Classe médicamenteuse

Autres antibactériens | code ATC : J01XX08

Composition

1 ml de solution pour perfusion contient 2 mg de linézolide.

Chaque poche de perfusion de 300 ml contient 600 mg de linézolide.

Excipient(s) à effet notoire :

Chaque poche de perfusion de 300 ml contient également 13,7 g de glucose et 114 mg de sodium.

Indications thérapeutiques

- Pneumonie nosocomiale

- Pneumonie communautaire acquise

LINEZOLIDE HIKMA est indiqué chez l'adulte pour le traitement de la pneumonie communautaire et de la pneumonie nosocomiale lorsqu'elle est connue ou suspectée pour être causée par des bactéries Gram positives sensibles. Pour déterminer si LINEZOLIDE HIKMA est un traitement approprié, les résultats des tests microbiologiques ou les informations sur la prévalence de la résistance aux agents antibactériens des bactéries Gram positives doivent être pris en considération. (voir section 5.1 pour les organismes appropriés).

Le linézolide n'est pas actif contre les infections causées par des agents pathogènes à Gram négatif. Un traitement spécifique contre les organismes à Gram négatif doit être initié en même temps si un agent pathogène à Gram négatif est documenté ou suspecté.

- Infections compliquées de la peau et des tissus mous (voir rubrique 4.4)

LINEZOLIDE HIKMA est indiqué chez les adultes pour le traitement des infections compliquées de la peau et des tissus mous uniquement lorsque les tests microbiologiques ont établi que l'infection est connue pour être causée par des bactéries Gram positives sensibles.

Le linézolide n'est pas actif contre les infections causées par des agents pathogènes à Gram négatif. Le linézolide ne doit être utilisé chez les patients présentant des infections compliquées de la peau et des tissus mous avec une co-infection connue ou possible par des organismes à Gram négatif que s'il n'existe aucune autre option thérapeutique disponible (voir rubrique 4.4). Dans ces circonstances, un traitement contre les germes à Gram négatif doit être initié de manière concomitante.

Le linézolide ne doit être initié qu'en milieu hospitalier et après consultation d'un spécialiste compétent tel qu'un microbiologiste ou un infectiologue.

Il convient de tenir compte des directives officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens.

Posologie et mode d'administration

Posologie

La solution pour perfusion de LINEZOLIDE HIKMA peut être utilisée comme traitement initial. Les patients qui commencent le traitement avec la formulation parentérale peuvent passer à l'une ou l'autre des présentations orales lorsque cela est cliniquement indiqué. Dans de telles circonstances, aucun ajustement posologique n'est nécessaire car le linézolide a une biodisponibilité orale d'environ 100 %.

Posologie et durée de traitement recommandées pour l'adulte :

La durée du traitement dépend de l'agent pathogène, du site de l'infection et de sa gravité, ainsi que de la réponse clinique du patient.

Les recommandations suivantes concernant la durée du traitement reflètent celles utilisées dans les essais cliniques. Des schémas thérapeutiques plus courts peuvent convenir à certains types d'infection, mais n'ont pas été évalués dans des essais cliniques.

La durée maximale du traitement est de 28 jours. La sécurité et l'efficacité du linézolide lorsqu'il est administré pendant des périodes supérieures à 28 jours n'ont pas été établies (voir rubrique 4.4).

Aucune augmentation de la posologie recommandée ou de la durée du traitement n'est nécessaire pour les infections associées à une bactériémie concomitante.

La dose recommandée pour la solution pour perfusion est la suivante :

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du linézolide chez les enfants (âgés de < 18 ans) n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans les sections 4.8, 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation de posologie ne peut être faite.

Personnes âgées

Aucun ajustement posologique n'est requis.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est requis (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance rénale sévère (c'est-à-dire CL_CR < 30 ml/min)

Aucun ajustement posologique n'est requis. En raison de la signification clinique inconnue d'une exposition plus élevée (jusqu'à 10 fois) aux deux principaux métabolites du linézolide chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, le linézolide doit être utilisé avec une prudence particulière chez ces patients et uniquement lorsque le bénéfice attendu est considéré comme supérieur au risque théorique.

Comme environ 30 % d'une dose de linézolide est éliminée au cours des 3 heures d'hémodialyse, le linézolide doit être administré après la dialyse chez les patients recevant un tel traitement. Les principaux métabolites du linézolide sont éliminés dans une certaine mesure par hémodialyse, mais les concentrations de ces métabolites sont encore très nettement supérieures après dialyse à celles observées chez les patients ayant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère à modérée.

