FOMEPIZOLE AP-HP 5 mg/mL, solution à diluer pour perfusion
Classe médicamenteuse
ANTIDOTE | code ATC : V03AB34
Composition
Fomépizole (sous forme de sulfate de fomépizole)................................................................... 5 mg
Pour 1 mL
Indications thérapeutiques
Le sulfate de fomépizole est un antidote utilisé dans le traitement des intoxications aiguës par l’éthylène glycol et des intoxications aiguës par le méthanol.
L’intoxication par l’éthylène glycol se traduit, dans ses formes sévères, par une acidose métabolique (trou anionique > 16mmol/l), un coma convulsif et une insuffisance rénale.
L’intoxication par le méthanol se traduit, dans ses formes sévères, par une acidose métabolique (trou anionique >16 mmol/l), une mydriase, des troubles visuels puis un coma.
L’existence d’un trou osmolaire augmenté, non expliqué par la présence d’éthanol, permet d’estimer la concentration plasmatique d’éthylène glycol ou de méthanol en attente d’un dosage spécifique.
Posologie et mode d'administration
Posologie
Le traitement doit être débuté devant toute suspicion d’intoxication par l’éthylène glycol ou par le méthanol, le plus précocement possible après la prise du toxique, même en l’absence de signes de toxicité.
Un dosage sanguin d’éthylène glycol ou de méthanol doit être effectué lors de l’admission ; l’attente du résultat ne doit pas pour autant retarder la mise en route du traitement.
Lorsque les dosages d’éthylène glycol ou de méthanol sont disponibles, il convient de les réaliser toutes les 12 à 24 heures.
Le sulfate de fomépizole est dilué dans 250 mL d’une solution de chlorure de sodium isotonique à 0,9 % ou d’une solution de glucose à 5 %. L’administration est réalisée par voie intraveineuse lente en 45 minutes, selon le schéma posologique suivant.
Intoxication aiguë par l’éthylène glycol :
Patient intoxiqué par l’éthylène glycol ayant une fonction rénale normale : injection d’une dose de charge de 15 mg/kg, puis dose(s) d’entretien toutes les 12 heures en fonction des résultats des dosages d’éthylène glycol plasmatique, selon le schéma suivant :
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Ethylène glycol plasmatique g/l |
Ethylène glycol plasmatique mmol/l |
Fomépizole dose de charge mg/kg |
Fomépizole 2ème dose mg/kg |
Fomépizole 3ème dose mg/kg |
Fomépizole 4ème dose mg/kg |
Fomépizole 5ème dose mg/kg |
Fomépizole 6ème dose mg/kg |
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6 |
96 |
15 |
10 |
10 |
10 |
7,5 |
5 |
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3 |
48 |
15 |
10 |
10 |
10 |
7,5 |
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1,5 |
24 |
15 |
10 |
10 |
7,5 |
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0,75 |
12 |
15 |
10 |
7,5 |
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0,35 |
5,6 |
15 |
7,5 |
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0,1 à 0,3 |
1,6 à 5,5 |
15 |
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Lorsque le sulfate de fomépizole est employé, l’éthylène glycol est éliminé uniquement par voie urinaire et induit une polyurie osmotique. Une hydratation suffisante (orale, accessoirement veineuse) est nécessaire pour prévenir le risque de déshydratation et d’hypernatrémie et favoriser une clairance urinaire élevée de l’éthylène glycol (30 à 35 mL/min).
- Patient intoxiqué par l’éthylène glycol ayant une insuffisance rénale oligo-anurique : la poursuite du traitement est à réaliser dans un centre spécialisé. L’hémodialyse est nécessaire s’il existe une acidose et une insuffisance rénale aiguë. Le sulfate de fomépizole est alors administré sous forme d’une dose de charge de 15mg/kg, puis d’une perfusion continue de 1 mg/kg/heure pendant toute la durée de l’hémodialyse.
