Classe médicamenteuse

Médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine ; antagonistes de l’angiotensine II en association ; antagonistes de l’angiotensine II et inhibiteurs calciques | code ATC : C09DB05

Composition

Irbésartan............................................................................................................................ 150 mg

Amlodipine (sous forme de bésilate d’amlodipine).................................................................. 10 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Indications thérapeutiques

APREVEXO est indiqué en tant que traitement de substitution pour le traitement de l’hypertension artérielle essentielle chez les patients adultes déjà contrôlés par irbésartan et amlodipine, administrés simultanément à la même posologie que dans l’association fixe.

Posologie et mode d'administration

Posologie

Une association fixe n’est pas adaptée pour un traitement initial. Une titration individuelle de la dose doit avoir été réalisée pour chacune des substances actives (amlodipine et irbésartan) avant de passer à l’association à dose fixe.

La dose recommandée d’APREXEVO est d’un comprimé (pouvant varier entre 150 mg/5 mg et 300 mg/10 mg) par jour. APREXEVO peut être administré avec ou sans nourriture.

La dose maximale recommandée est d’un comprimé pelliculé d’APREXEVO 300 mg/10 mg par jour.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité d’APREXEVO chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n’ont pas été établies.

Les données actuellement disponibles sont décrites en rubriques 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation de posologie ne peut être faite.

Aucune donnée n’est disponible pour APREXEVO. Les données actuellement disponibles pour les monoproduits irbésartan et amlodipine sont décrites à la rubrique 5.1.

Patients âgés

L’utilisation à des doses similaires est aussi bien tolérée chez les patients âgés que les patients plus jeunes. Des schémas posologiques normaux sont recommandés chez les patients âgés ; toutefois, en raison de la présence d’amlodipine, toute augmentation de la posologie doit être effectuée avec prudence (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance hépatique

En raison de la présence d’amlodipine, APREXEVO doit être administré avec prudence chez les patients atteints d’insuffisance hépatique (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Mode d’administration

Voie orale.

Voie d'administration

orale

Contre-indications

En raison de la présence d’irbésartan et d’amlodipine dans le médicament, APREXEVO est contre-indiqué dans les cas suivants :

- hypersensibilité à l’irbésartan, à l’amlodipine, aux dérivés de la dihydropyridine ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

- choc (y compris choc cardiogénique) ;

- obstruction de la voie d’éjection du ventricule gauche (par exemple sténose aortique de degré élevé) ;

- insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus du myocarde aigu ;

- deuxième et troisième trimestres de grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6) ;

- hypotension sévère ;

- l’utilisation concomitante d’APREVEXO avec des médicaments contenant de l’aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète ou d’insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire [DFG] < 60 mL/min/1,73 m²) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Mise en garde et précautions d'emploi

Irbésartan et amlodipine

Crise hypertensive

La sécurité et l’efficacité de l’association à dose fixe d’irbésartan/amlodipine en cas de crise hypertensive n’ont pas été établies.

Irbésartan

Patients atteints d’hypotension - déplétion volémique

Une hypotension symptomatique, comme avec les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC), peut survenir chez les patients présentant une déplétion sodée/volémique, tels que les patients soumis à un traitement diurétique intensif et/ou à une alimentation hyposodée, ou sous hémodialyse. La déplétion volémique et la déplétion sodée doivent être corrigées avant d’instaurer un traitement par l’association à dose fixe d’irbésartan/amlodipine.

Hypoglycémie

Aprexevo peut induire une hypoglycémie, en particulier chez les patients diabétiques.

Chez les patients traités par insuline ou antidiabétiques, une surveillance appropriée de la glycémie doit être envisagée ; un ajustement de la dose d'insuline ou des antidiabétiques peut être nécessaire lorsque cela est indiqué (voir rubrique 4.5).

Hypertension rénovasculaire

Il existe un risque accru d’hypotension sévère et d’insuffisance rénale lorsque des patients présentant une sténose bilatérale de l’artère rénale ou une sténose artérielle rénale sur un rein fonctionnel unique sont traités par des médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine-aldostérone. Bien que cela n’ait pas été documenté avec l’irbésartan, un phénomène similaire doit être anticipé avec les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ARA II).

Patients hypertendus atteints de diabète de type 2 et d’une maladie rénale

Dans une analyse réalisée dans le cadre de l’étude menée chez des patients atteints de maladie rénale avancée, les effets de l’irbésartan sur les événements à la fois rénaux et cardiovasculaires n’ont pas été uniformes dans tous les sous-groupes. En particulier, ils sont apparus moins favorables chez les femmes et les sujets non blancs (voir rubrique 5.1).

