Classe médicamenteuse

Analogues de la pyrimidine | Code ATC : L01BC05

Composition

Un mL de GEMCITABINE HIKMA solution à diluer pour perfusion contient du chlorhydrate de gemcitabine, équivalent à 38 mg de gemcitabine.

La composition quantitative pour chaque présentation est fournie dans le tableau ci-dessous :

Excipient à effet notoire : chaque mL de solution à diluer contient jusqu’à 0,92 mg (0,04 mmol) de sodium.

Indications thérapeutiques

La gemcitabine est indiquée dans le traitement du cancer de la vessie localement avancé ou métastatique, en association avec le cisplatine.

La gemcitabine est indiquée dans le traitement de patients atteints d'adénocarcinome du pancréas localement avancé ou métastatique.

La gemcitabine, en association avec le cisplatine, est indiquée dans le traitement en première ligne des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localement avancé ou métastatique. Un traitement par gemcitabine en monothérapie peut être envisagé chez les patients âgés ou chez ceux ayant un indice de performance de 2.

La gemcitabine est indiquée dans le traitement du carcinome épithélial de l'ovaire localement avancé ou métastatique, en association avec le carboplatine, chez les patientes en rechute suite à un intervalle sans récidive d'au moins 6 mois après un traitement en première ligne à base de sels de platine.

La gemcitabine, en association avec le paclitaxel, est indiquée dans le cancer du sein inopérable, localement récidivant ou métastatique, en rechute après une chimiothérapie adjuvante/néo-adjuvante. La chimiothérapie antérieure doit avoir comporté une anthracycline sauf si celle-ci est cliniquement contre-indiquée.

Posologie et mode d'administration

La gemcitabine doit être prescrite uniquement par un médecin qualifié dans l’utilisation de la chimiothérapie anticancéreuse.

Posologie

Cancer de la vessie

En association

La dose recommandée de gemcitabine est de 1000 mg/m², administrée en perfusion de 30 minutes. La dose doit être administrée les Jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours en association avec cisplatine. Cisplatine est administré, à la dose recommandée de 70 mg/m², à J1, à la suite de la gemcitabine ou à J2 de chaque cycle de 28 jours. Ce cycle de 4 semaines sera ensuite renouvelé. Une réduction de dose à chaque cycle ou au cours d’un cycle pourra être envisagée, en fonction du grade de toxicité présenté par le patient.

Cancer du pancréas

La dose recommandée de gemcitabine est de 1000 mg/m², administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes. L’administration doit être répétée une fois par semaine pendant 7 semaines consécutives suivies d’une semaine de repos. L’administration, lors des cycles suivants, doit être répétée une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives toutes les 4 semaines. Une réduction de la dose à chaque cycle ou au cours d’un cycle pourra être envisagée, en fonction du grade de toxicité présenté par le patient.

Cancer du poumon non à petites cellules

En monothérapie

La dose recommandée de gemcitabine est de 1000 mg/m², administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes. L’administration doit être répétée une fois par semaine pendant 3 semaines, suivie d’une semaine de repos. Ce cycle de 4 semaines sera ensuite renouvelé. Une réduction de dose à chaque cycle ou au cours d’un cycle pourra être envisagée, en fonction du grade de toxicité présenté par le patient.

La dose recommandée de gemcitabine est de 1250 mg/m² de surface corporelle, administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes les Jours 1 et 8 du cycle de traitement (cycle de 21 jours). Une réduction de la dose à chaque cycle ou au cours d’un cycle pourra être envisagée, en fonction du grade de toxicité présenté par le patient. Le cisplatine a été administré à des doses comprises entre 75-100 mg/m², une fois toutes les 3 semaines.

Cancer du sein

La gemcitabine en association avec le paclitaxel, est recommandée en utilisant le paclitaxel (175 mg/m²) administré le jour 1 pendant environs 3 heures en perfusion intraveineuse, suivie de la gemcitabine (1250 mg/m²) en perfusion intraveineuse de 30 minutes les Jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours.