Par conséquent, le linézolide doit être utilisé avec une prudence particulière chez les insuffisants rénaux sévères sous dialyse et uniquement lorsque le bénéfice attendu est considéré comme supérieur au risque théorique.

À ce jour, il n'existe aucune expérience d'administration de linézolide chez des patients sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA) ou sous traitements alternatifs de l'insuffisance rénale (autres que l'hémodialyse).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Cependant, les données cliniques sont limitées et il est recommandé d'utiliser le linézolide chez ces patients uniquement lorsque le bénéfice attendu est considéré comme supérieur au risque théorique (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Mode d'administration

La dose recommandée de linézolide doit être administrée par voie intraveineuse deux fois par jour.

Voie d'administration : Voie intraveineuse.

La solution pour perfusion doit être administrée sur une période de 30 à 120 minutes.

Voie d'administration

intraveineuse

Contre-indications

Hypersensibilité au linézolide ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Le linézolide ne doit pas être utilisé chez les patients prenant un médicament qui inhibe les monoamine oxydases A ou B (par exemple phénelzine, isocarboxazide, sélégiline, moclobémide) ou dans les deux semaines suivant la prise d'un tel médicament.

À moins que des installations ne soient disponibles pour une observation et une surveillance étroites de la pression artérielle, le linézolide ne doit pas être administré aux patients présentant les conditionscliniques sous-jacentes suivantes ou prenant les types de médicaments concomitants suivants :

- Patients souffrant d'hypertension non contrôlée, de phéochromocytome, de carcinoïde, de thyrotoxicose, de dépression bipolaire, de trouble schizo-affectif, d'états confusionnels aigus.

- Patients prenant l'un des médicaments suivants : inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (voir rubrique 4.4), antidépresseurs tricycliques, agonistes des récepteurs 5-HT1 de la sérotonine (triptans), agents sympathomimétiques à action directe et indirecte (dont les bronchodilatateurs adrénergiques, la pseudoéphédrine et la phénylpropanolamine), agents vasopresseurs (par exemple épinéphrine, noradrénaline), agents dopaminergiques (par exemple dopamine, dobutamine), péthidine ou buspirone.

Les données obtenues chez l’animal indiquent que le linézolide et ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel et, par conséquent, l'allaitement doit être interrompu avant et pendant l'administration (voir rubrique 4.6).

Mise en garde et précautions d'emploi

Myélosuppression

Une myélosuppression (incluant anémie, leucopénie, pancytopénie et thrombocytopénie) a été rapportée chez des patients recevant du linézolide. Dans les cas où le résultat est connu, lorsque le linézolide a été arrêté, les paramètres hématologiques affectés ont augmenté jusqu'aux niveaux de prétraitement. Le risque de ces effets semble lié à la durée du traitement. Les patients âgés traités par le linézolide peuvent être plus à risque de présenter des dyscrasies sanguines que les patients plus jeunes. La thrombocytopénie peut survenir plus fréquemment chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, dialysés ou non. Par conséquent, une surveillance étroite de la formule sanguine est recommandée chez les patients qui : ont une anémie préexistante, une granulocytopénie ou une thrombocytopénie ; recevez des médicaments concomitants qui peuvent diminuer les taux d'hémoglobine, diminuer la numération globulaire ou affecter négativement la numération ou la fonction plaquettaire ; avez une insuffisance rénale sévère ; recevoir plus de 10 à 14 jours de thérapie. Le linézolide ne doit être administré à ces patients que lorsqu'une surveillance étroite des taux d'hémoglobine, des numérations globulaires et des numérations plaquettaires est possible.

Si une myélosuppression significative survient pendant le traitement par le linézolide, le traitement doit être arrêté à moins qu'il ne soit jugé absolument nécessaire de poursuivre le traitement, auquel cas une surveillance intensive de la formule sanguine et des stratégies de prise en charge appropriées doivent être mises en place.

De plus, il est recommandé de surveiller chaque semaine une numération globulaire complète (y compris les taux d'hémoglobine, les plaquettes et la numération leucocytaire totale et différenciée) chez les patients qui reçoivent du linézolide, quelle que soit la numération sanguine initiale.

Dans les études d'utilisation compassionnelle, une incidence plus élevée d'anémie grave a été rapportée chez les patients recevant du linézolide pendant plus de la durée maximale recommandée de 28 jours. Ces patients ont plus souvent nécessité une transfusion sanguine. Des cas d'anémie nécessitant une transfusion sanguine ont également été signalés après la commercialisation, avec davantage de cas survenus chez des patients ayant reçu un traitement par linézolide pendant plus de 28 jours.

