Classe médicamenteuse

STIMULANT CARDIAQUE ADRENERGIQUE ET DOPAMINERGIQUE | code ATC : C01CA07

Composition

Chlorhydrate de dobutamine : ......................................................................................... 280,00 mg

Quantité correspondant à dobutamine base : ................................................................... 250,00 mg

Pour une ampoule.

Excipient à effet notoire : Une ampoule contient 4 mg de métabisulfite de sodium (E223).

Indications thérapeutiques

Syndromes de bas débit, entre autres d'étiologie suivante :

- bas débit au cours ou après chirurgie cardiaque ;

- états de choc d'origine toxi-infectieuse après remplissage vasculaire et après vérification de la fonction myocardique ;

- infarctus du myocarde en état de bas débit immédiatement menaçant ;

- embolies pulmonaires graves ;

- valvulopathies et cardiomyopathies non obstructives en poussée de décompensation ;

- modification de la précharge associée à de hauts niveaux de PEEP (pression positive téléexpiratoire).

Utilisable en exploration fonctionnelle cardiovasculaire, lorsque l'épreuve d'effort n'est pas réalisable ou est insuffisante.

Population pédiatrique

La dobutamine est indiquée dans toutes les classes d’âge pédiatriques (du nouveau-né à 18 ans) pour son effet inotrope positif dans les états d’hypo-perfusion par bas débit cardiaque, secondaires à une insuffisance cardiaque décompensée une chirurgie cardiaque, une cardiomyopathie ou un choc cardiogénique ou septique.

Posologie et mode d'administration

Posologie

VOIE INTRAVEINEUSE STRICTE

L'administration de la dobutamine doit toujours se faire en perfusion intraveineuse continue à l'aide d'une seringue électrique, pour assurer une administration stable et régulière du médicament.

Avant la perfusion, DOBUTAMINE VIATRIS 250 mg/20 ml, solution injectable pour perfusion, doit être dilué dans une solution de glucose à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 %, afin d'obtenir un volume final d'au moins 50 ml.

Le rythme de perfusion permettant d'obtenir une augmentation significative du débit cardiaque est de l'ordre de 2,5 à 10 μg par kilogramme de poids corporel et par minute.

Dans le cadre de l'administration hors du cadre hospitalier, les critères d'adaptation de la posologie sont précisés au paragraphe 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.

Il a été montré qu'une tolérance pouvait se développer lors de perfusions continues de 72 heures ou plus ; en conséquence, des doses plus élevées peuvent être nécessaires pour obtenir les mêmes effets (des doses de 40 μg/kg/mn ont été administrées).

Choix du rythme de perfusion :

*250 mg par litre de solvant

**500 mg par litre ou 250 mg par 500 ml de solvant

***1000 mg par litre ou 250 mg par 250 ml de solvant

En exploration fonctionnelle cardiovasculaire, le test de déclenchement d'ischémie myocardique utilise des doses supra-thérapeutiques (atteintes par paliers 10 μg/kg/mn toutes les 2 minutes et ne pouvant dépasser 40 μg/kg/minutes), avec ou sans atropine, sous surveillance du rythme cardiaque, de la pression artérielle, de l'ECG toutes dérivations et de l'échocardiogramme avec un appareillage adapté.

Il peut aussi être combiné à la tomoscintigraphie myocardique.

Il est pratiqué dans un établissement disposant d'un service de réanimation, et dans une salle disposant d'un matériel de réanimation incluant un défibrillateur.

Population pédiatrique

Chez l'enfant, l'utilisation de la dobutamine doit être étroitement surveillée (voir rubrique 4.4).

Dans toutes les classes d’âge pédiatriques (du nouveau-né à 18 ans), une dose initiale de 5 microgrammes/kg/minute, à ajuster entre 2 et 20 microgrammes/kg/minute selon la réponse clinique, est recommandée. Une dose de 0,5 à 1,0 microgrammes/kg/minute seulement peut parfois induire une réponse.

Il semblerait que la dose minimum efficace soit plus élevée chez les enfants que chez les adultes. La prudence est recommandée en cas d’administration de fortes doses car la dose maximale tolérée serait moindre chez les enfants que chez les adultes. La plupart des effets indésirables (la tachycardie en particulier) sont observés lorsque la posologie est supérieure ou égale à 7,5 microgrammes/kg/minute. Cependant, ces effets indésirables sont rapidement réversibles lors d’une diminution du débit de perfusion de dobutamine ou de son arrêt.