Une réduction de dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée, en fonction du grade de toxicité ressentie par la patiente. Les patientes devront avoir un nombre absolu de polynucléaires d'au moins 1500 (x 106/l) avant l'instauration de l’association gemcitabine + paclitaxel.

Cancer de l’ovaire

La gemcitabine en association avec le carboplatine est recommandée en utilisant 1000 mg/m² de gemcitabine administrée les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours en perfusion intraveineuse de 30 minutes. Après la gemcitabine, le carboplatine sera administré le jour 1 conformément à une aire sous la courbe cible (ASC) de 4,0 mg/mL·min. Une réduction de dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée, en fonction du grade de toxicité ressentie par la patiente.

Surveillance de la toxicité et modification des doses en raison d’une toxicité

Modification des doses en raison d’une toxicité non-hématologique

Un examen clinique et des contrôles périodiques des fonctions hépatique et rénale devront être réalisés afin de détecter une toxicité non-hématologique. Une réduction de dose à chaque cycle ou au cours d’un cycle pourra être envisagée, en fonction du grade de toxicité ressentie par le patient.

En général, en cas de toxicité non-hématologique sévère (Grade 3 ou 4), excepté les nausées/vomissements, le traitement par la gemcitabine devra être réduit ou suspendu suivant l’avis du médecin. Le traitement pourra être suspendu, suivant l’avis du médecin, jusqu’à résolution de la toxicité.

Pour l’ajustement des doses du cisplatine, du carboplatine et du paclitaxel en association, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit correspondant.

Modification des doses en raison d’une toxicité hématologique

Initiation d’un cycle

Quelle que soit l’indication, le patient doit être soumis, avant chaque administration, à une surveillance du nombre de plaquettes et de polynucléaires. Les patients doivent avoir un nombre absolu de polynucléaires d’au moins 1500 (x 10⁶/l) et un nombre de plaquettes d’au moins 100000 (x 10⁶/l), avant l’instauration d’un cycle.

Au cours d’un cycle

Des modifications de doses de gemcitabine au cours d’un cycle devront être adaptées comme indiqué dans les tableaux ci-dessous :

*Le traitement omis ne sera pas réinstauré au cours d’un cycle avant que le nombre absolu de polynucléaires n’atteigne au moins 500 (x10⁶/l) et que le nombre de plaquettes n’atteigne au moins 50000 (x 10⁶/l).

* Le traitement omis ne sera pas réinstauré au cours d’un cycle. Le traitement débutera au jour 1 du prochain cycle une fois que le nombre absolu de polynucléaires aura atteint au moins 1 500 (x10⁶/l) et que le nombre de plaquettes aura atteint 100 000 (x10⁶/l).

Modification des doses, dans les cycles suivants, en raison d’une toxicité hématologique, pour toutes les indications

La dose de gemcitabine doit être réduite à 75% de la dose initiale du premier cycle, dans les cas de toxicités hématologiques suivants :

- Nombre absolu de polynucléaires < 500 x 10⁶/l pendant plus de 5 jours

- Nombre absolu de polynucléaires < 100 x 10⁶/l pendant plus de 3 jours

- Neutropénie fébrile

- Plaquettes < 25000 x 10⁶/l

- Report de cycle de plus d’une semaine en raison d’une toxicité.

Populations particulières

Insuffisants rénaux ou hépatiques

La gemcitabine devra être administrée avec précaution chez les patients atteints d’insuffisance hépatique ou rénale car les données issues des essais cliniques sont insuffisantes pour établir des recommandations claires sur les doses à administrer pour ces populations de patients (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Personnes âgées (> 65 ans)

La gemcitabine a été bien tolérée chez les patients âgés de plus de 65 ans. En dehors des doses recommandées pour l’ensemble des patients, il n’existe pas de données justifiant une adaptation posologique chez les patients âgés (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique (< 18 ans)

La gemcitabine n’est pas recommandée chez l’enfant de moins de 18 ans en raison de l’absence de données suffisantes de sécurité et d’efficacité.

