Classe médicamenteuse

Thérapie endocrine, autres antihormones et apparentés | code ATC : L02BX03

Composition

Acétate d’abiratérone............................................................................................................ 500 mg

Equivalant à abiratérone..................................................................................................... 446,3 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : chaque comprimé pelliculé contient 85,5 mg de lactose (sous forme monohydratée).

Indications thérapeutiques

ABIRATERONE TEVA est indiqué en association avec la prednisone ou la prednisolone dans

- le traitement du cancer métastatique de la prostate hormono-sensible (mHSPC) à haut risque nouvellement diagnostiqué chez les hommes adultes, en association avec un traitement par suppression androgénique (ADT) (voir rubrique 5.1) ;

- le traitement du cancer métastatique de la prostate résistant à la castration (mCRPC) chez les hommes adultes asymptomatiques ou peu symptomatiques, après échec d’un traitement par suppression androgénique et pour lesquels la chimiothérapie n’est pas encore cliniquement indiquée (voir rubrique 5.1) ;

- le traitement du cancer métastatique de la prostate résistant à la castration (mCRPC) chez les hommes adultes dont la maladie a progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de docétaxel.

Posologie et mode d'administration

Ce médicament doit être prescrit par un professionnel de santé habilité.

Posologie

La dose recommandée est de 1 000 mg (deux comprimés de 500 mg) en une seule prise quotidienne et ne doit pas être administrée avec de la nourriture (voir « Mode d’administration » ci-dessous). La prise des comprimés avec la nourriture augmente l’exposition systémique à l’abiratérone (voir rubriques 4.5 et 5.2).

Dose de prednisone ou de prednisolone

Dans le mHSPC, ABIRATERONE TEVA est utilisé en association avec 5 mg de prednisone ou de prednisolone par jour.

Dans le mCRPC, ABIRATERONE TEVA est utilisé en association avec 10 mg de prednisone ou de prednisolone par jour.

La castration médicale par analogue de l’hormone de libération des gonadotrophines hypophysaires (LH-RH) doit être maintenue pendant la durée du traitement pour les patients n’ayant pas subi de castration chirurgicale.

Surveillance recommandée

Les taux de transaminases sériques doivent êtres dosés avant le début du traitement, toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois de traitement et tous les mois par la suite. La pression artérielle, le taux de potassium sérique et la rétention hydrique doivent être surveillés mensuellement. Cependant, les patients ayant un risque significatif d’insuffisance cardiaque congestive doivent être surveillés toutes les 2 semaines pendant les trois premiers mois du traitement et tous les mois par la suite (voir rubrique 4.4).

Chez les patients ayant une hypokaliémie pré-existante ou ayant développé une hypokaliémie au cours du traitement par ABIRATERONE TEVA, le maintien de la kaliémie à un taux ≥ 4,0 mM doit être envisagé.

Chez les patients qui développent des toxicités de grade ≥ 3 incluant hypertension artérielle, hypokaliémie, œdème et autres troubles d’origine non minéralocorticoïde, le traitement doit être interrompu et une prise en charge médicale appropriée doit être instaurée. Le traitement par ABIRATERONE TEVA ne doit pas être réintroduit tant que les symptômes de toxicité n’ont pas régressé au grade 1 ou à l’état initial.

En cas d’oubli d’une dose quotidienne d’ABIRATERONE TEVA, de prednisone ou de prednisolone, il convient de reprendre le traitement le lendemain à la dose quotidienne habituelle.

Hépatotoxicité

Chez les patients développant une hépatotoxicité au cours du traitement (alanine aminotransférase [ALT] augmentée ou aspartate aminotransférase [AST] augmentée de plus de 5 fois la limite supérieure de la normale [LSN]), le traitement doit être interrompu immédiatement (voir rubrique 4.4). Après le retour des tests fonctionnels hépatiques à leurs valeurs initiales, la reprise du traitement peut être effectuée à une dose réduite de 500 mg (un comprimé) une fois par jour. Chez les patients pour qui le traitement a été réintroduit, les taux de transaminases sériques doivent être surveillés au minimum toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois et tous les mois par la suite. Si l’hépatotoxicité réapparait à la dose réduite de 500 mg par jour, le traitement doit être arrêté.

Si les patients développent une hépatotoxicité sévère (ALT ou AST 20 fois la LSN) à un moment quelconque au cours du traitement, celui-ci doit être arrêté et ne doit pas être réintroduit chez ces patients.

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère préexistante, classe A de Child-Pugh.

En cas d’insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh), on observe une augmentation de l’exposition systémique à l’abiratérone d’environ quatre fois suite à l’administration de doses orales uniques de 1 000 mg d’acétate d’abiratérone (voir rubrique 5.2). Il n’existe pas de données sur la sécurité et l’efficacité clinique suite à l’administration de doses répétées d’acétate d’abiratérone chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (classe B ou C de Child-Pugh). Aucune adaptation posologique ne peut être prévue. L’utilisation d’ABIRATERONE TEVA doit être évaluée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, chez lesquels le bénéfice doit être nettement supérieur au risque potentiel (voir rubriques 4.2 et 5.2). ABIRATERONE TEVA ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Insuffisance rénale

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 5.2). Cependant, il n’existe pas d’expérience clinique chez les patients présentant à la fois un cancer de la prostate et une insuffisance rénale sévère. La prudence est recommandée chez ces patients (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

L’utilisation de l’acétate d’abiratérone dans la population pédiatrique n’est pas justifiée.