Des cas d'anémie sidéroblastique ont été rapportés après commercialisation. Lorsque l'heure d'apparition était connue, la plupart des patients avaient reçu un traitement au linézolide pendant plus de 28 jours. La plupart des patients se sont complètement ou partiellement rétablis après l'arrêt du linézolide avec ou sans traitement de leur anémie.

Déséquilibre de la mortalité dans un essai clinique chez des patients atteints d'infections du sang à Gram positif liées à un cathéter

Une surmortalité a été observée chez les patients traités par le linézolide, par rapport à la vancomycine/dicloxacilline/oxacilline, dans une étude en ouvert chez des patients gravement malades avec des infections liées aux cathéters intravasculaires [78/363 (21,5 %) vs 58/363 (16,0 %)]. Le principal facteur influençant le taux de mortalité était le statut d'infection à Gram positif au départ. Les taux de mortalité étaient similaires chez les patients atteints d'infections causées uniquement par des organismes Gram positifs (odds ratio 0,96 ; intervalle de confiance à 95 % : 0,58-1,59) mais étaient significativement plus élevés (p = 0,0162) dans le bras linézolide chez les patients avec tout autre agent pathogène ou aucun agent pathogène au départ (odds ratio 2,48 ; intervalle de confiance à 95 % : 1,38-4,46). Le plus grand déséquilibre s'est produit pendant le traitement et dans les 7 jours suivant l'arrêt du médicament à l'étude. Un plus grand nombre de patients du bras linézolide ont contracté des agents pathogènes à Gram négatif au cours de l'étude et sont décédés d'une infection causée par des agents pathogènes à Gram négatif et des infections polymicrobiennes. Par conséquent, dans les infections compliquées de la peau et des tissus mous, le linézolide ne doit être utilisé chez les patients présentant une co-infection connue ou possible par des organismes à Gram négatif que s'il n'existe aucune autre option thérapeutique disponible (voir rubrique 4.1). Dans ces circonstances, un traitement contre les germes à Gram négatif doit être initié de manière concomitante.

Diarrhée et colite associées aux antibiotiques

La diarrhée associée aux antibiotiques et la colite associée aux antibiotiques, y compris la colite pseudomembraneuse et la diarrhée associée à Clostridioides difficile, ont été signalées en association avec l'utilisation de presque tous les antibiotiques, y compris le linézolide, et leur gravité peut varier d'une diarrhée légère à une colite mortelle.

Par conséquent, il est important d'envisager ce diagnostic chez les patients qui développent une diarrhée grave pendant ou après l'utilisation du linézolide. Si une diarrhée associée aux antibiotiques ou une colite associée aux antibiotiques est suspectée ou confirmée, le traitement en cours avec des agents antibactériens, y compris le linézolide, doit être interrompu et des mesures thérapeutiques adéquates doivent être instaurées immédiatement. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation.

Acidose lactique

Une acidose lactique a été rapportée avec l'utilisation du linézolide. Les patients qui développent des signes et des symptômes d'acidose métabolique, y compris des nausées ou des vomissements récurrents, des douleurs abdominales, un faible taux de bicarbonate ou une hyperventilation pendant qu'ils reçoivent du linézolide, doivent recevoir des soins médicaux immédiats. En cas d'acidose lactique, les avantages d'une utilisation continue du linézolide doivent être mis en balance avec les risques potentiels.

Dysfonctionnement mitochondrial

Le linézolide inhibe la synthèse des protéines mitochondriales. Des événements indésirables, tels que l'acidose lactique, l'anémie et la neuropathie (optique et périphérique), peuvent survenir à la suite de cette inhibition ; ces événements sont plus fréquents lorsque le médicament est utilisé pendant plus de 28 jours.

Syndrome sérotoninergique

Des cas spontanés de syndrome sérotoninergique associé à la co-administration de linézolide et d'agents sérotoninergiques, y compris des antidépresseurs tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et des opioïdes ont été rapportés (voir rubrique 4.5).

La co-administration de linézolide et d'agents sérotoninergiques est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3) sauf lorsque l'administration concomitante de linézolide et d'agents sérotoninergiques est essentielle. Dans ces cas, les patients doivent être étroitement surveillés afin de déceler les signes et symptômes du syndrome sérotoninergique tels que dysfonctionnement cognitif, hyperpyrexie, hyperréflexie et incoordination. Si des signes ou des symptômes apparaissent, les médecins doivent envisager d'arrêter l'un ou les deux agents ; si l'agent sérotoninergique concomitant est arrêté, des symptômes de sevrage peuvent survenir.