Mode d’administration

GEMCITABINE HIKMA est bien tolérée au cours de la perfusion et peut être administrée en ambulatoire. En cas d’extravasation, la perfusion devra généralement être interrompue immédiatement et réadministrée dans une autre veine. Une surveillance particulière du patient devra être effectuée après l’administration.

Pour des instructions sur la dilution de la solution, voir rubrique 6.6.

Voie d'administration

intraveineuse

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

Allaitement (voir rubrique 4.6)

Mise en garde et précautions d'emploi

Il a été démontré que la prolongation du temps de perfusion et l'augmentation de la fréquence d'administration augmentent la toxicité.

Toxicité hématologique

La gemcitabine peut supprimer la fonction de la moelle osseuse qui se traduit par une leucopénie, une thrombopénie et une anémie.

Les patients recevant de la gemcitabine devront faire l'objet, avant chaque administration, d’un suivi avec numération des plaquettes, des leucocytes et des polynucléaires. Une suspension ou une modification du traitement devra être envisagée chaque fois qu'une toxicité médullaire induite par le médicament est décelée (voir rubrique 4.2). Toutefois, la myélosuppression est de courte durée et ne nécessite habituellement pas de réduction de dose et rarement l’arrêt du traitement.

Les numérations globulaires peuvent continuer à diminuer après l’arrêt du traitement par gemcitabine. Le traitement devra être instauré avec prudence chez les patients dont la fonction médullaire est déficiente. Comme pour les autres traitements cytotoxiques, le risque de suppression cumulative de la moelle osseuse doit être pris en compte lorsque le traitement à la gemcitabine est administré avec une autre chimiothérapie.

Insuffisance hépatique et rénale

La gemcitabine devra être utilisée avec prudence chez les insuffisants hépatiques ou insuffisants rénaux en l’absence de données d’études cliniques suffisantes pour établir des recommandations claires sur les doses à administrer pour ces populations de patients (voir rubrique 4.2).

L’administration de gemcitabine chez des patients simultanément atteints de métastases hépatiques ou ayant un antécédent d’hépatite, d’alcoolisme ou de cirrhose du foie peut entraîner une aggravation de l’insuffisance hépatique sous-jacente.

Un contrôle en laboratoire des fonctions rénale et hépatique (y compris les tests virologiques) devra être effectué périodiquement.

Radiothérapie concomitante

Radiothérapie concomitante (donnée simultanément ou à ≤ 7 jours d'intervalle) : une toxicité a été rapportée (voir rubrique 4.5 pour les détails et recommandations d’utilisation).

Vaccins vivants

Le vaccin contre la fièvre jaune et les autres vaccins vivants atténués ne sont pas recommandés chez les patients traités avec la gemcitabine (voir rubrique 4.5).

Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible

Des cas de syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (SEPR) ayant de potentielles conséquences graves ont été rapportés chez des patients recevant de la gemcitabine seule ou en association avec d’autres agents anticancéreux. Une hypertension aiguë et des crises d’épilepsie ont été rapportées chez la plupart des patients traités par la gemcitabine présentant un SEPR, mais d’autres symptômes, tels que maux de tête, léthargie, confusion et cécité peuvent également survenir. Le diagnostic est confirmé par l’imagerie par résonnance magnétique (IRM). Le SEPR est habituellement réversible grâce à des traitements symptomatiques appropriés. La gemcitabine doit être arrêtée définitivement et des traitements symptomatiques doivent être mis en place, incluant le contrôle de la pression artérielle et un traitement anti-épileptique, si le SEPR survient en cours de traitement.

Cardiovasculaire

En raison du risque de troubles cardiaques et/ou vasculaires sous gemcitabine, une attention particulière devra être portée aux patients ayant des antécédents d’événements cardiovasculaires.

