Classe médicamenteuse

Médicaments ophtalmologiques - antiglaucomateux et myotiques - bêta-bloquants | code ATC : S01ED51

Composition

Tartrate de brimonidine.......................................................................................................... 2,0 mg

Equivalant à 1,3 mg de brimonidine.

Timolol................................................................................................................................. 5,0 mg

Equivalant à 6,80 mg de maléate de timolol.

Pour 1 ml de solution.

Excipient à effet notoire :

1 ml de solution contient 0,05 mg de chlorure de benzalkonium et 10,58 mg de phosphates..

Indications thérapeutiques

Réduction de la pression intraoculaire (PIO) chez les patients présentant un glaucome chronique à angle ouvert ou une hypertension oculaire, associé à une réponse insuffisante aux bêta-bloquants topiques.

Posologie et mode d'administration

Pour éviter toute contamination de l’œil ou du collyre, ne laissez pas la pointe du flacon toucher votre œil ou quoi que ce soit.

Posologie

Utilisation chez les adultes : (y compris chez les personnes âgées)

La dose recommandée est d'une goutte de brimonidine/timolol dans l'œil ou les yeux affectés deux fois par jour, les instillations devant être effectuées à 12 heures d'intervalle environ. En cas d'utilisation concomitante de plusieurs médicaments ophtalmiques à usage local, chacun doit être administré à un intervalle d'au moins 5 minutes.

Comme c'est le cas avec tous les collyres, afin de réduire une absorption systémique possible, il est recommandé de comprimer le sac lacrymal au niveau du canthus interne (point d'occlusion) ou de fermer les paupières pendant 2 minutes. Ceci doit être fait immédiatement après l'instillation de chaque goutte. Cette méthode peut contribuer à diminuer les effets indésirables systémiques et à augmenter l'efficacité locale.

Utilisation chez les insuffisants rénaux ou hépatiques

Le brimonidine/timolol n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou d'insuffisance hépatique. En conséquence, il doit être utilisé avec précaution chez ces patients.

Population pédiatrique :

Le brimonidine/timolol est contre-indiqué chez les nouveau-nés et les nourrissons (moins de 2 ans) (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.8 et 4.9).

La sécurité et l'efficacité de la brimonidine/timolol n'ont pas été établies chez les enfants et les adolescents (2 à 17 ans), son utilisation n’est donc pas recommandée chez les enfants et les adolescents (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Voie d'administration

ophtalmique

Contre-indications

- Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

- Hyperréactivité des bronches, y compris asthme bronchique ou antécédents d'asthme bronchique, ou bronchopneumopathie chronique obstructive sévère ;

- Bradycardie sinusale, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré non contrôlé par un stimulateur cardiaque, insuffisance cardiaque manifeste, choc cardiogénique ;

- Utilisation chez les nouveau-nés et les nourrissons (moins de 2 ans) (voir rubrique 4.8) ;

- Patients prenant un inhibiteur de la monoamine-oxydase (IMAO) ;

- Patients prenant des antidépresseurs qui affectent la transmission noradrénergique (antidépresseurs tricycliques et miansérine par exemple).

Mise en garde et précautions d'emploi

Population pédiatrique

Les enfants de 2 ans ou plus, en particulier ceux âgés de 2 à 7 ans et/ou de poids inférieur à 20 kg, doivent être traités avec précaution et étroitement surveillés en raison de l'incidence élevée de somnolence. La sécurité et l'efficacité de la brimonidine/timolol chez les enfants et les adolescents (2 à 17 ans) n'ont pas été établies (voir rubriques 4.2 et 4.8).

Lors des essais cliniques, quelques patients ont présenté des réactions de type allergique oculaire (conjonctivite allergique et blépharite allergique). Une conjonctivite allergique a été observée chez 5,2 % des patients. Sa survenue se situait en général entre le 3^ème et le 9^ème mois et entraînait un arrêt du traitement dans 3,1 % des cas. Une blépharite allergique a été peu fréquemment (< 1 %) rapportée. En cas de réaction allergique, le traitement avec la brimonidine/timolol doit être interrompu.

Des réactions d'hypersensibilité oculaire retardées ont été rapportées avec le tartrate de brimonidine en solution ophtalmique à 0,2 %, certaines étaient associées à une augmentation de PIO.