L’hémodialyse et l’administration du sulfate de fomépizole sont interrompues lorsqu’il n’existe plus d’acidose métabolique et que la concentration plasmatique d’éthylène glycol est inférieure à 0,1 g/l (1,6 mmol/l).
Un bilan biologique doit être réalisé en début de traitement : ionogramme veineux pour calculer le trou anionique, créatininémie et gaz du sang (acidose). Ce bilan doit être renouvelé au cours du traitement, toutes les 8 à 12 heures, afin de suivre l’évolution du trou anionique et de la créatininémie.
L’efficacité du traitement est jugée sur la normalisation de ces paramètres, ainsi que sur l’amélioration des symptômes cliniques (absence d’aggravation neurologique et maintien de la diurèse).
Intoxication aiguë par le méthanol :
Injection d'une dose de charge de 15 mg/kg, puis dose(s) d'entretien de 10 mg/kg toutes les 12 heures jusqu'à ce que la concentration plasmatique de méthanol devienne indétectable.
Une hémodialyse en association avec le fomépizole sera indiquée devant l'un des critères suivants :
présence de troubles visuels,
présence d'un coma pouvant être attribué au méthanol,
un pH artériel à l'admission inférieur à 7,10,
une diminution du pH artériel de plus de 0,05 unité ou une baisse des bicarbonates sériques de plus de 5 mmol/l malgré un apport de bicarbonates,
un pH artériel qui ne peut pas être maintenu supérieur ou égal à 7,30,
une méthanolémie supérieure à 0,5 g/l,
une diminution de la méthanolémie à une vitesse inférieure à 0,1 g/l par 24 heures.
Le sulfate de fomépizole est alors administré sous forme d'une dose de charge de 15 mg/kg, puis d'une perfusion continue de 1 mg/kg/heure pendant toute la durée de l'hémodialyse.
Un bilan biologique doit être réalisé en début de traitement : ionogramme veineux pour calculer le trou anionique et gaz du sang (acidose). Ce bilan doit être renouvelé au cours du traitement, toutes les 8 à 12 heures, afin de suivre l'évolution du trou anionique et de l'équilibre acido-basique. L’efficacité du traitement est jugée sur la normalisation de ces paramètres, ainsi que sur l’amélioration des symptômes cliniques (absence d’aggravation neurologique et des troubles visuels).
Voie d'administration
intraveineuse
Contre-indications
Hypersensibilité connue aux pyrazolés (par exemple, benzydamine, célécoxib, cortivazol, phénazone).
Mise en garde et précautions d'emploi
Mise en garde
Des réactions allergiques mineures ont été rapportées chez quelques patients (éruption cutanée, éosinophilie). Il convient de surveiller l’apparition de ces symptômes.
Précautions d’emploi
La prise en charge du patient doit être modifiée en cas de manifestation allergique majeure (angiœdème, bronchospasme, choc anaphylactique...). Il convient alors d’arrêter immédiatement la perfusion de sulfate de fomépizole en l’absence d’une autre cause établie, d’instaurer un traitement symptomatique et de ne pas réadministrer le produit au patient. Un traitement par l’éthanol sera débuté et l’hémodialyse sera discutée.
La surveillance biologique du traitement repose sur le dosage des transaminases hépatiques et de la numération formule sanguine pour la recherche d’une éventuelle hyperéosinophilie pendant le mois suivant le traitement.
Une insuffisance hépatique préexistante nécessite une surveillance attentive des transaminases hépatiques.
Le sulfate de fomépizole ne doit pas être administré non dilué ou en bolus.
Condition de prescription
réservé à l'usage HOSPITALIER
Groupe générique
Non renseigné
Forme pharmaceutique
Non renseigné
Divers
Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible
Présentation : 5 ampoule(s) en verre de 20 ml
Prix : non disponible
Taux de remboursement : 0%
Titulaire : ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS - AP-HP