Classe médicamenteuse

Antibactériens à usage systémique, autres beta-lactames antibactériens, céphalosporines de 4ème génération | code ATC : J01DE01

Composition

Céfépime.................................................................................................................................. 1 g

sous forme de dichlorhydrate de céfépime monohydraté (1,19 g)

Pour 1 flacon de 1 g.

Indications thérapeutiques

CEFEPIME ACCORD est indiqué dans le traitement des infections sévères énumérées ci-dessous causées par des agents pathogènes sensibles au céfépime (voir rubrique 4.4 et 5.1) :

Chez l’adulte et l’enfant de plus de 12 ans et pesant > 40 kg :

- Pneumonie

- Infections compliquées des voies urinaires (y compris pyélonéphrite)

- Infections intra-abdominales compliquées

- Péritonite associée à une dialyse chez les patients sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA)

Chez l’adulte :

- Infections aiguës des voies biliaires

Chez les enfants âgés de 2 mois à 12 ans pesant ≤ 40 kg :

- Méningite bactérienne (voir rubrique 4.4)

Traitement des patients atteints de bactériémie survenant ou dont on soupçonne qu’elle survient en association avec l’une des infections précitées.

Le céfépime peut être utilisé dans le traitement empirique des adultes, des adolescents et des enfants de 2 mois à 12 ans atteints de neutropénie fébrile dont on soupçonne qu’elle est causée par une infection bactérienne. Chez les patients présentant un risque élevé d’infections sévères (par ex., les patients ayant récemment subi une greffe de moelle osseuse, atteints d’hypotension, d’une affection hématologique sous-jacente ou de neutropénie sévère ou prolongée), une monothérapie antimicrobienne peut s’avérer inappropriée. Les données démontrant l’efficacité du céfépime en monothérapie chez ce type de patients sont insuffisantes. Il peut être recommandé d’associer le céfépime à un antibiotique aminoglycosidique ou glycopeptidique, en tenant compte du profil de risques individuel du patient.

Le céfépime doit être administré en concomitance avec d’autres agents antibactériens lorsque la gamme de bactéries potentiellement responsables de l’infection se situe hors de son spectre d’activité.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Posologie et mode d'administration

Posologie

Après reconstitution, le céfépime peut être administré par voie intraveineuse en injection lente sur une période de 3 à 5 minutes ou en perfusion rapide sur une période de 30 minutes.

La posologie et le mode d’administration dépendent de la nature et de la sévérité de l’infection, de la sensibilité des agents pathogènes, de la fonction rénale et de la constitution générale du patient.

Posologie chez les patients ayant une fonction rénale normale :

Adultes et adolescents pesant plus de 40 kg (généralement de plus de 12 ans) :

Nourrissons et enfants (âgés de 1 mois à 12 ans et/ou pesant ≤ 40 kg, avec une fonction rénale normale)

L’expérience acquise auprès des nourrissons de moins de 2 mois est limitée. Les doses recommandées de 30 mg/kg toutes les 12 ou 8 heures proviennent des données pharmacocinétiques recueillies chez des enfants de plus de 2 mois et sont considérées comme appropriées chez le nourrisson âgé de 1 à 2 mois.

Chez les enfants pesant plus de 40 kg, les doses recommandées sont les mêmes que chez l’adulte.

Les doses recommandées pour les jeunes enfants pesant < 40 kg s’appliquent aux enfants de plus de 12 ans pesant < 40 kg.

Comme chez l’adulte, la dose quotidienne maximale recommandée de 2 g toutes les 8 heures ne doit pas être dépassée.

Posologie chez les patients présentant une altération de la fonction rénale :

Chez les patients dont la fonction rénale est altérée, la dose de céfépime doit être adaptée afin de compenser une élimination rénale ralentie.

Adultes et adolescents (> 12 ans et pesant plus de 40 kg) :

Une dose initiale de 2 g de céfépime est recommandée chez les patients dont l'altération de la fonction rénale est légère à modérée.

Le tableau suivant indique la dose d’entretien ultérieure :

Patients sous dialyse :

Chez les patients sous hémodialyse, environ 68 % de la quantité totale de céfépime présente dans le corps au début de la dialyse sera éliminée au cours d’une dialyse de 3 heures. La modélisation pharmacocinétique indique qu’une réduction de la dose est nécessaire chez ces patients. La dose suivante est recommandée :

Une dose initiale de 1 g de céfépime au premier jour de traitement, puis 500 mg par jour, sauf en cas de neutropénie fébrile, auquel cas la dose recommandée est de 1 g par jour.

Les jours de dialyse, le céfépime doit être administré après la fin de la dialyse. Si possible, le céfépime doit être administré chaque jour à la même heure.