Neuropathie périphérique et optique

Une neuropathie périphérique, ainsi qu'une neuropathie optique et une névrite optique évoluant parfois vers une perte de vision, ont été rapportées chez des patients traités par le linézolide ; ces rapports concernaient principalement des patients traités pendant une durée supérieure à la durée maximale recommandée de 28 jours.

Tous les patients doivent être informés de signaler les symptômes de déficience visuelle, tels que des modifications de l'acuité visuelle, des modifications de la vision des couleurs, une vision floue ou une anomalie du champ visuel. Dans de tels cas, une évaluation rapide est recommandée avec référence à un ophtalmologiste si nécessaire. Si des patients prennent LINEZOLIDE HIKMA pendant plus longtemps que les 28 jours recommandés, leur fonction visuelle doit être surveillée régulièrement.

En cas de neuropathie périphérique ou optique, l'utilisation continue de LINEZOLIDE HIKMA doit être évaluée par rapport aux risques potentiels.

Il peut y avoir un risque accru de neuropathies lorsque le linézolide est utilisé chez les patients qui prennent actuellement ou qui ont récemment pris des médicaments antimycobactériens pour le traitement de la tuberculose.

Convulsions

Des convulsions ont été signalées chez des patients traités par le linézolide. Dans la plupart de ces cas, des antécédents de convulsions ou des facteurs de risque de convulsions ont été signalés. Les patients doivent être avisés d'informer leur médecin s'ils ont des antécédents de convulsions.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase

Le linézolide est un inhibiteur réversible et non sélectif de la monoamine oxydase (IMAO) ; cependant, aux doses utilisées pour la thérapie antibactérienne, il n'exerce pas d'effet antidépresseur. Il existe très peu de données provenant d'études sur les interactions médicamenteuses et sur la sécurité du linézolide lorsqu'il est administré à des patients présentant des affections sous-jacentes et/ou prenant des médicaments concomitants susceptibles de les exposer à un risque d'inhibition de la MAO. Par conséquent, l'utilisation du linézolide n'est pas recommandée dans ces circonstances à moins qu'une surveillance et une surveillance étroites du receveur ne soient possibles (voir rubriques 4.3 et 4.5).

Utilisation avec des aliments riches en tyramine

Les patients doivent être déconseillés de consommer de grandes quantités d'aliments riches en tyramine (voir rubrique 4.5).

Surinfection

Les effets du traitement par le linézolide sur la flore normale n'ont pas été évalués dans les essais cliniques.

L'utilisation d'antibiotiques peut occasionnellement entraîner une prolifération d'organismes non sensibles. Par exemple, environ 3 % des patients recevant les doses recommandées de linézolide ont présenté une candidose liée au médicament au cours des essais cliniques. En cas de surinfection pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.

Populations particulières

Le linézolide doit être utilisé avec une prudence particulière chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et uniquement lorsque le bénéfice attendu est considéré comme supérieur au risque théorique (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Il est recommandé d'administrer le linézolide aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère uniquement lorsque le bénéfice perçu l'emporte sur le risque théorique (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Altération de la fertilité

Le linézolide a diminué de manière réversible la fertilité et induit une morphologie anormale des spermatozoïdes chez les rats mâles adultes à des niveaux d'exposition approximativement égaux à ceux attendus chez l'homme ; les effets possibles du linézolide sur le système reproducteur humain masculin ne sont pas connus (voir rubrique 5.3).

Essais cliniques

La sécurité et l'efficacité du linézolide lorsqu'il est administré pendant des périodes supérieures à 28 jours n'ont pas été établies.

Les essais cliniques contrôlés n'ont pas inclus de patients présentant des lésions du pied diabétique, des décubitus ou des lésions ischémiques, des brûlures graves ou une gangrène. Par conséquent, l'expérience de l'utilisation du linézolide dans le traitement de ces affections est limitée.

Excipients

Ce médicament contient 45,7 mg/ml (soit 13,7 g/300 ml) de glucose. Ceci est à prendre en compte chez les patients atteints de diabète sucré.

Ce médicament contient 114 mg de sodium pour 300 ml de produit, ce qui équivaut à 5,7 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.

Condition de prescription

prescription hospitalière

Groupe générique

LINÉZOLIDE 2 mg/mL - ZYVOXID 2 mg/ml, solution pour perfusion

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible

Présentation : 10 poches polypropylène suremballée(s)/surpochée(s) de 300 mL

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : HIKMA FARMACEUTICA (PORTUGAL)