Syndrome de fuite capillaire

Des cas de syndrome de fuite capillaire ont été rapportés chez des patients recevant de la gemcitabine seule ou en association avec d’autres agents anticancéreux (voir rubrique 4.8). En général, il existe des traitements de cette affection si le diagnostic est précoce et la prise en charge appropriée, mais des cas fatals ont été rapportés. Cette affection entraîne une hyperperméabilité capillaire systémique avec fuite liquidienne et protéique allant de l’espace intravasculaire vers l’espace interstitiel. Les caractéristiques cliniques incluent œdème généralisé, prise de poids, hypoalbuminémie, hypotension sévère, insuffisance rénale aiguë et œdème pulmonaire. La gemcitabine doit être interrompue et des traitements symptomatiques doivent être mis en place si le syndrome de fuite capillaire survient en cours de traitement. Le syndrome de fuite capillaire peut survenir au cours des cycles ultérieurs et a été associé dans la littérature au syndrome de détresse respiratoire de l’adulte.

Pulmonaire

Des effets pulmonaires, parfois sévères (tels qu’œdème pulmonaire, pneumopathie interstitielle ou syndrome de détresse respiratoire de l’adulte (SDRA)) ont été rapportés en association avec le traitement par gemcitabine.

L’étiologie de ces effets n’est pas connue. Si de tels effets se développent, l’arrêt du traitement par gemcitabine devra être considéré. La mise en place précoce des soins de support peut aider à améliorer la condition.

Rénal

Syndrome hémolytique et urémique :

Des manifestations cliniques compatibles avec un syndrome hémolytique et urémique (SHU) ont été rarement rapportées chez des patients recevant de la gemcitabine (voir rubrique 4.8). Le SHU est une maladie susceptible de mettre la vie en danger. La gemcitabine devra être arrêtée dès les premiers signes avérant l’existence d’une anémie hémolytique microangiopathique, tels qu’une chute brutale de l'hémoglobine avec une thrombopénie concomitante, une élévation des taux sériques de la bilirubine, de la créatinine, de l'urée ou de la LDH. L’insuffisance rénale pourrait ne pas être réversible avec l'arrêt du traitement et une dialyse pourrait être nécessaire.

Fertilité

Dans des études de fertilité, la gemcitabine a entraîné une hypospermatogenèse chez les souris mâles (voir rubrique 5.3). Il est donc conseillé aux hommes traités par gemcitabine de ne pas engendrer d’enfant pendant et dans les 6 mois qui suivent le traitement, et de demander des informations complémentaires concernant la cryoconservation de sperme avant de débuter le traitement en raison de la possibilité d’infertilité liée à la gemcitabine (voir rubrique 4.6).

Réactions cutanées

Des réactions indésirables cutanées sévères (SCAR), y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), le syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique - NET) et la pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (PEAG), qui peuvent mettre en jeu le pronostic vital ou être d’évolution fatales, ont été rapportées lors du traitement par la gemcitabine. Les patients doivent être informés des signes et symptômes et surveillés de près en cas de réactions cutanées. En cas d'apparition de signes et de symptômes évocateurs de ces réactions, la gemcitabine doit être interrompue immédiatement.

Sodium

Gemcitabine 200 mg, solution à diluer pour perfusion contient au maximum 4,9 mg de sodium (<1 mmol) par flacon, c'est-à-dire essentiellement « sans sodium ».

Gemcitabine 1000 mg, solution à diluer pour perfusion contient au maximum 24,2 mg (1,05 mmol) de sodium par flacon, soit 1,2% de l'apport quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium pour un adulte.

Gemcitabine 2000 mg, solution à diluer pour perfusion contient au maximum 48,4 mg (2,10 mmol) de sodium par flacon, soit 2,4% de l'apport quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium pour un adulte.

Condition de prescription

médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement

Groupe générique

Non renseigné

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Présentation : 1 flacon(s) en verre de 26,3 ml

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : HIKMA FARMACEUTICA (PORTUGAL)