Comme d'autres agents ophtalmiques à usage local, une absorption systémique de brimonidine/timolol est possible. Aucune augmentation de l'absorption systémique de chacune des substances actives n'a été observée. Du fait de la présence d’un bêta-bloquant, le timolol, des effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et d’autres effets indésirables identiques à ceux rencontrés avec les agents bêta-bloquants administrés par voie systémique peuvent se produire. La fréquence des effets indésirables systémiques après administration par voie ophtalmique locale est plus faible qu’après administration par voie générale. Pour réduire l’absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Affections cardiaques

Des réactions cardiaques, y compris le décès lié à une insuffisance cardiaque, ont été rarement rapportées après administration de timolol. Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires (par exemple : maladie coronarienne, angor de Prinzmetal et insuffisance cardiaque) et d'hypotension, le traitement par bêta-bloquants doit être soigneusement évalué et un traitement avec d'autres substances actives doit être envisagé. Chez ces patients, une surveillance doit être effectuée afin de rechercher des signes d’aggravation de ces pathologies ou des effets indésirables.

En raison de leur effet dromotrope négatif, les bêta-bloquants ne devront être prescrits qu’avec prudence aux patients atteints d’un bloc cardiaque de premier degré.

Comme avec les bêta-bloquants systémiques, si l'arrêt du traitement est nécessaire chez des patients atteints de maladie coronarienne, le traitement doit être arrêté progressivement pour éviter les troubles du rythme, l'infarctus du myocarde ou une mort subite.

Affections vasculaires

Les patients atteints de troubles circulatoires périphériques sévères (c'est à dire de formes sévères de la maladie de Raynaud ou du syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.

Affections respiratoires

Chez les patients asthmatiques, des manifestations respiratoires pouvant aller jusqu'au décès par bronchospasme ont été rapportées après administration de certains bêta-bloquants ophtalmiques. La brimonidine/timolol doit être administré avec prudence chez les patients souffrant de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) légère à modérée et seulement si le bénéfice potentiel semble supérieur au risque potentiel.

Hypoglycémie/diabète

Les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients sujets à des hypoglycémies spontanées ou chez les patients présentant un diabète instable dans la mesure où les bêta-bloquants sont susceptibles de masquer les signes et symptômes d’une hypoglycémie aiguë.

Hyperthyroïdie

Les bêta-bloquants peuvent aussi masquer les signes d'hyperthyroïdie.

La brimonidine/timolol doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'acidose métabolique ou de phéochromocytome non traité.

Affections de la cornée

Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent entraîner une sécheresse oculaire. Les patients souffrant de maladies cornéennes doivent être traités avec prudence.

Autres bêta-bloquants

L'effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus des bêta-bloquants par voie systémique peuvent être majorés en cas d'administration de timolol à des patients recevant déjà un bêta-bloquant systémique. La réponse de ces patients devra être étroitement surveillée. L'utilisation de deux bêta-bloquants topiques n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Réactions anaphylactiques

Les patients, traités par bêta-bloquants et ayant des antécédents d'atopie ou de réactions anaphylactiques sévères à différents allergènes, peuvent être plus réactifs à des administrations répétées de tels allergènes et ne pas répondre aux doses d'adrénaline habituellement utilisées pour traiter les réactions anaphylactiques.

Décollement de la choroïde

Des décollements de la choroïde ont été observés après chirurgie filtrante du glaucome lors de l'administration de traitements diminuant la sécrétion d'humeur aqueuse (par ex. : timolol, acétazolamide).

Anesthésie chirurgicale

Les béta-bloquants utilisés en ophtalmologie peuvent bloquer les effets des agents bêta-agonistes systémiques tels que l'adrénaline. L’anesthésiste doit être informé lorsque le patient reçoit du timolol.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère sous dialyse, le traitement par le timolol a été associé à une hypotension prononcée.

La brimonidine/timolol n'a pas été étudié chez des patients atteints de glaucome à angle fermé.

Excipients :

Le chlorure de benzalkonium peut etre absorbé par les lentilles de contact souples et les décolorer. Il faut retirer les lentilles de contact avant l’utilisation et les remettre après 15 minutes.

Le chlorure de benzalkonium peut également provoquer des irritations oculaires, surtout si le patient souffre du syndrome de l'oeil sec ou de troubles de la cornée.

Condition de prescription

liste I

Groupe générique

BRIMONIDINE (TARTRATE DE) 2 mg + TIMOLOL (MALEATE DE) équivalant à TIMOLOL 5 mg - COMBIGAN 2 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible

Présentation : 1 flacon(s) polyéthylène basse densité (PEBD) de 5 ml avec embout(s) polyéthylène basse densité (PEBD)

Prix : 6.65

Taux de remboursement : 65%

Titulaire : EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS