TADIM 1 million d'unités internationales (UI) poudre pour solution pour inhalation par nébuliseur
Classe médicamenteuse
autres antibactériens, polymyxines | code ATC : J01
Composition
Chaque flacon contient 1 million d’unités internationales (UI) (équivalent à environ 80 mg) de colistiméthate sodique.
Indications thérapeutiques
TADIM est indiqué chez adulte et l’enfant dans la prise en charge des infections pulmonaires chroniques dues à Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose (voir rubrique 5.1).
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Posologie et mode d'administration
Il est recommandé que le colistiméthate sodique (CMS) soit administré sous une surveillance médicale qui requiert une expérience appropriée pour son utilisation.
Posologie
La posologie peut être adaptée en fonction de la sévérité de l’infection et de la réponse clinique.
Posologies recommandées:
Administration par inhalation
Adultes, adolescents et enfants ≥ 2 ans
1-2 MUI deux à trois fois par jour (maximum 6 MUI / jour)
Enfants <2 ans
0,5-1 MUI deux fois par jour (max 2 MUI / jour)
Les recommandations cliniques en rapport avec les schémas thérapeutiques, y compris sur la durée de traitement, la périodicité et l’administration concomitante à d'autres antibiotiques doivent être respectées.
Sujet âgé
Aucune adaptation posologique n’est jugée nécessaire
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n’est jugée nécessaire, toutefois la prudence est recommandée chez les insuffisants rénaux (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Insuffisance hépatique
Mode d’administration
TADIM est destiné à être reconstitué avec une solution diluante et administré par nébulisation en utilisant un nébuliseur adapté.
Les caractéristiques de nébulisation du produit sur la base d’études in vitro réalisées avec différents systèmes de nébulisation, sont détaillées ci-dessous :
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Caractéristique |
Système de nébulisation |
|||
|
Respironics I-neb AAD avec une chambre d’inhalation de 0,3 mL (grise) |
Pari eflow rapid |
Pari LC Sprint avec un compresseur Pari Boy SX |
||
|
Dose de TADIM placée dans le système de nébulisation |
||||
|
1 million UI dans 1 mL |
1 million UI dans 3mL |
1 million UI dans 3 mL |
||
|
(a) |
Distribution de la taille des gouttelettes; taille médiane des particules : d50 (µm) |
4,34 |
4,56 |
4,37 |
|
(b) |
Quantité totale de médicament libérée l’embout du nébuliseur # (millions UI) |
0,333 |
0,277 |
0,385 |
|
(c) |
Fraction de particules fines (% < 5 µm) |
59,55 |
58,19 |
57,73 |
|
(d) |
Dose de particules fines libérée à l’embout du nébuliseur # (millions UI < 5 µm) |
0,198 |
0,161 |
0,222 |
|
(e) |
Temps de distribution # |
3 minutes, 36 secondes |
5 minutes, 0 secondes |
6 minutes, 40 secondes |
|
(f) |
Taux de libération du médicament à l’embout du nébuliseur # (millions UI/minute) |
0,055 |
0,032 |
0,033 |
|
# Mesure effectuée au moyen d’une inhalation simulée : rapport d’exhalation (I/E) de 1:1, un volume courant de 500 mL et 15 respirations par minute. • TADIM reconstitué avec un mélange 50:50 d’eau pour préparations injectables et de solution de chlorure de sodium à 0,9 % ajusté au volume recommandé pour chaque système de nébulisation. • Pari Boy SX réglé à une pression de 1,6 bar et un débit de 5,1 L/min. • (d) calculé à partir de (b) / 100 x (c) • (f) = (d) / (e) |
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|
Caractéristique |
Système de nébulisation |
|||
|
Respironics I-neb AAD avec une chambre d’inhalation de 0,5 mL (lilas) |
Pari eflow rapid |
Pari LC Sprint avec un compresseur Pari Boy SX |
||
|
Dose de TADIM placée dans le système de nébulisation |
||||
|
1 million UI dans 1 mL |
2 millions UI dans 4 mL |
2 millions UI dans 4 mL |
||
|
(a) |
Distribution de la taille des gouttelettes ; taille médiane des particules : d50 (µm) |
4,81 |
4,31 |
4,35 |
|
(b) |
Quantité totale de médicament libérée à l’embout du nébuliseur # (millions UI) |
0,579 |
0,601 |
0,861 |
|
(c) |
Fraction de particules fines (% < 5 µm) |
53,01 |
63,11 |
57,73 |
|
(d) |
Dose de particules fines libérée à l’embout du nébuliseur # (millions UI < 5 µm) |
0,307 |
0,379 |
0,497 |
|
(e) |
Temps de distribution # |
8 minutes, 29 secondes |
6 minutes, 38 secondes |
11 minutes, 32 secondes |
|
(f) |
Taux de libération du médicament à l’embout du nébuliseur # (millions UI/minute) |
0,036 |
0,057 |
0,043 |
|
# Mesure effectuée au moyen d’une inhalation simulée : rapport d’exhalation (I/E) de 1:1, un volume courant de 500 mL et 15 respirations par minute. • TADIM reconstitué avec un mélange 50:50 d’eau pour préparations injectables et de solution de chlorure de sodium à 0,9 % ajusté au volume recommandé pour chaque système de nébulisation. • Pari Boy SX réglé à une pression de 1,6 bar et un débit de 5,1 L/min. • (d) calculé à partir de (b) / 100 x (c) • (f) = (d) / (e) |
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Dans une solution aqueuse, le colistiméthate sodique est hydrolysé en colistine, la substance active. Pour les précautions particulières d’élimination et de manipulation de la solution reconstituée, voir la rubrique 6.6.
