une surveillance soigneuse pour détecter l’apparition d'inhibiteurs par un suivi clinique et à l'aide de tests biologiques appropriés. Si le taux de facteur VIII plasmatique attendu n’est pas atteint ou si l’hémorragie n’est pas contrôlée par une dose adéquate, un dosage doit être réalisé afin de rechercher la présence d’un inhibiteur du facteur VIII. Chez les patients présentant un titre élevé d’inhibiteur, le traitement en facteur VIII peut ne pas être efficace et d’autres options thérapeutiques doivent être considérées. Le suivi de tels patients doit être effectué par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l’hémophilie et des inhibiteurs du facteur VIII.

Événements cardiovasculaires

Chez les patients qui présentent des facteurs cardiovasculaires identifiés, le traitement de substitution du facteur VIII peut augmenter le risque cardiovasculaire.

Complications liées au cathéter

Si un dispositif d’accès veineux central (DAVC) est nécessaire, un risque d’infections locales, de bactériémie ou de thrombose sur le site d’insertion du cathéter existe.

Agents infectieux transmissibles

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d’agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d’infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d’étapes efficaces pour l’inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d’agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s’applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d’agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), le virus de l’hépatite B (VHB) et de l’hépatite C (VHC), et vis-à-vis du virus non-enveloppé de l’hépatite A (VHA). Les mesures prises peuvent être d’efficacité limitée vis-à-vis des virus non-enveloppés tels que le parvovirus B19. L’infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez les femmes enceintes (infection fœtal) et chez les personnes atteintes d’un déficit immunitaire ou de certains types d’anémies.

Une vaccination appropriée (hépatite A et B) des patients recevant de façon régulière à répétée des préparations de facteur VIII plasmatique humain devra être envisagée.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c’est à dire qu’il est pauvre en sodium pour un flacon de 250 UI et jusqu’à 1,75 mmol de sodium (40 mg) par flacon de 500 UI, ce qui équivaut à 2% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium pour un adulte.

Population pédiatrique

Les mises en garde et précautions d’emploi indiquées concernent aussi bien les adultes que les enfants.

Condition de prescription

prescription initiale hospitalière semestrielle

Groupe générique

Non renseigné

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Présentation : 1 flacon(s) en verre de 250 UI de poudre - 1 flacon(s) en verre de 5 ml de solvant avec matériel pour injection intraveineuse (avec dispositif de transfert avec matériel de perfusion avec une seringue jetable) avec deux tampon(s) alcoolisé(s)

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : OCTAPHARMA FRANCE