SYNAREL 0,2 mg/dose, solution pour pulvérisation nasale
Classe médicamenteuse
HORMONES ENTRAINANT LA LIBERATION DE GONADOTROPHINES | code ATC : H01CA02
Composition
Acétate de nafaréline
Quantité correspondant à nafaréline base ...................................................................0,20* mg
Pour une dose*.
*Une dose correspond à 0,100 ml ± 0,02 ml contenant 0,160 mg à 0,240 mg de nafaréline base.
Excipient à effet notoire : SYNAREL contient 0,01 mg de chlorure de benzalkonium dans chaque spray.
Indications thérapeutiques
1) Endométriose à localisation génitale et extragénitale (du stade I au stade IV).
L'expérience clinique relative au traitement de l'endométriose est limitée aux femmes âgées de 18 ans et plus.
2) Désensibilisation hypophysaire au cours de l'induction de l'ovulation en vue d'une fécondation in vitro suivie d'un transfert d'embryons.
Posologie et mode d'administration
Posologie
Endométriose
Le traitement doit être débuté dans les 5 premiers jours du cycle.
La posologie recommandée est de 400 microgrammes par 24 heures en deux prises à raison d'une pulvérisation (équivalente à 200 microgrammes de nafaréline) dans une narine le matin et d'une pulvérisation dans l'autre narine le soir.
Chez certaines patientes la dose quotidienne de 400 microgrammes peut s'avérer insuffisante pour obtenir l'aménorrhée. Dans ce cas, la dose pourra être portée à 400 microgrammes deux fois par jour (une pulvérisation dans chaque narine matin et soir). Dans tous les cas, il est indispensable de respecter une administration biquotidienne.
La durée de traitement est au maximum de 6 mois, en raison du risque d'ostéoporose (voir rubrique 4.8).
Il n’est pas souhaitable d’entreprendre une seconde cure par la nafaréline ou par un autre analogue de la GnRH.
Désensibilisation hypophysaire au cours de l'induction de l'ovulation en vue d'une fécondation in vitro suivie d'un transfert d'embryons
La posologie recommandée est :
- en protocole court : de 400 µg par jour soit une pulvérisation dans une narine le matin (200 µg) et une pulvérisation dans la narine controlatérale le soir (200 µg),
- en protocole long : de 400 µg par jour soit 1 pulvérisation le matin (200 µg) et 1 pulvérisation le soir (200 µg) par jour en première intention, avec augmentation à 800 µg par jour soit 2 pulvérisations le matin (200 µg dans chaque narine) et 2 pulvérisations le soir (200 µg dans chaque narine) en cas d'échec de désensibilisation lors d'un précédent cycle.
Le traitement doit être débuté soit au début de la phase folliculaire (2ème jour du cycle) soit au milieu de la phase lutéale (habituellement le 21ème jour du cycle menstruel).
Le traitement doit être poursuivi jusqu’à l’obtention de la désensibilisation hypophysaire. Si celle-ci ne survient pas au bout de 3 à 4 semaines, la cause de l’échec de la désensibilisation doit être recherchée, en vue de déterminer s’il est justifié ou non de poursuivre le traitement.
Mode d'administration
Il est nécessaire d'expliquer à la patiente comment utiliser correctement le flacon nébuliseur et d'insister sur l'importance du respect de la posologie quotidienne et du caractère continu du traitement. Celui-ci devra être poursuivi sans interruption même si la patiente est enrhumée.
Pour éviter tout oubli, la patiente peut noter chaque jour, la prise de chaque dose sur un calendrier en prenant soin de noter la date de la première utilisation du flacon.
Il convient d'informer les patientes que l'utilisation du flacon au-delà d'un traitement de 30 jours (400 microgrammes/jour) ou de 15 jours (800 microgrammes/jour) peut entraîner la délivrance de quantités insuffisantes.
Conseils importants sur l'utilisation de SYNAREL
- La pompe devrait produire une fine brume, qui ne peut se produire que par une action de pompage rapide et ferme. Il est normal de voir de plus grosses gouttelettes de liquide dans la fine brume. Cependant, si SYNAREL sort de la pompe sous la forme d'un mince filet de liquide au lieu d'une fine brume, SYNAREL peut ne pas fonctionner aussi bien, et le patient devra en parler à un pharmacien.
- Le patient doit s’assurer de nettoyer l’embout après l’amorçage (au moment de la première utilisation). L’embout de pulvérisation doit être ensuite nettoyé avant et après chaque utilisation. Ne pas le faire peut entraîner l’obstruction de l’embout ce qui peut empêcher le patient de prendre la bonne dose prescrite de médicament. Toujours remettre le clip de sécurité et le capuchon protecteur en plastique sur la partie nasale après utilisation pour éviter que la pointe ne soit obstruée.
- La pompe est conçue pour seulement administrer une quantité déterminée de médicament, quelle que soit la puissance de pompage.