Mode d’administration

ABIRATERONE TEVA doit être administré par voie orale.

Les comprimés doivent être pris en une prise unique, une fois par jour, à jeun. ABIRATERONE TEVA doit être pris au moins deux heures après le repas et aucune nourriture ne doit être ingérée pendant au moins une heure après la prise d’ABIRATERONE TEVA. ABIRATERONE TEVA doit être avalé entier avec de l'eau.

Voie d'administration

orale

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

- Femmes enceintes ou susceptibles de l’être (voir rubrique 4.6).

- Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh [voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.2]).

- L’association d’ABIRATERONE TEVA et de prednisone/prednisolone avec du radium (Ra-223) est contre-indiquée.

Mise en garde et précautions d'emploi

Hypertension artérielle, hypokaliémie, rétention hydrique et insuffisance cardiaque dues à un excès de minéralocorticoïdes

ABIRATERONE TEVA peut entraîner une hypertension artérielle, une hypokaliémie et une rétention hydrique (voir rubrique 4.8) en raison de l’augmentation du taux de minéralocorticoïdes secondaire à l’inhibition du CYP17 (voir rubrique 5.1). L’administration concomitante d’un corticoïde réduit la stimulation de l’hormone adrénocorticotrope (ACTH), entraînant une baisse de l’incidence et de la sévérité de ces effets indésirables. La prudence est de mise lors du traitement des patients présentant des pathologies sous-jacentes pouvant être aggravées par une augmentation de la pression artérielle, par une hypokaliémie (par exemple, ceux traités par des glucosides cardiotoniques), ou par une rétention hydrique (par exemple, ceux présentant une insuffisance cardiaque, un angor sévère ou instable, un infarctus du myocarde récent ou une arythmie ventriculaire et ceux présentant une insuffisance rénale sévère).

ABIRATERONE TEVA doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des antécédents de maladie cardiovasculaire. Les patients présentant une hypertension artérielle non contrôlée, une maladie cardiaque cliniquement significative, telle qu’un infarctus du myocarde ou des événements thrombotiques artériels dans les 6 mois précédents, un angor sévère ou instable, une insuffisance cardiaque de classe III ou IV (étude 301) selon la New York Heart Association (NYHA) ou une insuffisance cardiaque de classe II à IV (études 3011 et 302) ou avec une mesure de la fraction d’éjection cardiaque (FEVG) < 50 % ont été exclus des études de phase III menées avec l’acétate d’abiratérone. Dans les études 3011 et 302, les patients présentant une fibrillation auriculaire ou d’autres arythmies cardiaques nécessitant un traitement médical ont été exclus. La sécurité chez les patients présentant une fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ou une insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la NYHA (dans l’étude 301) ou une insuffisance cardiaque de classe II à IV selon la NYHA (dans les études 3011 et 302) n’a pas été établie (voir rubriques 4.8 et 5.1).

Avant de traiter les patients présentant un risque significatif d’insuffisance cardiaque congestive (par exemple, antécédents d’insuffisance cardiaque, hypertension artérielle non contrôlée ou événements cardiaques tels que cardiopathie ischémique), un bilan cardiaque doit être envisagé (par exemple, échographie cardiaque). Avant le traitement par ABIRATERONE TEVA, l’insuffisance cardiaque doit être traitée et la fonction cardiaque optimisée. Toute hypertension artérielle, hypokaliémie et rétention hydrique doit être corrigée et contrôlée. Pendant le traitement, la pression artérielle, la kaliémie, la rétention hydrique (prise de poids, œdème périphérique), et autres signes et symptômes d’insuffisance cardiaque congestive doivent être surveillés toutes les 2 semaines pendant 3 mois et tous les mois par la suite et les anomalies doivent être corrigées. Un allongement de l’intervalle QT a été observé chez des patients présentant une hypokaliémie au cours du traitement par acétate d’abiratérone. Evaluer la fonction cardiaque, instaurer une prise en charge appropriée et envisager l’arrêt de ce traitement en cas de détérioration cliniquement significative de la fonction cardiaque (voir rubrique 4.2).

Hépatotoxicité et insuffisance hépatique

Des élévations marquées du taux d’enzymes hépatiques entraînant l’arrêt du traitement ou une modification de la dose sont survenues lors des études cliniques contrôlées (voir rubrique 4.8). Les taux de transaminases sériques doivent êtres dosés avant le début du traitement, toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois de traitement et tous les mois par la suite.

En cas d’apparition de symptômes cliniques ou de signes révélant le développement d’une hépatotoxicité, les transaminases sériques doivent être dosées immédiatement. Si les ALT ou AST augmentent de plus de 5 fois la LSN au cours du traitement, celui-ci devra être immédiatement interrompu et la fonction hépatique doit être étroitement surveillée. La reprise du traitement pourra se faire uniquement après le retour des tests fonctionnels hépatiques à leurs valeurs initiales et à doses réduites (voir rubrique 4.2).

