Classe médicamenteuse

Autres stimulants cardiaques (sensibilisateurs calciques) | code ATC : C01CX08

Composition

Lévosimendan....................................................................................................................... 2,5 mg

Pour 1 mL de solution.

Un flacon de 5 mL contient 12,5 mg de lévosimendan

Excipient à effet notoire : Ethanol.

Ce médicament contient 785 mg/mL d’éthanol (alcool).

Indications thérapeutiques

LEVOSIMENDAN REIG JOFRE est indiqué dans le traitement à court terme de l’insuffisance cardiaque chronique sévère en décompensation aiguë (ICDA) lorsque le traitement habituel est insuffisant et lorsque l’utilisation d’un agent inotrope est appropriée (voir rubrique 5.1).

LEVOSIMENDAN REIG JOFRE est indiqué chez les adultes.

Posologie et mode d'administration

LEVOSIMENDAN REIG JOFRE doit être utilisé exclusivement à l’hôpital. Il doit être administré en milieu hospitalier, dont les équipements de surveillance sont adéquats et l’utilisation des agents inotropes bien maîtrisée.

Posologie

La dose et la durée du traitement seront adaptées à l’état clinique et à la réponse du patient.

Le traitement doit être instauré avec une dose de charge de 6 à 12 microgrammes/kg en perfusion de 10 minutes, suivie d’une perfusion continue de 0,1 microgramme/kg/minute (voir rubrique 5.1). La dose de charge la plus faible, de 6 microgrammes/kg, est recommandée pour les patients recevant simultanément des vasodilatateurs ou des agents inotropes ou les deux par voie intraveineuse au début de la perfusion. Les doses de charge les plus élevées produiront une réponse hémodynamique plus importante mais pourront être associées à une augmentation transitoire de l’incidence des effets indésirables. La réponse du patient doit être évaluée avec la dose de charge ou dans les 30 à 60 minutes suivant l’adaptation posologique, et en fonction de son état clinique. Si la réponse est jugée excessive (hypotension, tachycardie), la vitesse de perfusion pourra être réduite à 0,05 microgramme/kg/minute ou la perfusion pourra être arrêtée (voir rubrique 4.4). Si la dose initiale est tolérée et un effet hémodynamique plus important est nécessaire, la vitesse de perfusion pourra être portée à 0,2 microgramme/kg/minute.

La durée de perfusion recommandée chez les patients présentant une décompensation aiguë d’une insuffisance cardiaque sévère est de 24 heures. Aucun signe de développement d’une tolérance ni de phénomène de rebond n’a été observé après l’arrêt de la perfusion de LEVOSIMENDAN REIG JOFRE. Les effets hémodynamiques persistent pendant au moins 24 heures et peuvent être visibles jusqu’à 9 jours après l’arrêt d’une perfusion de 24 heures (voir rubrique 4.4).

L’expérience relative à l’administration répétée de lévosimendan est limitée. L’expérience de l’utilisation concomitante d’agents vasoactifs, incluant des agents inotropes (sauf la digoxine), est limitée. Dans le programme REVIVE (Randomized Multicenter Evaluation of Intravenous Levosimendan Efficacy, évaluation randomisée multicentrique de l’efficacité du lévosimendan en intraveineuse), une dose de charge faible (6 microgrammes/kg) a été administrée concomitamment à des agents vasoactifs (voir rubriques 4.4, 4.5 et 5.1).

Surveillance du traitement

Conformément à la pratique médicale actuelle, l’EGC, la pression artérielle et la fréquence cardiaque doivent être surveillés pendant le traitement et le débit urinaire doit être mesuré. Il est recommandé de surveiller ces paramètres pendant au moins 3 jours après la fin de la perfusion ou jusqu’à ce que le patient soit cliniquement stable (voir rubrique 4.4). Chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée ou d’insuffisance hépatique légère à modérée, la durée de surveillance recommandée est d’au moins 5 jours.

Patients âgés

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients âgés.

Patients atteints d’insuffisance rénale

LEVOSIMENDAN REIG JOFRE doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée.

LEVOSIMENDAN REIG JOFRE ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min) (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Patients atteints d’insuffisance hépatique

LEVOSIMENDAN REIG JOFRE doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée, bien qu’aucune adaptation de la dose ne semble nécessaire pour ces patients.LEVOSIMENDAN REIG JOFRE ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Population pédiatrique

LEVOSIMENDAN REIG JOFRE ne doit pas être utilisé chez l’enfant et l’adolescent âgé de moins de 18 ans (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Mode d’administration

LEVOSIMENDAN REIG JOFRE doit être dilué avant administration (voir rubrique 6.6).

La perfusion est destinée à une utilisation par voie intraveineuse uniquement et peut être administrée par voie périphérique ou centrale.

Le tableau suivant détaille les vitesses de perfusion pour les doses de charge et d’entretien d’une préparation à 0,05 mg/mL de LEVOSIMENDAN REIG JOFRE pour perfusion:

Tableau 1 : Vitesses de perfusion d’une préparation à 0,05 mg/mL de LEVOSIMENDAN REIG JOFRE pour perfusion

Le tableau suivant détaille les vitesses de perfusion pour les doses de charge et d’entretien d’une préparation à 0,025 mg/mL de LEVOSIMENDAN REIG JOFRE pour perfusion:

Tableau 2 : Vitesses de perfusion d’une préparation à 0,025 mg/mL de LEVOSIMENDAN REIG JOFRE pour perfusion

Voie d'administration

intraveineuse

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

- Hypotension sévère et tachycardie (voir rubriques 4.4 et 5.1).

