Classe médicamenteuse

BISPHOSPHONATES | code ATC : M05BA02

Composition

Clodronate de sodium tétrahydraté................................................................................... 649,73 mg

Quantité correspondant à Clodronate de sodium anhydre................................................... 520,00 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipients à effet notoire : lactose monohydraté ; sodium (3,6 mmol par comprimé pelliculé).

Indications thérapeutiques

- Traitement palliatif des ostéolyses d'origine maligne avec ou sans hypercalcémie, en complément du traitement spécifique de la tumeur (voir rubrique 4.4).

- Traitement des hypercalcémies malignes en relais de la forme injectable.

- Dans les cas d'hypercalcémie, le traitement doit être associé à une réhydratation optimale.

Posologie et mode d'administration

L’élimination du clodronate disodique est essentiellement rénale. Pour cette raison, il faut assurer un apport liquidien adéquat pendant le traitement par clodronate disodique.

Après avoir pris LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé, le patient ne doit pas s’allonger mais doit rester en position debout afin d’éviter une douleur épigastrique.

Posologie

Adulte

La posologie recommandée est de 2 comprimés pelliculés/jour (soit 1040 mg de clodronate disodique).

En cas de besoin, elle peut être augmentée jusqu'à 4 comprimés pelliculés/jour (soit 2080 mg).

La durée du traitement est fonction de l'évolution de la maladie. Le traitement par LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé est habituellement un traitement à long terme.

Population pédiatrique

Aucune donnée n’est disponible.

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine comprise entre 10 et 30 ml/min.), la posologie doit être réduite de moitié (c'est-à-dire 1 comprimé pelliculé/jour en règle générale).

LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé est contre-indiqué chez les patients souffrant d’insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min.

Mode d’administration

LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé peut être pris en dose unique ou en 2 doses équivalentes afin d’améliorer la tolérance gastrointestinale si nécessaire.

La dose quotidienne unique et la première des deux doses doivent être prises préférentiellement le matin à jeun avec un verre d’eau. Le patient doit ensuite éviter de manger, boire (autre chose que de l’eau plate) ou prendre tout autre traitement durant une heure.

Lorsqu’un traitement biquotidien est utilisé, la première dose doit être prise comme recommandé ci-dessus. La seconde dose doit être prise entre les repas, au moins deux heures après ou une heure avant la prise de nourriture, de boissons ou de traitements médicamenteux oraux.

Le clodronate ne doit en aucun cas être pris avec du lait, de la nourriture ou des produits médicamenteux contenant du calcium ou autres ions bivalents car ceci peut réduire l’absorption du clodronate.

Voie d'administration

orale

Contre-indications

Le clodronate disodique est contre-indiqué dans les cas suivants :

- hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

- traitement concomitant avec d'autres bisphosphonates,

- insuffisance rénale avec clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min. à l’exception d’une utilisation de courte durée lors d’une insuffisance rénale purement fonctionnelle due à une hypercalcémie,

- inflammation aiguë sévère du tractus gastro-intestinal,

- anomalies de l’œsophage ralentissant le transit œsophagien, telles qu’une sténose ou une achalasie (voir également rubrique 4.4),

- allaitement.

Mise en garde et précautions d'emploi

Mises en garde

Fractures atypiques du fémur

Des fractures fémorales atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires ont été rapportées sous bisphosphonates, principalement chez des patients traités au long cours pour ostéoporose. Ces fractures transverses ou obliques courtes peuvent survenir sur n'importe quelle partie du fémur, du dessous du petit trochanter jusqu'au-dessus de la zone supracondylienne. Ces fractures surviennent après un traumatisme minime ou sans traumatisme, et certains patients présentent une douleur dans la cuisse ou l'aine, souvent associée à des signes radiologiques de fractures de fatigue, des semaines ou des mois avant la survenue de la fracture fémorale. Les fractures sont souvent bilatérales ; par conséquent, le fémur controlatéral doit être examiné chez les patients traités par bisphosphonates ayant eu une fracture fémorale diaphysaire.

Une mauvaise consolidation de ces fractures a été également rapportée. L'arrêt du traitement par bisphosphonates doit être envisagé chez les patients chez lesquels une fracture fémorale atypique est suspectée, en fonction de l'évaluation du bénéfice/risque pour le patient.

Durant le traitement par bisphosphonates, les patients doivent être informés que toute douleur au niveau de la cuisse, de la hanche ou de l'aine doit être signalée et tous les patients présentant de tels symptômes devront être examinés pour rechercher une fracture fémorale atypique.

Ostéonécrose du conduit auditif externe

L'ostéonécrose du conduit auditif externe a été rapportée avec les bisphosphonates, surtout en association avec une thérapie à long terme. Les facteurs de risque éventuels d'ostéonécrose du conduit auditif externe comprennent l'utilisation de stéroïdes et la chimiothérapie et/ou les facteurs de risque locaux tels qu'une infection ou un traumatisme. La possibilité d'ostéonécrose du conduit auditif externe doit être envisagée chez les patients recevant des bisphosphonates qui présentent des symptômes auditifs, notamment des infections chroniques de l’oreille.

Ostéonécrose de la mâchoire

Une ostéonécrose de la mâchoire, généralement associée à une extraction dentaire et/ou une infection locale (y compris une ostéomyélite), a été rapportée chez des patients cancéreux recevant un traitement par des bisphosphonates aussi bien par voie orale que par voie intraveineuse. Un grand nombre de ces patients recevait aussi une chimiothérapie et des corticoïdes. Une ostéonécrose de la mâchoire a également été rapportée chez des patients avec ostéoporose recevant des bisphosphonates par voie orale.

Un examen dentaire avec des soins dentaires préventifs appropriés doit être envisagé avant tout traitement par bisphosphonates chez les patients ayant des facteurs de risques concomitants (par exemple : cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticoïdes, mauvaise hygiène buccodentaire).

Pendant le traitement, ces patients doivent éviter, si possible, les interventions dentaires invasives. La chirurgie dentaire peut aggraver l'état des patients développant une ostéonécrose de la mâchoire pendant un traitement par bisphosphonate. Pour les patients nécessitant une intervention dentaire, il n'existe pas de données suggérant qu'une interruption du traitement par bisphosphonate réduise le risque d'ostéonécrose de la mâchoire. Le jugement clinique du médecin traitant, basé sur l'évaluation du rapport bénéfice/risque individuel, doit guider la conduite à tenir pour chaque patient.

Irritations de la muqueuse digestive supérieure

Les bisphosphonates, principalement ceux comprenant un groupement amine, administrés par voie orale, peuvent entraîner une irritation localisée de la muqueuse digestive supérieure. Compte-tenu de ces possibles effets irritants et d’un potentiel d’aggravation de la maladie sous-jacente, la prudence est recommandée lorsque LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé est administré chez des patients présentant des affections du tractus gastro-intestinal supérieur (par exemple : œsophage de Barrett, dysphagie, autres maladies œsophagiennes, gastrite, duodénite ou ulcères).

Des effets indésirables tels qu’œsophagites, ulcères œsophagiens et érosions de l’œsophage, ont été rapportés chez des patients recevant un traitement par bisphosphonate oral. Dans certains cas, ces effets indésirables ont été sévères et ont nécessité une hospitalisation, Rarement des saignements ou des complications de type sténose ou perforation œsophagienne ont été rapportés. Le risque d’effets indésirables œsophagiens sévères semble être plus grand chez les patients qui ne respectent pas les instructions de prise et/ou qui continuent de prendre des bisphosphonates oraux après avoir développé des symptômes suggérant une irritation œsophagienne. Les patients doivent être particulièrement attentifs et être capables de respecter le mode d’administration (voir rubrique 4.2). Les médecins doivent être vigilants quant à l’existence de signes ou symptômes indiquant une possible réaction œsophagienne et doivent demander aux patients d’arrêter le traitement par LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé et de consulter s’ils présentent une dysphagie, une odynophagie, une douleur rétro-sternale, ou, l’apparition ou l’aggravation de brûlures épigastriques.

Alors qu’aucune augmentation du risque n’a été observée au cours des essais cliniques contrôlés, des ulcères gastriques et duodénaux, dont certains sévères et avec complications, ont été rapportés sous bisphosphonates oraux depuis la commercialisation.

Précautions d'emploi

Général

- Les patients doivent être correctement hydratés avant et pendant la période de traitement.

- La fonction rénale doit être régulièrement surveillée (suivi du taux de créatinine plasmatique) avant et pendant le traitement par LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé (par exemple toutes les 4 semaines). L'élimination du clodronate étant essentiellement rénale, l'administration sera modifiée voire interrompue en cas d'altération grave de la fonction rénale (voir rubrique 4.2).

- La calcémie et la phosphatémie doit être régulièrement surveillées avant et pendant le traitement oral par LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé. En cas d'hypocalcémie, réduire la posologie en fonction des besoins. Dans le traitement de l'hyperostéolyse d'origine maligne, le traitement par LYTOS 520 mg, comprimé pelliculé ne doit pas remettre en cause l'instauration d’un traitement spécifique.

- Des élévations asymptomatiques et réversibles des taux de transaminases ont été observées au cours des études cliniques. Aucune autre anomalie de la fonction hépatique n'a été relevée. Il est recommandé de surveiller le taux des transaminases sériques.

- Ne pas administrer avec des aliments à forte teneur en calcium, par exemple lait et produits laitiers (voir rubrique 4.5).

Excipients

- Ce médicament contient du lactose monohydraté. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

- Ce médicament contient 83 mg de sodium par comprimé pelliculé, ce qui équivaut à 4% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

Condition de prescription

liste I

Groupe générique

Non renseigné

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Présentation : plaquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de 30 comprimé(s)

Prix : 108.53

Taux de remboursement : 65%

Titulaire : ESTEVE PHARMACEUTICALS (ALLEMAGNE)