Une grande variabilité a été observée chez les patients pédiatriques en termes de concentration plasmatique nécessaire pour induire une réponse hémodynamique (valeur seuil) et de taux de réponse hémodynamique à des concentrations plasmatiques croissantes. La dose requise chez l’enfant ne peut donc pas être déterminée à priori. Celle-ci doit être ajustée progressivement étant donné la « marge thérapeutique » supposée plus étroite chez les enfants.

Mode d’administration

En cas de perfusion intraveineuse continue au moyen d’une pompe, diluer la solution à une concentration de 0,5 à 1 mg/ml (maximum 5 mg/ml en cas de restriction liquidienne) avec un soluté glucosé à 5 % ou du chlorure de sodium à 0,9 %. Toute solution plus concentrée doit être perfusée par un cathéter veineux central uniquement. La solution de perfusion intraveineuse de dobutamine est incompatible avec le bicarbonate et les autres solutions fortement alcalines.

Réanimation néonatale : Diluer une dose de 30 mg/kg de poids corporel jusqu’à obtenir un volume final de 50 ml de solution pour perfusion. Un débit de perfusion intraveineuse de 0,5 ml/heure apporte une dose de 5 microgrammes/kg/minute.

Voie d'administration

intraveineuse

Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de :

- obstacle mécanique au remplissage ou à l'éjection, notamment cardiomyopathie obstructive, valvulopathie aortique,

- hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

- patients avec obstruction dynamique intraventriculaire.

Mise en garde et précautions d'emploi

Mises en garde

Lorsque l'administration est réalisée en milieu hospitalier, surveillance constante des paramètres cardio-vasculaires : fréquence cardiaque, pression artérielle si besoin complétée par l'enregistrement de l'activité électrique cardiaque, par la mesure des dimensions ventriculaires ou de la pression artérielle pulmonaire d'occlusion ainsi que la diurèse.

Lorsque l'administration est réalisée hors du cadre hospitalier c'est à dire dans l'attente de l'admission à l'hôpital, il est impératif de respecter les mesures suivantes :

- le médecin restera à côté du patient pendant l'administration du DOBUTAMINE VIATRIS,

- la posologie sera augmentée par paliers en commençant par 2,5 μg/kg/mn, et en augmentant régulièrement en fonction de l'état clinique du patient :

*la pression artérielle sera surveillée au moins toutes les 15 min,

*la fréquence cardiaque sera également surveillée toutes les 15 min : en cas de tachycardie jugée trop importante, le rythme de perfusion devra être diminué de moitié ou le traitement interrompu momentanément. L'administration sera également arrêtée en cas d'irrégularités du rythme ou de tachycardie soudaine faisant craindre le développement d'une hyper-excitabilité ou d'une tachycardie ventriculaire.

- Augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle : la dobutamine peut entraîner une nette augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle, plus particulièrement de la pression systolique.

Durant les études cliniques, environ 10 p. cent des patients ont eu une accélération du rythme cardiaque de l'ordre de 30 pulsations par minute ou plus, et environ 7,5 p. cent ont eu une augmentation de la pression systolique de 50 mm de Hg ou plus. En général, ces effets sont rapidement réversibles en réduisant la posologie.

Les patients atteints d'une hypertension artérielle préexistante semblent plus prédisposés à développer une réponse hypertensive.

- Accélération de la conduction auriculo-ventriculaire : celle-ci peut entraîner une élévation de la fréquence ventriculaire chez les patients en fibrillation ou en flutter auriculaires.

- Activité ectopique : la dobutamine peut favoriser ou aggraver une activité ventriculaire ectopique, mais elle entraîne rarement une tachycardie ou une fibrillation ventriculaire.

- Antécédents de troubles du rythme cardiaque graves : les patients ayant de tels antécédents seront particulièrement surveillés avec un enregistrement continu électrocardiographique.

Précautions d'emploi

Généralités

- Avant d'entreprendre un traitement par la dobutamine, il convient de corriger une éventuelle hypovolémie par le remplissage vasculaire, ainsi qu'une éventuelle acidose ou hypoxie, ou les deux ainsi qu'une éventuelle hypokaliémie.

- Les troubles du rythme ou de la conduction ne sont pas des contre-indications à la dobutamine, contrairement aux digitaliques.

- Chez des patients en fibrillation auriculaire, une imprégnation digitalique est recommandée avant institution du traitement par la dobutamine.

- L'arrêt progressif du traitement est recommandé.

- Dans certaines situations critiques, il peut être recommandé d'associer la dobutamine et contrepulsion par ballonnet intra-aortique.