- Le patient ne doit pas essayer d'agrandir le petit orifice de l’embout. Si le trou est plus grand, la pompe délivrera une dose incorrecte de SYNAREL.
MODE D'EMPLOI
AVANT LA PREMIERE UTILISATION : AMORCAGE DE LA POMPE
|
|
1. Retirer et mettre de côté le capuchon protecteur, puis le clip de sécurité (schéma 2). Le clip de sécurité puis le capuchon seront remis en place après chaque utilisation. |
|
|
2. Tenir le flacon en position verticale loin de vous avec deux doigts sur la bague de chaque côté de l'embout et le pouce sur le fond du flacon (schéma 3). 3. Pour amorcer la pompe, actionner le mécanisme de pulvérisation en exerçant plusieurs pressions rapides et fermes, jusqu'à ce qu'une première pulvérisation apparaisse (schéma 3). |
|
4. Nettoyer l’extrémité de la pompe après l’amorçage. Tenir le flacon en position horizontale et rincer l’embout avec un filet d’eau chaude, tout en frottant avec le doigt ou avec un tissu doux et propre durant 15 secondes. Ne pas nettoyer l’embout du flacon pulvérisateur avec un objet pointu. Cela aurait pour conséquence de délivrer une dose incorrecte. Ne retirer pas la pompe du flacon, car cela expulserait la pression d’amorçage. Essuyer ensuite l’embout avec un chiffon ou un tissu doux et propre. |
|
|
Le flacon est alors prêt à l'emploi. |
|
|
Cette opération d'amorçage de la pompe n'est à réaliser que lors de la première utilisation. Le patient gaspillera son médicament s’il effectue cette opération d’amorçage à chaque fois qu’il l’utilise. |
INSTRUCTIONS D'UTILISATION
|
|
1. Effectuer un nettoyage soigneux du nez ; le mouchage facilitera en effet l'absorption du produit pulvérisé (schéma 4). Si le patient a un rhume (ou une rhinite), il doit continuer son traitement : il n'y a aucune contre-indication. En revanche, si un décongestionnant intranasal lui a été prescrit, le patient doit faire sa pulvérisation de SYNAREL au moins 30 minutes avant l'utilisation du décongestionnant. |
|
|
2. Retirer et mettre de côté le capuchon protecteur, puis le clip de sécurité (schéma 2). 3. Nettoyer l’extrémité de l’embout. Tenir le flacon en position horizontale et rincer l’embout sous un filet d’eau chaude (schéma 8), tout en le frottant légèrement avec le doigt ou avec un tissu doux et propre durant 15 secondes. IMPORTANT : Ne pas nettoyer l’embout du flacon pulvérisateur avec un objet pointu. Ceci pourrait l’endommager et cela aurait pour conséquence de délivrer une dose incorrecte. Ne jamais essayer de démonter la pompe : votre flacon serait alors inutilisable. Essuyer ensuite l’embout avec un chiffon ou un tissu doux et propre. 4. Placer les doigts comme indiqué précédemment (schéma 3).
5. Pencher légèrement la tête en avant. Introduire l'embout vers l'arrière du nez en veillant à ce que le flacon reste bien en position verticale (schéma 5). |
|
|
6. Fermer l'autre narine avec le doigt. Tout en inspirant doucement, exercer une seule pression ferme et rapide sur le fond du flacon (schéma 6). Après la pulvérisation, retirer l'embout et pencher légèrement la tête en arrière de manière à assurer une bonne répartition du produit vers l'arrière du nez. |
|
|
7. Nettoyer l’extrémité de l’embout. Tenir le flacon en position horizontale et rincer l’embout sous un filet d’eau chaude (schéma 8), tout en frottant légèrement avec le doigt ou avec un tissu doux et propre durant 15 secondes. IMPORTANT Ne pas nettoyer l'embout du flacon pulvérisateur avec un objet pointu. Ceci pourrait l'endommager et cela aurait pour conséquence de délivrer une dose incorrecte. Ne jamais essayer de démonter la pompe : votre flacon serait alors inutilisable. Essuyer ensuite l’embout avec un chiffon ou un tissu doux et propre. Le nettoyage de l’embout avant et après chaque utilisation est important pour éviter son encrassement, cela aurait pour conséquence de délivrer une dose incorrecte du produit. 8. Après utilisation, essuyer l’embout, remettre le clip de sécurité puis le capuchon protecteur à fond (schéma 7). Ceci est important car cela permet d’éviter que l’embout ne soit obstrué. |
-
Voie d'administration
nasale
Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active, à la GnRH, aux analogues de la GnRH ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- Hémorragie génitale de cause non déterminée.
Mise en garde et précautions d'emploi
L'absence de grossesse doit être confirmée avant de débuter le traitement.
Si l'utilisation d'un décongestionnant nasal est nécessaire pendant le traitement avec la nafaréline, il est recommandé de l'administrer au moins 30 minutes après la nafaréline.