Chez les patients sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA), la dose recommandée est la suivante :

- 1 g de céfépime toutes les 48 heures en cas d’infections sévères (bactériémie, pneumonie, infections compliquées des voies urinaires [y compris pyélonéphrite], infections aiguës des voies biliaires)

- 2 g de céfépime toutes les 48 heures en cas d’infections très sévères (infections abdominales, péritonite, traitement empirique des patients atteints de neutropénie fébrile)

Nourrissons à partir de 1 mois et enfants jusqu’à 12 ans pesant ≤ 40 kg

Une dose de 50 mg/kg chez les patients âgés de 2 mois à 12 ans (voir rubrique 5.2) et une dose de 30 mg/kg chez les nourrissons de 1 à 2 mois sont comparables à une dose de 2 g chez l’adulte, avec la même prolongation des intervalles posologiques, comme le montre le tableau ci-dessous.

Enfants à partir de 2 mois pesant jusqu’à 40 kg (généralement 12 ans)

Nourrissons âgés de 1 à 2 mois

Insuffisant hépatique :

Aucune adaptation de la dose n’est nécessaire chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique (voir rubrique 5.2).

Patients âgés :

Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles de présenter une fonction rénale réduite, la dose doit être déterminée avec prudence, et la fonction rénale du patient doit être surveillée. Une adaptation de la dose est recommandée si la fonction rénale est réduite (voir rubrique 4.4).

Durée du traitement :

La durée de traitement habituelle est de 7 à 10 jours. De manière générale, le céfépime doit être administré pendant un minimum de 7 jours, et un maximum de 14 jours par traitement. La durée habituelle du traitement empirique de la neutropénie fébrile est de 7 jours, ou jusqu’à ce que celle-ci disparaisse.

Mode d’administration

Le CEFEPIME ACCORD 1 g peut être administré par voie intramusculaire profonde (IM), injection intraveineuse directe sur une période de 3 à 5 minutes ou injecté dans la canule d’un système de perfusion lorsque que le patient reçoit un fluide i.v. compatible ou par perfusion intraveineuse sur une période de 30 minutes.

Si le solvant utilisé est de la lidocaïne, la solution obtenue ne doit jamais être administrée par voie intraveineuse (voir rubrique 4.3). Veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit de la lidocaïne.

Pour obtenir des informations concernant les instructions relatives à la reconstitution du produit avant son administration, voir rubriques 6.6.

CEFEPIME ACCORD est contre-indiqué chez les patients qui ont déjà présenté des réactions d’hypersensibilité :

- au céfépime,

- à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

- aux autres antibiotiques du groupe des céphalosporines,

- aux autres bêtalactamines (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).

De plus, parce qu’il contient de la L-arginine, ce produit est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à la L-arginine et une acidose. L’utilisation de céfépime doit donc s’effectuer avec prudence en cas d’hyperkaliémie.

Lorsque le solvant utilisé est une solution de lidocaïne, les contre-indications à la lidocaïne doivent être respectées avant d’envisager une administration par injection intramusculaire de cefepime (voir rubrique 4.4). Veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit de la lidocaïne, en particulier les contre-indications. Les solutions de céfépime contenant de la lidocaïne ne doivent jamais être administrées par voie intraveineuse.

Mise en garde et précautions d'emploi

Réactions d’hypersensibilité

Comme avec tous les agents antibactériens de la famille des bêta-lactames, des réactions d’hypersensibilité sévères et parfois mortelles ont été rapportées.

Avant d’instaurer un traitement par céfépime, il convient de s’informer de toute réaction d’hypersensibilité antérieure au céfépime, aux bêta-lactames ou à d’autres médicaments.

Le céfépime doit être administré avec prudence aux patients ayant des antécédents d’asthme ou de diathèse allergique. Le patient doit être attentivement surveillé pendant la première administration. Si une réaction allergique se produit, le traitement doit être immédiatement interrompu.

Les réactions d’hypersensibilité graves peuvent nécessiter l’administration d’adrénaline et d’autres traitements de soutien.

Activité antibactérienne du céfépime

Au regard du spectre limité d’activité antibactérienne, le céfépime n’est pas indiqué dans le traitement de certains types d’infection, à moins que le germe soit déjà identifié et connu pour être sensible au céfépime ou qu’il y ait une forte présomption pour que le germe probable soit sensible (voir rubrique 5.1).

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤ 50 ml/min) ou d’autres pathologies susceptibles de compromettre la fonction rénale, la posologie de céfépime doit être ajustée afin de compenser le débit plus lent d’élimination rénale. Comme des concentrations sériques élevées et prolongées d’antibiotique peuvent se produire avec les posologies habituelles chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou d’autres affections susceptibles de compromettre la fonction rénale, la dose d’entretien du céfépime doit être réduite chez ces patients. La posologie ultérieure doit être déterminée par le degré d'insuffisance rénale, la sévérité de l’infection et la sensibilité des pathogènes responsables (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Les effets indésirables sévères suivants ont été rapportés après la commercialisation : encéphalopathie réversible (conscience altérée, avec confusion, hallucinations, stupeur et coma), myoclonies, crises convulsives (y compris un état de mal épileptique non convulsif) et/ou insuffisance rénale (voir rubrique 4.8). La plupart des cas ont concerné des patients insuffisants rénaux qui avaient reçu du céfépime à des posologies supérieures à celles recommandées.

