Classe médicamenteuse

Autres agents antinéoplasiques | code ATC : L01XX02

Composition

Crisantaspase (L-asparaginase d’Erwinia chrysanthemi), 10 000 UI/flacon. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Indications thérapeutiques

ERWINASE est utilisé en association à d’autres agents chimiothérapeutiques pour le traitement des patients, principalement pédiatriques, atteints de leucémie aiguë lymphoblastique chez qui une hypersensibilité (allergie clinique ou inactivation silencieuse) à l’asparaginase native ou pégylée dérivée d’E. coli est apparue.

Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie recommandée est de 25 000 UI/m² IM ou IV trois fois par semaine (lundi, mercredi et vendredi) pendant deux semaines pour remplacer chaque dose de pegaspargase ou chaque cycle de traitement par asparaginase.

Le traitement peut être adapté selon le protocole local.

La dose optimale d’ERWINASE peut varier selon les patients en raison de la forte variabilité interindividuelle de l’activité moyenne de l’asparaginase observée en pédiatrie. Il peut donc être conseillé de surveiller la concentration de l’asparaginase dans le but d’individualiser la posologie.

Population pédiatrique

La dose est la même chez l’adulte et chez l’enfant.

Mode d’administration

La solution d’ERWINASE peut être administrée par perfusion intraveineuse ou par injection intramusculaire.

Pour la perfusion intraveineuse, il est recommandé de diluer la solution d’ERWINASE reconstituée dans 100 ml de chlorure de sodium isotonique et de l’administrer sur 1 à 2 heures.

Pour des instructions sur la reconstitution et la dilution du médicament avant son administration, voir rubrique 6.6.

Voie d'administration

intramusculaire;intraveineuse

Contre-indications

- Antécédents d’hypersensibilité sévère à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

- Insuffisance hépatique sévère.

- Pancréatite sévère actuelle ou antérieure associée à un traitement par L-asparaginase.

- Pancréatite actuelle non associée à un traitement par L-asparaginase.

Mise en garde et précautions d'emploi

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom commercial et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés (ou indiqués) dans le dossier du patient.

Réactions d’hypersensibilité

L’administration d’ERWINASE peut provoquer des réactions d’hypersensibilité (réactions à la perfusion/l’injection), y compris de type anaphylactique.

Les réactions sévères sont fréquentes.

Des réactions se sont produites après la première administration ou les suivantes.

Il y a peu ou pas de réactivité croisée entre la crisantaspase et la L-asparaginase dérivée d’E. coli.

Les réactions comprennent :

- des réactions limitées au site d’administration IM ou IV ou à proximité de celui-ci, et

- d’autres réactions, y compris

• des réactions dont les symptômes correspondent à une réaction anaphylactique, et

• des réactions accompagnées de fièvre (voir rubrique 4.8).

Les réactions peuvent débuter pendant ou immédiatement après l’administration. Chez la majorité des patients, les réactions locales et non locales surviennent dans les premières 24 heures. Des réactions plus tardives, apparaissant deux jours ou plus après une administration IM, ont été rapportées.

Même si la survenue d’une réaction anaphylactique est peu fréquente, les moyens de traitement d’une réaction de ce type (par exemple adrénaline, glucocorticoïde IV et oxygène) doivent être disponibles. En cas de survenue d’une réaction d’hypersensibilité sévère, le traitement par ERWINASE doit être arrêté (voir rubrique 4.3).

Lorsqu’un patient a reçu un traitement par une L-asparaginase donnée dans le cadre d’un protocole thérapeutique, le risque d’hypersensibilité et de réactions anaphylactiques est accru s’il reçoit à nouveau la même L-asparaginase (pendant une phase de consolidation ultérieure par ex.). Des taux de 3 à 34 % de réactions allergiques ont été rapportés chez des patients atteints d’une LAL traités par asparaginase d’Erwinia et qui avaient auparavant développé une hypersensibilité à E. Coli.

Pancréatite

Un traitement par L-asparaginase, dont ERWINASE, peut causer une pancréatite. Une pancréatite induite par la L-asparaginase peut se limiter à des manifestations biologiques et/ou radiologiques, évoluer vers une pancréatite avec des symptômes cliniques, et être sévère (voir rubrique 4.8).

Des cas de pancréatites dues à des produits contenant de la L-asparaginase, dont ERWINASE, et ayant évolué vers une issue fatale, ont été rapportés.

Les patients doivent être étroitement surveillés afin de déceler l’apparition de signes ou symptômes d’une toxicité pancréatique et être avertis qu’ils doivent signaler rapidement tout symptôme pouvant témoigner d’une pancréatite. Si des symptômes cliniques font suspecter une pancréatite, il convient de déterminer les taux sériques d’amylase et de lipase du patient. Chez les patients traités par L-asparaginase, l’augmentation des taux sériques d’amylase et de lipase peut être retardée, légère ou absente.

ERWINASE doit être définitivement arrêté en cas de pancréatite sévère (voir rubrique 4.3).

Une hypertriglycéridémie, si elle est marquée, peut contribuer au développement d’une pancréatite (voir rubrique 4.8).