Si d'autres traitements sont en cours, ils doivent être pris dans l'ordre recommandé par le médecin.
Tableau de conversion des posologies:
Dans l'Union Européenne (UE), la dose de colistiméthate sodique (CMS) doit être prescrite et administrée seulement en unités internationales (UI). L'étiquetage du produit indique le nombre d’UI par flacon.
Des confusions et des erreurs médicamenteuses ont eu lieu en raison des différentes expressions de la dose en termes d’activité. Aux Etats-Unis, et dans d’autres parties du monde, la dose exprimée est en milligrammes d’activité de colistine base (mg ACB).
Le tableau de conversion suivant est mentionné pour information et les valeurs doivent être seulement considérées comme indicatives et approximatives.
Tableau de conversion en CMS
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Activité |
≈ masse de CMS (mg)* |
|
|
UI |
≈ mg ACB |
|
|
12 500 |
0,4 |
1 |
|
150 000 |
5 |
12 |
|
1 000 000 |
34 |
80 |
|
4 500 000 |
150 |
360 |
|
9 000 000 |
300 |
720 |
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* Activité indicative de la substance active = 12 500 IU/mg |
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Voie d'administration
inhalée
Contre-indications
TADIM est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au colistiméthate sodique ou à d’autres polymyxines.
Mise en garde et précautions d'emploi
Bronchospasme
L’inhalation de colistiméthate sodique peut être à l’origine d’une toux ou d’un bronchospasme. Une sensation d’asphyxie a été rapportée dans certains cas. Il est préférable d’administrer la première dose sous surveillance médicale. Un traitement préalable par un bronchodilatateur est recommandé et doit être systématique, notamment s’il entre dans le protocole thérapeutique habituel du patient. Il est nécessaire d’évaluer le VEMS avant et après administration.
La survenue d’une hyperréactivité bronchique induite par le colistiméthate sodique chez un patient sans traitement préalable par bronchodilatateurs nécessite de répéter le test à distance en utilisant un bronchodilatateur. Les signes d’une hyperréactivité bronchique en présence d’un bronchodilatateur peuvent indiquer une réponse allergique et le colistiméthate sodique doit être interrompu. Le bronchospasme doit alors faire l'objet d'un traitement médical approprié.
Il est possible que survienne une hyperréactivité bronchique en réponse au colistiméthate sodique lors d’administrations prolongées ; aussi il est recommandé de déterminer le VEMS avant et après administration de TADIM dans le cadre de visites médicales régulières.
Insuffisance rénale
Le colistiméthate sodique est excrété par voie rénale et peut être néphrotoxique à de fortes concentrations sériques. Même si cette toxicité est peu probable pendant le traitement par inhalation, il est recommandé de mesurer ses concentrations sériques surtout chez les patients insuffisants rénaux.
Toxicité rénale
Il a été rapporté une altération de la fonction rénale, habituellement après administration de doses intraveineuses ou intramusculaires plus élevées que les doses recommandées chez des patients présentant une fonction rénale normale, ou lorsque la posologie intraveineuse ou intramusculaire n’a pas été réduite chez des patients atteints d'insuffisance rénale, ou lors d'utilisation concomitante d'autres médicaments néphrotoxiques. Cet effet est généralement réversible à l'arrêt du traitement.
Neurotoxicité
Après administration intraveineuse ou intramusculaire, des concentrations sériques élevées de colistiméthate sodique peuvent être associées en cas de surdosage ou lorsque la posologie chez des patients atteints d'insuffisance rénale n’a pas été réduite ; cela peut induire une neurotoxicité. L'administration concomitante de myorelaxants non dépolarisants ou d'antibiotiques ayant des effets neurotoxiques similaires peut aussi induire une neurotoxicité. Une réduction de la dose de colistiméthate sodique peut soulager les symptômes. Les effets neurotoxiques rapportés comportent : vertige, paresthésie faciale transitoire, trouble de l'élocution, instabilité vasomotrice, troubles visuels, confusion, psychose et apnée (voir également rubrique 4.5).
Porphyrie
Ce médicament doit être utilisé avec la plus grande prudence chez les patients atteints de porphyrie.
Résistance microbiologique
Des cas de résistance acquise au colistiméthate sodique dans les infections à Pseudomonas aeruginosa mucoïde ont été rapportés lors de l’utilisation clinique. Il est nécessaire de tester la sensibilité chez les patients recevant un traitement au long cours lors de consultations régulières et en cas d’exacerbation de l'infection pulmonaire (voir rubrique 5.1).
Autre
Le colistiméthate sodique est connu pour réduire la libération présynaptique de l'acétylcholine à la jonction neuro-musculaire et doit être utilisé chez les patients atteints de myasthénie avec la plus grande prudence et seulement si cette prescription est absolument nécessaire.
Condition de prescription
prescription initiale hospitalière semestrielle
Groupe générique
Non renseigné
Forme pharmaceutique
Non renseigné
Divers
Service Médical Rendu (SMR) : Important
Présentation : 30 flacon(s) en verre
Prix : 334.41
Taux de remboursement : 65%
Titulaire : ZAMBON (ITALIE)