- La dobutamine peut être utilisée comme un substitut à l’exercice physique lors d’une épreuve d’effort dans le cadre du diagnostic de la maladie coronaire. Lorsque la dobutamine est utilisée dans ces conditions, les patients doivent être informés des risques potentiels qu’implique ce test. Par ailleurs, les patients doivent être soumis à la même surveillance étroite qui est obligatoire en cas d’épreuve d’effort standard, y compris une surveillance électrocardiographique continue.

- La cardiomyopathie provoquée par le stress (syndrome du tako-tsubo) est une complication grave susceptible de survenir suite à l’utilisation de dobutamine pendant une échocardiographie de stress (voir rubrique 4.8). L'administration de dobutamine dans le cadre d'une échocardiographie de stress doit uniquement être réalisée par un médecin ayant de l'expérience dans cette procédure. Le médecin doit faire preuve de vigilance pendant le test et la période de récupération, et doit être prêt à mettre en oeuvre une intervention thérapeutique appropriée pendant le test. En cas de cardiomyopathie provoquée par le stress (syndrome du tako-tsubo), la prise de dobutamine doit être arrêtée immédiatement.

Cas particuliers

Insuffisance cardiaque au cours de la phase aiguë d'un infarctus du myocarde

Le traitement de l'insuffisance cardiaque et la réduction du diamètre du cœur diminuent la consommation d'oxygène. Cependant, on ne peut écarter totalement le risque d'augmentation de la consommation d'oxygène et de la taille de l'infarctus par exagération de l'ischémie liée à l'administration d'un agent inotrope.

Toutefois, les résultats cliniques et expérimentaux observés avec la dobutamine après une phase aiguë d'infarctus du myocarde suggèrent que la dobutamine n'a pas d'effet indésirable sur le myocarde lorsqu'elle est utilisée à des doses n'entraînant pas d'augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle. Ainsi, la posologie doit être adaptée de façon à prévenir une accélération du rythme cardiaque et une élévation de la pression artérielle systolique.

Hypotension

D'une façon générale, lorsque la pression artérielle moyenne est inférieure à 70 mmHg une hypovolémie peut être suspectée et dans ce cas, il faut la corriger par un volume approprié de solutions avant d'administrer la dobutamine.

Etats de choc d'origine toxi-infectieuse

Si après expansion volémique, l'évaluation de l'état hémodynamique du patient (cathéter de Swan-Ganz, Pression Veineuse Centrale ou Echocardiographie-Doppler) met en évidence une défaillance cardiaque prédominante (IC < 2,5 l/min/m², PAPO > 14 mmHg, RVS > 1 100 dyn. s. cm^-5/m²) ou une défaillance vasculaire prédominante (IC > 4 l/min/m², 12 mmHg < PAPO < 14 mmHg, RVS < 1 100 dyn. s. cm^-5), DOBUTAMINE VIATRIS peut améliorer la pression de la perfusion, le transport d'oxygène et d'oxygénation tissulaire. En cas de défaillance cardiaque prédominante, l'association dopamine + dobutamine peut être recommandée et de même, en cas de défaillance vasculaire prédominante, l'association noradrénaline + dobutamine.

Population pédiatrique

La dobutamine a été administrée à des enfants en état de bas débit résultant d'une insuffisance cardiaque décompensée, d'une chirurgie cardiaque et d'un choc cardiogénique ou septique. Quelques effets hémodynamiques de la dobutamine peuvent être quantitativement ou qualitativement différents chez l'enfant en comparaison avec l'adulte. L'augmentation du rythme cardiaque et de la pression artérielle semble être plus fréquente et plus intense chez l'enfant. La pression capillaire pulmonaire peut ne pas être abaissée chez l'enfant, contrairement à l’adulte ; celle-ci peut éventuellement s'élever, en particulier chez l'enfant de moins d'un an.

Il a été rapporté que l’appareil cardio-vasculaire du nouveau-né est moins sensible à la dobutamine. Il semble que l’effet hypotenseur de la dobutamine soit observé plus souvent chez les patients adultes que chez les jeunes enfants.

Ainsi, l'utilisation de la dobutamine chez l'enfant doit être étroitement surveillée en tenant compte de ces caractéristiques pharmacodynamiques.

Excipients

Ce médicament contient du métabisulfite de sodium (E223) et peut, dans de rares cas, provoquer des réactions d’hypersensibilité sévères et des bronchospasmes.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Condition de prescription

réservé à l'usage HOSPITALIER

Groupe générique

DOBUTAMINE (CHLORHYDRATE DE) 250 mg/20 ml - DOBUTREX 250 mg/20 ml, solution injectable pour perfusion.

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible

Présentation : 10 ampoule(s) en verre de 20 ml

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : VIATRIS SANTE