Un éternuement pendant ou immédiatement après l’administration de la dose peut affecter l’absorption du produit. Une répétition de la dose est alors recommandée.
Comme avec d’autres produits de la classe, des cas de kystes ovariens ont été rapportés, survenant dans les deux premiers mois de traitement par la nafaréline. La plupart de ces évènements, mais pas tous, sont apparus chez des patientes souffrant de maladie polykystique de l’ovaire. Ils peuvent se résorber spontanément, généralement après 4 à 6 semaines de traitement, mais nécessitent dans certains cas l’arrêt du traitement et/ou une intervention chirurgicale (voir rubrique 4.8).
Comme pour les autres agonistes de la GnRH, des cas de syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO) ont été rapportés, liés à l’utilisation de nafaréline en association avec la gonadotrophine. Les patientes traitées pour une stimulation ovarienne contrôlée avant une fécondation in vitro doivent faire l’objet d’une surveillance attentive. Si des signes de SHO apparaissent, le traitement doit être interrompu (voir rubrique 4.8).
Endométriose
L'expérience clinique relative au traitement de l'endométriose est limitée aux femmes âgées de 18 ans et plus.
L'utilisation régulière de la nafaréline, aux doses recommandées, inhibe l'ovulation. En cas d'oubli de plusieurs doses, une ovulation peut se produire avec risque de grossesse.
Il doit être recommandé aux patientes d’utiliser des méthodes de contraception non hormonales.
En cas de grossesse survenant durant le traitement, il conviendra d'arrêter l'administration de la nafaréline. La patiente devra être informée des risques potentiels sur le développement du fœtus et/ou de fausse couche. Du fait du risque existant de fausse couche chez cette population de patientes, le lien de causalité avec nafaréline est incertain.
Si les symptômes d’endométriose et de fibromes persistent après un premier traitement, et qu’il est envisagé un traitement supplémentaire par la nafaréline, il est recommandé de mesurer la densité osseuse avant de recommencer le traitement, afin de s’assurer que les valeurs sont normales.
Diminution de la densité minérale osseuse (DMO) :
Chez l’adulte après six mois de traitement, des diminutions de la densité minérale osseuse ont été observées, telles que mesurées par absorptiométrie biphotonique au niveau de plusieurs endroits du squelette.
Une restauration substantielle de l'os est survenue après arrêt du traitement, avec une restauration de la masse vertébrale totale moyenne 1,4 % inférieure à celle observée avant initiation du traitement (voir rubriques 4.8 et 5.1).
Désensibilisation hypophysaire au cours de l'induction de l'ovulation
L'association de la nafaréline avec les gonadotrophines peut entraîner une hyperstimulation ovarienne. Une hypertrophie ovarienne, des douleurs pelviennes et/ou abdominales peuvent s'observer (voir rubrique 4.8).
L'induction de l'ovulation ne doit être réalisée que sous étroite surveillance médicale avec contrôles biologiques et cliniques stricts et réguliers : dosage rapide de l'estradiol plasmatique, échographies.
Aucune donnée clinique relative à l’utilisation de nafaréline n’est disponible dans la stimulation ovarienne contrôlée chez des patientes souffrant de maladie polykystique de l’ovaire, cependant il existe un risque d’hyperstimulation ovarienne.
En cas de réponse excessive des ovaires, il est recommandé d'interrompre le cycle de traitement en cessant les injections de gonadotrophines.
Examens paracliniques
L'administration de nafaréline aux doses thérapeutiques entraîne une inhibition du système hypophyso-gonadique. Le fonctionnement normal du système est habituellement restauré entre 4 à 8 semaines après arrêt du traitement. Les tests d'exploration de l'axe hypophyso-gonadique effectués pendant le traitement et pendant cette période de 4 à 8 semaines seront en conséquence perturbés.
Un éternuement pendant ou immédiatement après l’administration de la dose peut affecter l’absorption du produit. Une répétition de la dose peut alors être recommandée.
Excipients
SYNAREL contient du chlorure de benzalkonium, un conservateur, qui peut provoquer des contractions des voies respiratoires. Le conservateur (chlorure de benzalkonium) dans SYNAREL peut provoquer un œdème de la muqueuse nasale, particulièrement dans le cas d’une utilisation à long terme. Si un œdème persistant dans la muqueuse nasale est suspecté, un médicament pour administration par voie nasale sans conservateur doit, si possible, être choisi. Si de tels produits pour administration par voie nasale ne sont pas disponibles, l’utilisation d’autres formulations du médicament doit être envisagée.
Condition de prescription
liste I
Groupe générique
Non renseigné
Forme pharmaceutique
Non renseigné
Divers
Service Médical Rendu (SMR) : Important
Présentation : 1 flacon(s) en verre de 8 ml avec embout nasal polypropylène
Prix : 110.89
Taux de remboursement : 65%
Titulaire : PFIZER HOLDING FRANCE