Classe médicamenteuse

Vinca-alcaloides et analogues | code ATC : L01CA04

Composition

Vinorelbine....................................................................................................................... 10,00 mg

sous forme de tartrate de vinorelbine.................................................................................. 13,85 mg

Pour 1 mL de solution

Chaque flacon de 1 mL de solution à diluer pour perfusion contient 10 mg de vinorelbine (sous forme de tartrate)

Chaque flacon de 5 mL de solution à diluer pour perfusion contient 50 mg de vinorelbine (sous forme de tartrate)

Indications thérapeutiques

La vinorelbine est indiquée dans le traitement du :

- Cancer du poumon non à petites cellules (stade 3 ou 4) ;

- En monothérapie chez les patients présentant un cancer du sein métastasique (stade 4), lorsque le traitement par une chimiothérapie contenant une anthracycline et un taxane a échoué ou n'est pas approprié.

Posologie et mode d'administration

Uniquement pour administration intraveineuse après une dilution appropriée.

L’administration par voie intrathécale est contre-indiquée et peut être fatale.

Pour les instructions concernant la dilution du produit avant administration et autres manipulations, voir rubrique 6.6.

VINORELBINE ARROW doit être administrée sous la direction d'un médecin expérimenté dans les thérapies à base d'agents cytotoxiques.

Posologie

Cancer du poumon non à petites cellules

En monothérapie, la dose habituelle est de 25-30mg/m², administrée une fois par semaine.

En polychimiothérapie, la dose et la fréquence sont fonction du protocole. La dose habituelle peut être utilisée (25-30mg/m²), mais la fréquence d'administration doit être réduite, par exemple le 1^er et le 5^ème jour toutes les 3 semaines ou le 1^er et le 8^ème jour toutes les 3 semaines, selon le protocole.

Cancer du sein avancé ou métastatique

La dose habituelle est de 25-30mg/m², administrée une fois par semaine.

La dose maximale tolérée par administration est de 35,4 mg/m² de surface corporelle.

Dose totale maximale par administration : 60 mg.

Population particulière

Patients âgés

L’expérience clinique n’a pas permis d’identifier de différence significative entre les patients âgés pour le taux de réponse bien qu’il ne puisse être exclu une sensibilité plus importante chez ces patients. L’âge ne modifie pas les paramètres pharmacocinétiques de la vinorelbine (voir rubrique 5.2).

Patients souffrant d’insuffisance hépatique

Les paramètres pharmacocinétiques de la vinorelbine ne sont pas modifiés chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique modérée à sévère (bilirubine supérieure à 2 fois la valeur normale et/ou transaminases supérieures à 5 fois la valeur normale). Néanmoins chez les patients souffrant d’une insuffisance hépatique sévère, des mesures de précautions sont recommandées telles qu’une diminution de la dose de 20 mg/m² et une surveillance étroite des paramètres hématologiques (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Patients souffrant d’une insuffisance rénale

Ce produit étant peu éliminé par excrétion rénale, il n’y a pas de justification pharmacocinétique à réduire la dose de vinorelbine chez les patients souffrant d’insuffisance rénale.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies et l’administration n’est donc pas recommandée.

Mode d’administration

Administration chez l’adulte

Voie intraveineuse stricte.

Pour les instructions de dilution avant administration, voir rubrique 6.6.

VINORELBINE ARROW peut être administrée en bolus lent (6-10 minutes) après dilution dans 20-50 mL de solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour préparation injectable ou de soluté glucosé à 50mg/mL (5 %) pour préparation injectable ou en perfusion de courte durée (20-30 minutes) après dilution dans 125 mL de solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour préparation injectable ou de soluté glucosé à 50mg/mL (5 %) pour préparation injectable. L'administration devra toujours être suivie d'un rinçage abondant de la veine par au moins 250 mL de solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour préparation injectable.

Voie d'administration

intraveineuse

Contre-indications

- La voie intrathécale est contre-indiquée.

- Hypersensibilité à la (aux) substance(s) active(s) ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

- Numération des granulocytes neutrophiles < 1 500/mm3 ou infection sévère, en cours ou récente (moins de 2 semaines).

- Numération plaquettaire < 100 000/mm3.

- L'allaitement doit être interrompu durant un traitement par la vinorelbine (voir rubrique 4.6).

- Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyen de contraception efficace (voir rubriques 4.4 et 4.6).

- Association avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique 4.5).

Mise en garde et précautions d'emploi

Strictement par voie intraveineuse.

VINORELBINE ARROW doit être administré sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans l’utilisation de la chimiothérapie.

La conduite du traitement doit être effectuée sous contrôle hématologique rigoureux (mesure du taux d'hémoglobine, du nombre de leucocytes, de neutrophiles et de plaquettes avant toute nouvelle perfusion), l'inhibition du système hématopoïétique étant le plus grand risque associé au traitement par la vinorelbine.