- Obstructions mécaniques significatives affectant le remplissage ou l’éjection ventriculaire ou les deux.

- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min) et insuffisance hépatique sévère.

- Antécédents de torsades de pointes.

Mise en garde et précautions d'emploi

Un effet hémodynamique initial du lévosimendan peut être une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique ; le lévosimendan doit donc être utilisé avec prudence chez les patients présentant une pression artérielle systolique ou diastolique initiale basse ou ceux à risque d’hypotension. Des schémas posologiques plus prudents sont recommandés pour ces patients.

Les médecins devront adapter la dose et la durée du traitement en fonction de l’état clinique et de la réponse du patient au traitement (voir rubriques 4.2, 4.5 et 5.1).

Toute hypovolémie sévère devra être corrigée avant la perfusion de lévosimendan. Si des variations importantes de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque sont observées, la vitesse de perfusion devra être réduite ou la perfusion devra être arrêtée.

La durée exacte de tous les effets hémodynamiques n’a pas été déterminée mais ces effets durent généralement 7 à 10 jours. Ceci est en partie dû à la présence de métabolites actifs atteignant leur concentration plasmatique maximale environ 48 heures après l’arrêt de la perfusion. Une surveillance non-invasive d’au moins 4 à 5 jours est recommandée après la fin de la perfusion. Il est recommandé de poursuivre la surveillance jusqu’à ce que la diminution de la pression artérielle ait atteint son maximum et jusqu’à ce que la pression artérielle recommence à augmenter ;

la surveillance peut dépasser 5 jours en cas de poursuite de la chute de la pression artérielle ou à l’inverse durer moins de de 5 jours si le patient est stable cliniquement. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée ou d’insuffisance hépatique légère à modérée, la durée de surveillance peut être prolongée.

LEVOSIMENDAN REIG JOFRE doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’une insuffisance rénale légère à modérée. Les données concernant l’élimination des métabolites actifs chez les patients atteints d’insuffisance rénale sont limitées. L’insuffisance rénale peut conduire à une augmentation des concentrations des métabolites actifs entraînant un effet hémodynamique plus prononcé et plus long (voir rubrique 5.2).

LEVOSIMENDAN REIG JOFRE doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’une insuffisance hépatique légère à modérée. L’insuffisance hépatique pourrait entraîner une exposition prolongée aux métabolites actifs, pouvant avoir pour résultat un effet hémodynamique plus prononcé et plus long (voir rubrique 5.2).

La perfusion de LEVOSIMENDAN REIG JOFRE peut conduire à une diminution de la concentration sérique de potassium. En conséquence, toute hypokaliémie devra être corrigée avant administration de LEVOSIMENDAN REIG JOFRE et la kaliémie surveillée pendant le traitement. Comme avec tous les autres médicaments destinés au traitement de l’insuffisance cardiaque, l’administration de LEVOSIMENDAN REIG JOFRE peut entrainer une diminution de l’hémoglobine et de l’hématocrite. Il conviendra d’être particulièrement prudent avec les patients présentant une pathologie cardiovasculaire ischémique et une anémie concomitante.

LEVOSIMENDAN REIG JOFRE doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de tachycardie, de fibrillation auriculaire avec réponse ventriculaire rapide ou d’arythmies pouvant mettre en jeu le pronostic vital.

L’expérience relative à l’administration répétée de lévosimendan est limitée. L’expérience de l’utilisation concomitante d’agents vasoactifs, incluant des agents inotropes (sauf la digoxine), est limitée. Le rapport bénéfice-risque pour chaque patient doit être évalué.

LEVOSIMENDAN REIG JOFRE doit être utilisé avec prudence et sous surveillance étroite de l’ECG chez les patients présentant une ischémie coronarienne en cours, un intervalle QTc long indépendamment de l’étiologie, ou en cas d’administration concomitante avec des médicaments qui allongent l’intervalle QTc (voir rubrique 4.9).

L’utilisation de lévosimendan dans le choc cardiogénique n’a pas été étudiée. Aucune information n’est disponible concernant l’utilisation de LEVOSIMENDAN REIG JOFRE dans les troubles suivants : cardiomyopathie restrictive, cardiomyopathie hypertrophique, insuffisance mitrale sévère, rupture du myocarde, tamponnade cardiaque, et infarctus ventriculaire droit.

LEVOSIMENDAN REIG JOFRE ne doit pas être administré chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans car l’expérience de son utilisation dans cette tranche d’âge est très limitée (voir rubrique 5.2).

L’expérience de l’utilisation de LEVOSIMENDAN REIG JOFRE chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque sévère en attente d’une transplantation cardiaque est limitée.

Ce médicament contient 3925 mg d’alcool (éthanol anhydre) par flacon de 5 mL, équivalent à environ 98 % vol. La quantité d’alcool dans un flacon de 5 mL est équivalente à 99,2 mL de bière, 41,3 mL de vin.

L’utilisation de ce médicament est dangereuse chez les sujets alcooliques.

A prendre en compte chez les femmes enceintes ou allaitantes, les enfants et dans les groupes à haut risque, tels que les insuffisants hépatiques ou les épileptiques. La quantité d’alcool contenue dans ce médicament peut modifier les effets des autres médicaments.

En raison de la durée d’administration lente du médicament (environ 24 heures), les effets de l’alcool peuvent être réduits.

Condition de prescription

réservé à l'usage HOSPITALIER

Groupe générique

Non renseigné

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible

Présentation : 1 flacon en verre de 5 mL

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : LABORATORIO REIG JOFRE (ESPAGNE)