Classe médicamenteuse

Antibactériens à usage systémique, Associations de pénicillines - inhibiteurs de bêta-lactamase inclus | code ATC : J01CR05

Composition

Pipéracilline................................................................................................................................ 4 g

Sous forme de pipéracilline sodique

Tazobactam......................................................................................................................... 500 mg

Sous forme de tazobactam sodique

Pour un flacon.

Excipient à effet notoire : chaque flacon de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM EG 4 g/500 mg contient 9,4 mmol (216 mg) de sodium.

Indications thérapeutiques

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM EG est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez les adultes et les enfants de plus de 2 ans (voir rubriques 4.2 et 5.1) :

Adultes et adolescents

- Pneumonies sévères y compris pneumonies acquises à l’hôpital et sous ventilation mécanique

- Infections urinaires compliquées (y compris pyélonéphrites)

- Infections intra-abdominales compliquées

- Infections compliquées de la peau et des tissus mous (y compris infections du pied chez les patients diabétiques)

Traitement des patients présentant une bactériémie associée à l’une des infections listées ci-dessus ou susceptible de l’être.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM EG peut être utilisé dans la prise en charge des patients neutropéniques avec fièvre susceptible d’être liée à une infection bactérienne.

Remarque : l’utilisation en cas de bactériémie due à E. coli et K. pneumoniae (résistants à la ceftriaxone) produisant des bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) n’est pas recommandée chez les patients adultes, voir rubrique 5.1.

Enfants âgés de 2 à 12 ans

- Infections intra-abdominales compliquées

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM EG peut être utilisé dans la prise en charge des enfants neutropéniques avec fièvre susceptible d’être liée à une infection bactérienne.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des agents antibactériens.

Posologie et mode d'administration

Posologie

La dose et la fréquence d’administration de la pipéracilline/tazobactam dépendent de la sévérité et du site de l’infection et des agents pathogènes attendus.

Patients adultes et adolescents

Infections

La dose habituelle est de 4 g de pipéracilline/0,5 g de tazobactam administrée toutes les 8 heures.

Pour les pneumonies nosocomiales et les infections bactériennes chez les patients neutropéniques, la dose recommandée est de 4 g de pipéracilline/0,5 g de tazobactam administrée toutes les 6 heures. Cette posologie peut aussi être utilisée pour traiter des patients présentant d’autres infections indiquées quand elles sont particulièrement sévères.

Le tableau suivant résume la fréquence d’administration du traitement et la dose recommandée pour les patients adultes et adolescents par indication ou affection :

Insuffisance rénale

La dose intraveineuse doit être ajustée comme suit en fonction du degré réel d’insuffisance rénale (chaque patient doit être surveillé attentivement afin de détecter tout signe de toxicité du produit ; la dose du médicament et l’intervalle d’administration doivent être ajustés en conséquence) :

Pour les patients hémodialysés, une dose supplémentaire de pipéracilline/tazobactam 2 g/0,25 g doit être administrée après chaque séance de dialyse, car l’hémodialyse élimine 30 % à 50 % de la pipéracilline en 4 heures.

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).

Personnes âgées

Aucune adaptation posologique n’est requise pour les personnes âgées ayant une fonction rénale normale ou des valeurs de clairance de la créatinine au-dessus de 40 mL/min.

Population pédiatrique (2–12 ans)

Infections

Le tableau suivant résume la fréquence d’administration du traitement et la dose en fonction du poids corporel par indication ou affection pour les patients pédiatriques âgés de 2 à 12 ans :

* Ne doit pas dépasser le maximum de 4 g/0,5 g par dose en 30 minutes.

La dose intraveineuse doit être ajustée comme suit en fonction du degré réel d’insuffisance rénale (chaque patient doit être surveillé attentivement afin de détecter tout signe de toxicité du produit ; la dose du médicament et l’intervalle doivent être ajustés en conséquence) :

Pour les enfants hémodialysés, une dose supplémentaire de 40 mg de pipéracilline/5 mg de tazobactam/kg doit être administrée après chaque séance de dialyse.

Utilisation chez les enfants âgés de moins de 2 ans

La sécurité et l’efficacité de la pipéracilline/tazobactam chez les enfants âgés de 0 à 2 ans n’ont pas été établies.

Aucune donnée d’études cliniques contrôlées n’est disponible.

Durée du traitement

La durée habituelle du traitement pour la plupart des indications se situe entre 5 et 14 jours. Cependant, la durée du traitement doit être guidée par la sévérité de l’infection, le ou les agents pathogènes et l’évolution clinique et bactériologique du patient.

Mode d’administration

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM EG 4 g/500 mg est administré par perfusion intraveineuse (pendant 30 minutes).

Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Voie d'administration

intraveineuse

Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives, à tout autre agent antibactérien de la classe des pénicillines ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Antécédents de réaction allergique aiguë sévère à toute autre bêta-lactamine (par exemple, céphalosporines, monobactames ou carbapénèmes).

Mise en garde et précautions d'emploi

La sélection de la pipéracilline/tazobactam pour traiter un patient individuel doit prendre en compte la pertinence de l’utilisation d’une pénicilline semi-synthétique à large spectre sur la base de facteurs tels que la sévérité de l’infection et la prévalence de la résistance à d’autres agents antibactériens appropriés.