La neutropénie, non-cumulative, avec un nadir entre le 7ème et le 14ème jour après administration et rapidement réversible en 5 à 7 jours, constitue la toxicité limitante. Si le nombre de granulocytes neutrophiles est inférieur à 1 500/mm³ et/ou si la numération plaquettaire est inférieure à 100 000/mm³, le traitement doit être reporté jusqu'à normalisation de ces paramètres.

Une myélotoxicité accrue peut être attendue si la vinorelbine est administrée en même temps qu'une radiothérapie du bassin, de la colonne vertébrale ou des os longs ou en cas de radiothérapie antérieure (<3 semaines) dans les régions mentionnées.

Si le patient présente des signes ou des symptômes évocateurs d'une infection, il faut procéder sans tarder à des examens complémentaires.

Des pneumopathies interstitielles ont été plus fréquemment rapportées dans la population Japonaise. Cette population doit donc faire l’objet d’une attention particulière.

Une prudence particulière est recommandée chez les patients ayant des antécédents de pathologie cardiaque ischémique (voir rubrique 4.8).

La pharmacocinétique de la vinorelbine n’est pas modifiée chez les patients souffrant d’une insuffisance hépatique modérée ou sévère. Pour l’adaptation de la posologie chez ce groupe particulier de patients, voir rubrique 4.2.

La pertinence clinique d'une atteinte de la fonction d'élimination hépatique n'a pas été étudiée.

Par conséquent aucune recommandation de dose ne peut être donnée. Cependant, dans une étude pharmacocinétique, la dose maximale administrée à des patients présentant une insuffisance hépatique sévère était de 20 mg/m² (voir rubrique 5.2). En cas d'insuffisance hépatique sévère, la prudence est recommandée et un contrôle minutieux des paramètres hématologiques est impératif. Une réduction de la posologie peut également être nécessaire (voir rubriques 4.2).

VINORELBINE ARROW ne doit pas être administré en même temps qu'une radiothérapie si l’aire de traitement inclut le foie.

VINORELBINE ARROW ne doit pas entrer en contact avec l'œil : risque d'irritation sévère, voire ulcération de la cornée si le produit est projeté sous pression. Si le cas se produit, faire immédiatement un rinçage de l'œil avec du sérum physiologique, et contacter un ophtalmologiste.

Des examens neurologiques (éventuellement des contrôles EMG) doivent être effectués en cas de traitement continu par la vinorelbine ou chez les patients présentant un risque accru.

Après normalisation de l'activité intestinale suite à la survenue d'un iléus paralytique, le traitement peut être poursuivi.

Un traitement antiémétique est recommandé en raison de la survenue très fréquente de nausées et de vomissements.

Ce produit est spécialement contre-indiqué en association avec le vaccin contre la fièvre jaune et l’association avec les vaccins vivants atténués est déconseillée.

Des inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 peuvent affecter la concentration de la vinorelbine, et des précautions sont donc à prendre (voir rubrique 4.5, interactions spécifiques à la vinorelbine). L’association avec la phénytoïne, la fosphénytoïne (comme tous les cytotoxiques) et l’itraconazole, le kétoconazole ou le posaconazole (comme tous les vinca-alcaloïdes) est déconseillée.

Pour les informations concernant la grossesse, l'allaitement, la fertilité, se référer à la rubrique 4.6.

Afin d'éviter le risque de bronchospasme - particulièrement en cas d'association avec la mitomycine C - une prophylaxie appropriée doit être envisagée. Les patients en consultation externe doivent être informés qu'en cas de dyspnée ils doivent consulter un médecin.

Une toxicité pulmonaire, y compris un bronchospasme aigu sévère, une pneumopathie interstitielle, un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) survenant lors de l’utilisation de vinorelbine sous forme pharmaceutique intraveineuse a été rapportée. Le délai moyen d’apparition du SDRA après l’administration de vinorelbine était d’une semaine (intervalle de 3 à 8 jours).

La perfusion doit être immédiatement interrompue chez les patients qui développent une dyspnée inexpliquée ou qui présentent des signes de toxicité pulmonaire.

Etant donné que la vinorelbine n'est éliminée qu'en faible partie par voie rénale, une réduction de dose ne se justifie pas sur le plan pharmacocinétique chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).

Condition de prescription

médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement

Groupe générique

VINORELBINE (TARTRATE DE) équivalant à VINORELBINE 10 mg/1 ml - NAVELBINE 10 mg/1 ml, solution injectable en flacon (FLACON de 1 ml).

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Présentation : 1 flacon(s) en verre de 1 ml

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : EUGIA PHARMA (MALTA) (MALTE)