Des cas isolés de première apparition d’une pancréatite clinique et de détection de la formation d’un pseudokyste pancréatique plusieurs mois après la dernière administration de L-asparaginase ont été rapportés. Il convient de surveiller l’apparition de signes tardifs de pancréatite chez les patients.

Des cas de développement d’une pancréatite chronique ainsi que d’une insuffisance pancréatique persistante (insuffisance exocrine avec par ex. malabsorption ; intolérance persistante au glucose/diabète) ont été rapportés avec le traitement par L-asparaginase.

Intolérance au glucose

Le traitement par L-asparaginase, dont ERWINASE, peut provoquer une intolérance au glucose et potentiellement une hyperglycémie sévère.

Chez certains patients, une acidocétose a été rapportée.

Les patients doivent être surveillés afin de déceler l’apparition d’une hyperglycémie et de complications potentielles. Une hyperglycémie peut être traitée par de l’insuline et éventuellement par l’interruption du traitement par L-asparaginase.

Troubles de la coagulation

L’administration de L-asparaginase, dont ERWINASE, entraîne une diminution de la synthèse des protéines coagulantes, anticoagulantes et fibrinolytiques, des temps de coagulation anormaux et des anomalies cliniques de la coagulation qui peuvent conduire à des événements thromboemboliques et hémorragiques graves (voir rubrique 4.8).

Un bilan de la coagulation, incluant temps de prothrombine, temps de céphaline activé, taux de fibrinogène et d’antithrombine III (AT III), peut être effectué avant l’instauration du traitement et doit être réalisé à intervalles réguliers pendant le traitement. Des mesures préventives doivent être envisagées. En cas de survenue d’une coagulopathie symptomatique, en plus d’autres interventions cliniquement indiquées, le traitement par ERWINASE doit être interrompu jusqu’à la disparition des troubles. Le traitement peut être ensuite réinstauré conformément au protocole si le bénéfice d’une administration continue est supérieur au risque lié à une nouvelle exposition.

Effets Hépatiques

Le traitement par L-asparaginase, dont ERWINASE, peut provoquer ou aggraver une lésion/dysfonction hépatique (Incluant une élévation des transaminases et de la bilirubine, une stéatose hépatique et une insuffisance hépatique). De plus, la L-asparaginase diminue la synthèse des protéines hépatiques, ce qui conduit à une hypoalbuminémie par ex. (voir également « Troubles de la coagulation » et la rubrique 4.8).

Les tests de la fonction hépatique doivent être régulièrement effectués pendant le traitement. Voir également la rubrique 4.5.

En cas d’effet indésirable hépatique sévère, il convient d’envisager l’interruption d’ERWINASE jusqu’au rétablissement complet ou quasi complet du patient. Le traitement doit être réinstauré uniquement sous une très étroite surveillance.

Troubles neurologiques

Une toxicité sur le SNC, dont une encéphalopathie, des convulsions et une dépression du SNC, de même qu’une leucoencéphalopathie postérieure réversible, peut survenir rarement pendant le traitement par une asparaginase, dont ERWINASE (voir rubrique 4.8.).

La leucoencéphalopathie postérieure réversible se caractérise à l’imagerie par résonance magnétique (IRM) par des lésions/oedèmes réversibles (en quelques jours à quelques mois) se situant principalement dans la partie postérieure du cerveau. Les symptômes de la leucoencéphalopathie postérieure réversible incluent notamment : tension artérielle élevée, convulsions, céphalées, état mental altéré, troubles visuels aigus (principalement une cécité corticale ou une hémianopsie homonyme). La responsabilité des asparaginases, d’un traitement concomitant ou des affections sous-jacentes dans la survenue de la leucoencéphalopathie postérieure réversible n’est pas définie. Le traitement consiste en une prise en charge symptomatique, incluant toute mesure généralement utilisée dans la prise en charge des convulsions. Une interruption ou une diminution de la posologie des immunosuppresseurs administrés de manière concomitante peut s’avérer nécessaire. Il convient de solliciter l’avis d’un expert médical.

Une hyperammonémie le cas échéant, peut causer ou contribuer à une toxicité du SNC. Il convient d’envisager de doser le taux sérique d’ammoniaque chez les patients présentant une toxicité du SNC. Chez les patients symptomatiques, instaurer un traitement, le cas échéant.

Des cas de toxicité du SNC induite par la L-asparaginase ayant évolué vers une issue fatale, ont été rapportés.

Insuffisance rénale

Le protocole de chimiothérapie peut causer ou aggraver une insuffisance rénale.

Immunosuppression, infections

Une activité immunosuppressive de la L-asparaginase a été décrite dans des modèles animaux. Elle doit être prise en compte car ERWINASE est utilisé en même temps que d’autres agents qui peuvent réduire la réponse immunitaire et augmenter le risque d’infection.

Précautions particulières d’utilisation

ERWINASE ne doit être utilisé que par des médecins spécialisés dans le traitement des cancers hématologiques.

Condition de prescription

réservé à l'usage HOSPITALIER

Groupe générique

Non renseigné

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Présentation : 5 flacon(s) en verre de 10000 UI de poudre

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : JAZZ PHARMACEUTICALS FRANCE