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que l’utilisation concomitante d’IEC, d’ARA II ou d’aliskiren augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et d’altération de la fonction rénale (y compris d’insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par l’association d’IEC, d’ARA II ou d’aliskiren n’est pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1). Si un traitement par double blocage est considéré comme absolument nécessaire, il ne devra être mis en place que sous la surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être utilisés de façon concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Hyperkaliémie

Comme avec d’autres médicaments agissant sur le SRAA, une hyperkaliémie peut survenir au cours du traitement par irbésartan, en particulier en présence d’insuffisance rénale, de protéinurie avérée liée à une maladie rénale diabétique et/ou d’insuffisance cardiaque. Un contrôle étroit des taux de potassium sérique chez les patients à risque est recommandé (voir rubrique 4.5).

Lithium

L’association de lithium et d’irbésartan n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Sténose de la valve aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive

Comme avec d’autres vasodilatateurs, une prudence particulière est indiquée chez les patients atteints de sténose aortique ou mitrale, ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Hyperaldostéronisme primaire

Les patients atteints d’hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments antihypertenseurs agissant par l’intermédiaire de l’inhibition du système rénine-angiotensine. Par conséquent, l’utilisation d’irbésartan n’est pas recommandée.

Morbidité et mortalité fœtales/néonatales

Un traitement par ARA II ne doit pas être instauré pendant la grossesse. A moins que la poursuite du traitement par ARA II ne soit considérée comme essentielle, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un traitement ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par l’association à dose fixe d’irbésartan/amlodipine doit être interrompu dès que possible et, s’il y a lieu, un traitement alternatif doit être instauré (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Général

Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon prédominante de l’activité du SRAA (par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère ou une maladie rénale sous-jacente, y compris une sténose de l’artère rénale), le traitement par IEC ou ARA II agissant sur ce système a été associé à une hypotension aiguë, une azotémie, une oligurie ou, dans de rares cas, une insuffisance rénale aiguë (voir rubrique 4.5). Comme avec tous les agents antihypertenseurs, une diminution excessive de la pression artérielle chez les patients atteints d’une cardiopathie ischémique ou d’une maladie cardiovasculaire ischémique pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Comme observé avec les IEC, l’irbésartan et les autres antagonistes de l’angiotensine semblent moins efficaces pour diminuer la pression artérielle dans la population noire que dans la population non noire, probablement en raison d’une plus forte prévalence de taux de rénine bas dans la population de patients noirs hypertendus (voir rubrique 5.1).

Amlodipine

Patients atteints d’insuffisance cardiaque

Les patients atteints d’insuffisance cardiaque doivent être traités avec prudence. Dans une étude à long terme contrôlée versus placebo chez des patients atteints d’insuffisance cardiaque sévère (classes III et IV de la NYHA), l’incidence rapportée d’œdème pulmonaire a été plus élevée dans le groupe traité par amlodipine que dans le groupe placebo (voir rubrique 5.1). Les inhibiteurs calciques, dont l’amlodipine, doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive, car ils peuvent augmenter le risque d’événements cardiovasculaires futurs et de mortalité.

Patients atteints d’insuffisance hépatique

La demi-vie de l’amlodipine est prolongée et les valeurs de l’ASC (Aire Sous la Courbe) sont plus élevées chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique (voir rubrique 5.2) ; aucune recommandation posologique n’a été établie. Par conséquent, l’amlodipine devra être instaurée à la dose la plus faible disponible et avec prudence, aussi bien lors de l’instauration du traitement que de l’augmentation de la dose. Une augmentation posologique lente et une surveillance attentive peuvent être nécessaires chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère.

Patients atteints d’insuffisance rénale

L’amlodipine peut être utilisée chez ces patients à des doses normales. Il n’y a pas de corrélation entre les changements de concentrations plasmatiques d’amlodipine et le degré d’insuffisance rénale. L’amlodipine n’est pas dialysable.

Patients âgés

Chez les patients âgés, l’augmentation de la posologie doit être effectuée avec prudence en raison de la présence d’amlodipine (voir rubriques 4.2 et 5.2). Il est recommandé une surveillance plus fréquente de la pression artérielle chez les patients âgés.

Excipient à effet notoire

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Condition de prescription

liste I

Groupe générique

Non renseigné

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Présentation : plaquette(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 30 comprimé(s)

Prix : 7.41

Taux de remboursement : 65%

Titulaire : SANOFI WINTHROP INDUSTRIE