Avant d’instaurer un traitement par PIPERACILLINE/TAZOBACTAM EG, un interrogatoire minutieux doit être mené pour rechercher des réactions antérieures d’hypersensibilité aux pénicillines, à d’autres bêta-lactamines (par exemple, céphalosporines, monobactames ou carbapénèmes) et d’autres allergènes.

Des réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales (anaphylactiques/anaphylactoïdes [y compris choc]) ont été rapportées chez des patients recevant un traitement avec des pénicillines, incluant la pipéracilline/tazobactam. Ces réactions se produisent plus vraisemblablement chez les personnes présentant des antécédents d’hypersensibilité à plusieurs allergènes. Des réactions graves d’hypersensibilité nécessitent l’arrêt de l’antibiotique, et peuvent nécessiter l’administration d’épinéphrine et d’autres mesures d’urgence.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM EG peut provoquer des réactions indésirables cutanées graves, telles que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS) et la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.8). Si les patients développent une éruption cutanée, ils doivent faire l’objet d’une surveillance étroite et PIPERACILLINE/TAZOBACTAM EG doit être interrompu si les lésions progressent.

Des colites pseudomembraneuses induites par les antibiotiques peuvent se manifester par une diarrhée sévère, persistante, pouvant mettre en jeu le pronostic vital. La survenue de symptômes de colites pseudo-membraneuses peut se produire pendant ou après le traitement antibactérien. Dans ces cas, PIPERACILLINE/TAZOBACTAM EG doit être arrêté.

Le traitement par PIPERACILLINE/TAZOBACTAM EG peut conduire à l’émergence d’organismes résistants, pouvant être à l’origine de surinfections.

Des saignements se sont produits chez des patients recevant des bêta-lactamines. Ces réactions ont parfois été associées à des anomalies des tests de la coagulation, tels que le temps de saignement, l’agrégation plaquettaire et le temps de prothrombine, et se produisent plus vraisemblablement chez les patients présentant une insuffisance rénale. Si des saignements se produisent, l’antibiotique doit être arrêté et un traitement approprié mis en place.

Une leucopénie et une neutropénie peuvent apparaître, particulièrement lors de traitements prolongés ; par conséquent, une évaluation périodique de la fonction hématopoïétique doit être effectuée.

Comme avec un traitement avec les autres pénicillines, des complications neurologiques sous la forme de convulsions peuvent se produire quand des doses élevées sont administrées, particulièrement chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (voir rubrique 4.8).

Lymphohistiocytose hémophagocytaire (LHH)

Des cas de LHH ont été rapportés chez des patients traités par pipéracilline/tazobactam, souvent après un traitement supérieur à 10 jours. La LHH est un syndrome d’activation immunitaire pathologique pouvant mettre en jeu le pronostic vital, caractérisé par des signes et symptômes cliniques d’inflammation systémique extrême (par exemple, fièvre, hépatosplénomégalie, hypertriglycéridémie, hypofibrinogénémie, ferritine sérique élevée, cytopénies et hémophagocytose). Les patients développant des manifestations pathologiques précoces d’activation immunitaire doivent immédiatement être évalués. Si le diagnostic de LHH est établi, le traitement par pipéracilline/tazobactam doit être arrêté.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM EG 4 g/500 mg contient 216 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 10,8 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

Une hypokaliémie peut apparaître chez les patients présentant une kaliémie basse ou ceux recevant simultanément des médicaments hypokaliémiants ; un contrôle périodique de l’ionogramme peut être recommandé chez ces patients.

Insuffisance rénale

En raison d’une néphrotoxicité potentielle (voir rubrique 4.8), la pipéracilline/tazobactam doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hémodialysés. La dose intraveineuse et l’intervalle d’administration doivent être ajustés en fonction du degré de l’altération de la fonction rénale (voir rubrique 4.2).

Dans une analyse secondaire utilisant des données d’un vaste essai multicentrique, contrôlé, randomisé, lorsque le débit de filtration glomérulaire (DFG) était examiné après une administration d’antibiotiques fréquemment utilisés chez des patients gravement malades, l’utilisation de la pipéracilline/tazobactam a été associée à un taux plus faible d’amélioration réversible du DFG par rapport aux autres antibiotiques. Cette analyse secondaire a conclu que la prise de pipéracilline/tazobactam était une cause de récupération rénale tardive chez ces patients.

L’utilisation combinée de pipéracilline/tazobactam et de vancomycine peut être associée à une augmentation de l’incidence de lésion rénale aiguë (voir rubrique 4.5).

Condition de prescription

prescription hospitalière

Groupe générique

PIPERACILLINE SODIQUE équivalant à PIPERACILLINE 4 g + TAZOBACTAM SODIQUE équivalant à TAZOBACTAM 0,5 g - TAZOCILLINE 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion.

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible

Présentation : 1 flacon(s) en verre de 50 ml

Prix : 9.86

Taux de remboursement : 65%

Titulaire : EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS