Classe médicamenteuse

antimycosiques pour usage systémique | code ATC : J02AX04

Composition

Caspofungine*...................................................................................................................... 50 mg

Pour un flacon de 50 mg.

*Sous forme d’acétate.

La concentration des flacons reconstitués est de 5,2 mg/ml.

Indications thérapeutiques

- Traitement de la candidose invasive chez les patients adultes ou pédiatriques.

- Traitement de l’aspergillose invasive chez les patients adultes ou pédiatriques réfractaires ou intolérants à l’amphotéricine B, à des formulations lipidiques d’amphotéricine B et/ou à l’itraconazole.

L'état réfractaire est défini par la progression de l'infection ou par l'absence d'amélioration après un minimum de 7 jours d'un traitement antifongique efficace aux doses thérapeutiques.

- Traitement empirique des infections fongiques présumées (notamment à Candida ou Aspergillus) chez les patients adultes ou pédiatriques neutropéniques fébriles.

Posologie et mode d'administration

CASPOFUNGINE FRESENIUS KABI doit être initiée par un médecin expérimenté dans la prise en charge des infections fongiques invasives.

Posologie

Patients adultes

Une dose de charge unique de 70 mg doit être administrée le premier jour de traitement ; le traitement sera poursuivi à la dose de 50 mg par jour à partir du deuxième jour. Pour les patients pesant plus de 80 kg, après la dose de charge initiale de 70 mg, il est recommandé d’administrer la caspofungine à une dose de 70 mg par jour (voir rubrique 5.2). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction du sexe ou de la race (voir rubrique 5.2).

Patients pédiatriques (de 12 mois à 17 ans)

Chez les patients pédiatriques (de 12 mois à 17 ans), la posologie doit être établie en fonction de la surface corporelle du patient (voir Instructions pour l’utilisation chez les patients pédiatriques, formule de Mosteller¹). Dans toutes les indications, une dose de charge unique de 70 mg/m² (sans dépasser une dose de 70 mg par jour) devra être administrée le premier jour, suivie d'une dose quotidienne de 50 mg/m² (sans dépasser une dose de 70 mg par jour). Si la dose quotidienne de 50 mg/m² est bien tolérée mais n'apporte pas une réponse clinique suffisante, la dose quotidienne pourra être augmentée à 70 mg/m² par jour (sans dépasser une dose de 70 mg par jour).

¹Mosteller RD : Calcul simplifié de la surface corporelle. N Engl J Med 1987 Oct 22 ; 317 (17) : 1098 (Lettre)

La sécurité et l'efficacité de la caspofungine n'ont pas été suffisamment étudiées dans les essais cliniques chez les nouveau-nés et les nourrissons de moins de 12 mois (voir rubrique 5.1). La prudence est requise lors du traitement des patients de cette tranche d'âge. Des données limitées suggèrent que l'on peut envisager une dose de caspofungine de 25 mg/m² par jour chez les nouveau-nés et les nourrissons (de moins de 3 mois) et une dose de 50 mg/m² par jour chez le nourrisson (de 3 à 11 mois) (voir rubrique 5.2).

Durée de traitement

La durée du traitement empirique sera fonction de la réponse clinique du patient. Le traitement sera poursuivi jusqu’à 72 heures après la résolution de la neutropénie (nombre absolu de neutrophiles ≥ 500/mm³). En cas d’infection fongique, les patients doivent être traités au minimum 14 jours et le traitement doit être poursuivi pendant au moins 7 jours après la résolution à la fois de la neutropénie et des symptômes cliniques.

La durée du traitement de la candidose invasive sera fonction de la réponse clinique et microbiologique du patient. Lorsque les signes et les symptômes de la candidose invasive se sont améliorés et que les cultures sont devenues négatives, un passage à un traitement antifongique oral peut être envisagé. En général, le traitement antifongique doit être poursuivi pendant au moins 14 jours après la dernière culture positive.

La durée du traitement de l’aspergillose invasive est déterminée au cas par cas en fonction de la gravité de la pathologie sous-jacente du patient, de l'état de récupération de l’immunodépression et de la réponse clinique. En général, le traitement doit être poursuivi pendant au moins 7 jours après la résolution des symptômes.

Les données de sécurité sur des durées de traitement supérieures à 4 semaines sont limitées. Cependant, les données disponibles suggèrent que la caspofungine reste bien tolérée au cours de traitement plus long (jusqu'à 162 jours chez l'adulte et jusqu'à 87 jours chez les patients pédiatriques).

Populations particulières

Patients âgés

Chez les patients âgés (65 ans ou plus), l’aire sous la courbe (ASC) augmente d’environ 30 %. Cependant, aucun ajustement systématique de la posologie n’est nécessaire. L’expérience de traitement est limitée chez les patients âgés de 65 ans ou plus (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en cas d’insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

Chez les adultes présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh de 5 à 6), aucun ajustement posologique n’est nécessaire. Chez les adultes présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7 à 9), il est recommandé, sur la base des données pharmacocinétiques, d’administrer quotidiennement 35 mg de caspofungine. Une dose de charge de 70 mg doit être administrée le premier jour. On ne dispose d’aucune expérience clinique chez les adultes présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh supérieur à 9) ainsi que chez les patients pédiatriques quel que soit le degré d'insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4).

Co-administration avec des inducteurs d'enzymes métaboliques

Des données limitées suggèrent qu’une augmentation de la dose quotidienne de caspofungine à 70 mg, après la dose de charge de 70 mg, doit être envisagée chez les adultes lorsque la caspofungine est co-administrée avec certains inducteurs d’enzymes métaboliques (voir rubrique 4.5). Lorsque la caspofungine est co-administrée chez les patients pédiatriques (de 12 mois à 17 ans) avec ces mêmes inducteurs d'enzymes métaboliques (voir rubrique 4.5), une dose quotidienne de 70 mg/m² de caspofungine (sans dépasser une dose réelle de 70 mg par jour) devra être envisagée.

Mode d’administration

Après la reconstitution et la dilution, la solution doit être administrée par perfusion intraveineuse lente en environ 1 heure. Pour les instructions de reconstitution, voir rubrique 6.6.

Des flacons de 70 mg et 50 mg sont disponibles.
La caspofungine doit être administrée en une perfusion unique quotidienne.

Voie d'administration

intraveineuse

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Mise en garde et précautions d'emploi

Des réactions anaphylactiques ont été rapportées lors de l’administration de la caspofungine. Dans ce cas, la caspofungine doit être interrompue et un traitement approprié administré. Des effets indésirables potentiellement induits par l’histamine, incluant rash, œdème du visage, angio-œdème, prurit, sensation de chaleur, ou bronchospasme ont été signalés et peuvent nécessiter l’interruption du traitement et/ou l’administration d’un traitement approprié.

Des données limitées suggèrent que les levures non-Candida et les champignons non-Aspergillus rares ne sont pas sensibles à la caspofungine. L’efficacité de la caspofungine sur ces microorganismes fongiques n’a pas été établie.

L’utilisation concomitante de la caspofungine et de la ciclosporine a été évaluée chez des sujets adultes volontaires sains et chez des patients adultes. Certains volontaires sains adultes ayant reçu deux doses de 3 mg/kg de ciclosporine avec la caspofungine ont présenté des élévations transitoires de l’alanine amino-transférase (ALAT) et de l’aspartate amino-transférase (ASAT) inférieures ou égales à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Ces anomalies se sont normalisées à l’arrêt du traitement. Dans une étude rétrospective évaluant 40 patients traités par la caspofungine après sa commercialisation et par la ciclosporine de 1 à 290 jours (médiane 17,5 jours), aucun effet indésirable hépatique grave n’a été constaté. Ces données suggèrent que la caspofungine peut être utilisée chez des patients recevant de la ciclosporine lorsque le bénéfice attendu est supérieur au risque potentiel. Une surveillance étroite des enzymes hépatiques doit être envisagée en cas d’utilisation concomitante de caspofungine et de ciclosporine.

Chez les patients adultes ayant une insuffisance hépatique légère et modérée, l’ASC est augmentée d’environ 20 % et 75 %, respectivement. Une réduction de la dose quotidienne à 35 mg est recommandée chez l'adulte présentant une insuffisance hépatique modérée. On ne dispose d'aucune expérience clinique chez l'adulte présentant une insuffisance hépatique sévère ou chez les patients pédiatriques quel que soit le degré d'insuffisance hépatique. Une exposition plus élevée qu’en cas d’insuffisance hépatique modérée est attendue et la caspofungine devra être utilisée avec prudence chez ces patients (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Des anomalies des tests biologiques de la fonction hépatique ont été observées chez des volontaires sains, chez des patients adultes et de patients pédiatriques traités par la caspofungine. Des cas de dysfonctionnent hépatique, d’hépatite et d’insuffisance hépatique, cliniquement significatifs, ont été rapportés chez des patients adultes et pédiatriques ayant des affections graves sous-jacentes et ayant reçu plusieurs médicaments de façon concomitante avec la caspofungine; il n’a pas été établi de relation de causalité avec la caspofungine. Les patients présentant des tests de la fonction hépatique anormaux au cours du traitement par la caspofungine doivent être surveillés pour détecter tout signe d’aggravation de la fonction hépatique et le rapport bénéfice/risque de la poursuite du traitement par la caspofungine doit être réévalué.

Des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et de nécrolyse épidermique toxique (NET) ont été rapportés depuis la commercialisation de la caspofungine. La prudence doit être de rigueur chez les patients ayant des antécédents de réactions cutanées allergiques (voir rubrique 4.8).

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Condition de prescription

prescription hospitalière

Groupe générique

CASPOFUNGINE (ACETATE DE) ((CHAMPIGNONS/GLAREA LOZOYENSIS)) équivalant à CASPOFUNGINE 50 mg - CANCIDAS 50 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Présentation : 1 flacon(s) en verre de 10 ml

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : FRESENIUS KABI FRANCE