Si les patients développent une hépatotoxicité sévère, (ALT ou AST 20 fois la LSN) à un moment quelconque au cours du traitement, celui-ci devra être arrêté et ne sera pas réintroduit chez ces patients.

Les patients présentant une hépatite virale active ou symptomatique ont été exclus des essais cliniques ; il n’existe donc pas de données relatives à l’utilisation de l’acétate d’abiratérone dans cette population.

Il n’existe aucune donnée clinique de sécurité et d’efficacité concernant l’administration de doses multiples d’acétate d’abiratérone chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (classe B ou C de Child-Pugh). L’utilisation d’ABIRATERONE TEVA doit être évaluée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, chez lesquels le bénéfice doit être nettement supérieur au risque potentiel (voir rubriques 4.2 et 5.2). ABIRATERONE TEVA ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2).

De rares cas d’insuffisance hépatique aiguë et d’hépatite fulminante, dont certains d’issue fatale, ont été rapportés après commercialisation (voir rubrique 4.8).

Sevrage des corticoïdes et prise en charge des situations de stress

La prudence est recommandée et une surveillance de l’insuffisance corticosurrénale doit être mise en place en cas d’arrêt de l’administration de la prednisone ou de la prednisolone. En cas de poursuite de l’administration d’ABIRATERONE TEVA après sevrage des corticoïdes, les patients doivent faire l’objet d’une surveillance afin de déceler les symptômes d’un surdosage en minéralocorticoïdes (voir informations ci-dessus).

Chez les patients sous prednisone ou prednisolone sujets à un stress inhabituel, une augmentation de la dose de corticoïdes avant, pendant et après la période de stress peut être indiquée.

Densité osseuse

Une diminution de la densité osseuse peut survenir chez les hommes atteints de cancer métastatique avancé de la prostate. L’utilisation d’ABIRATERONE TEVA en association avec un glucocorticoïde peut augmenter cet effet.

Utilisation antérieure de kétoconazole

Des taux de réponse plus faibles peuvent être attendus chez les patients traités précédemment par kétoconazole pour un cancer de la prostate.

Hyperglycémie

L’utilisation de glucocorticoïdes pouvant augmenter l’hyperglycémie, la glycémie doit être fréquemment contrôlée chez les patients diabétiques.

Hypoglycémie

Des cas d’hypoglycémie ont été rapportés lors de l’administration d’acétate d’abiratérone plus prednisone/prednisolone à des patients diabétiques recevant de la pioglitazone ou du répaglinide (voir rubrique 4.5) ; par conséquent, la glycémie doit être surveillée chez les patients diabétiques.

Utilisation avec une chimiothérapie

La sécurité et l’efficacité de l’utilisation concomitante d’acétate d’abiratérone avec une chimiothérapie par agent cytotoxique n’ont pas été établies (voir rubrique 5.1).

Risques potentiels

Une anémie et un dysfonctionnement sexuel peuvent apparaître chez les hommes présentant un cancer métastatique de la prostate, y compris ceux traités par ABIRATERONE TEVA.

Effets musculo-squelettiques

Des cas de myopathie et de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients traités par acétate d’abiratérone. La plupart des cas se sont développés au cours des 6 premiers mois de traitement ; les patients se sont rétablis après l’arrêt de l’acétate d’abiratérone. La prudence est recommandée chez les patients traités simultanément avec des médicaments connus pour être associés à une myopathie/rhabdomyolyse.

Interactions avec d’autres médicaments

En raison du risque de diminution de l’exposition à l’abiratérone, les inducteurs puissants du CYP3A4 doivent être évités au cours du traitement, à moins qu’il n’existe aucune alternative thérapeutique (voir rubrique 4.5).

Association d’abiratérone et de prednisone/prednisolone avec du radium (Ra-223)

Le traitement par abiratérone et prednisone/prednisolone en association avec du radium (Ra-223) est contre-indiqué (voir rubrique 4.3) en raison d'une augmentation du risque de fractures et d’une tendance à l’augmentation de la mortalité chez les patients atteints d’un cancer de la prostate, asymptomatiques ou peu symptomatiques, comme cela a été observé dans les essais cliniques.

Il est recommandé de ne pas instaurer de traitement avec du radium (Ra-223) moins de 5 jours après la dernière administration d’ABIRATERONE TEVA en association avec la prednisone/prednisolone.

Excipients

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Condition de prescription

prescription réservée aux spécialistes et services ONCOLOGIE MEDICALE

Groupe générique

ACETATE D'ABIRATERONE 500 mg - ZYTIGA 500 mg, comprimé

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible

Présentation : 60 plaquettes unitaires prédécoupées PVC polychlortrifluoroéthylène PVC-Aluminium de 1 comprimé(s)

Prix : 940.33

Taux de remboursement : 100%

Titulaire : TEVA (PAYS-BAS)