En général, les symptômes de neurotoxicité ont disparu après l’interruption de l’administration de céfépime et/ou après l’hémodialyse. Certains cas se sont cependant avérés mortels.

La fonction rénale doit être étroitement surveillée lorsque des médicaments potentiellement néphrotoxiques, tels que les aminoglycosides et de puissants diurétiques, sont administrés avec le céfépime.

Diarrhée associée à Clostridioides difficile

Des diarrhées liées à Clostridioides difficile ont été rapportées avec l’utilisation de nombreux antibiotiques, dont le céfépime, et leur sévérité peut varier de diarrhées légères jusqu’à des colites mettant en jeu le pronostic vital. Des diarrhées liées à C. difficile doivent être envisagées chez tous les patients présentant une diarrhée après avoir utilisé un antibiotique ; des cas de diarrhées à Clostridium difficile ayant été rapportés deux mois après l’administration d'un antibiotique, il sera nécessaire de recueillir une anamnèse médicale précise. Si une diarrhée à C. difficile est suspectée ou confirmée, il peut être nécessaire d’arrêter l’utilisation des antibiotiques qui ne sont pas indiqués pour C. difficile.

Les antibiotiques doivent être administrés avec prudence aux patients qui ont présenté une forme d’allergie, en particulier aux médicaments. Si une réaction allergique au céfépime se produit, il convient d’arrêter le médicament et d’administrer le traitement approprié.

Comme avec les autres antibiotiques, l’utilisation du céfépime peut donner lieu à l’apparition de microorganismes résistants. Des mesures appropriées doivent être prises s’il se produit une surinfection pendant le traitement.

Utilisation gériatrique

Sur plus de 6 400 adultes traités par le céfépime dans le cadre des études cliniques, 35 % étaient âgés de 65 ans ou plus, et 16 % étaient âgés de 75 ans et plus. Pour les patients gériatriques dans les études cliniques, ayant reçu la dose habituelle recommandée pour les adultes, l'efficacité clinique et l'innocuité étaient comparables à l'efficacité clinique et à l'innocuité chez les patients adultes non gériatriques, à moins que les patients ne présentent une insuffisance rénale. La demi-vie d’élimination était légèrement prolongée, et les valeurs de la clairance rénale étaient plus faibles que celles de personnes plus jeunes. Une adaptation des doses est recommandée si la fonction rénale est altérée (voir rubriques 4.2 et 5.2).

On sait que le céfépime est excrété en grande partie par le rein et que le risque d’effets toxiques liés à ce médicament peut être plus élevé chez les patients insuffisants rénaux. Les patients âgés étant plus susceptibles de présenter une dysfonction rénale, la prudence s’impose lorsqu’on choisit la dose pour ces patients, et leur fonction rénale doit être surveillée (voir rubrique 5.2). Des effets indésirables sévères (voir rubrique 4.8), dont une encéphalopathie réversible (conscience altérée, avec confusion, hallucinations, stupeur et coma), myoclonies, crises convulsives (y compris des état non convulsifs) et/ou une insuffisance rénale, se sont produits chez des patients âgés présentant un dysfonctionnement rénal qui recevaient la dose habituelle de céfépime.

Interférence avec les analyses sérologiques

Un test de Coombs positif, sans signes d’hémolyse, a été décrit chez des patients recevant du céfépime deux fois par jour.

Les antibiotiques de la famille des céphalosporines peuvent produire un résultat faux positif aux tests urinaires de glycémie avec réduction de cuivre (solution de Benedict ou de Fehling ou avec les comprimés Clinitest), mais pas aux tests enzymatiques (glucose oxydase) visant à déterminer la glycosurie. Il donc recommandé d’utiliser les tests de glycémie basés sur les réactions enzymatiques à la glucose oxydase.

Utilisation de lidocaïne

Lorsque le solvant utilisé est une solution de lidocaïne, les solutions de céfépime doivent être administrées uniquement par injection intramusculaire. Avant utilisation, veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit de la lidocaïne, en particulier les contre-indications, mises en garde et autres informations pertinentes (voir rubrique 4.3).

La solution de lidocaïne ne doit jamais être administrée par voie intraveineuse.

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible

Présentation : 10 flacon(s) en verre de 1 g

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : ACCORD HEALTHCARE FRANCE