Classe médicamenteuse

antibiotiques bêta-lactamines, pénicillines | code ATC : J01CA17

Composition

Un flacon contient 1,11 g de témocilline disodique, correspondant à 1 g de témocilline.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

Indications thérapeutiques

NEGABAN 1 g poudre pour solution injectable/pour perfusion est indiqué, chez les adultes et chez les enfants, pour le traitement des infections suivantes, où des bacilles à Gram négatif sensibles sont fortement suspectés ou confirmés (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1) :

- infections des voies urinaires compliquées et pyélonéphrites aiguës ;

- infections des voies respiratoires basses (incluant les pneumonies nosocomiales) ;

- infections aiguës de la peau et des tissus mous ;

- bactériémie associée ou suspectée d’être associée à l’une des infections listées ci-dessus.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.

Posologie et mode d'administration

L’ensemble de l’information relative à la voie I.V. et à la voie I.M. est mentionné dans ce Résumé des Caractéristiques du Produit. Il importe donc d’être vigilant pour se référer à l’information pertinente en fonction de la dose et du type de voie parentérale.

Le traitement doit être instauré en milieu hospitalier.

Posologie

Le schéma thérapeutique dépend de la sévérité de l’infection, de la fonction rénale du patient et, chez les enfants du poids corporel.

Après initiation du traitement, un relais par voie orale peut être envisagé selon le contexte clinique et l’avis du médecin. Il sera alors instauré dès que possible.

Le traitement de certaines infections peut nécessiter l'administration concomitante d'autres antibiotiques en fonction de la bactérie concernée.

Il convient de se référer aux recommandations thérapeutiques.

Patients présentant une fonction rénale normale

Adultes (y compris les personnes âgées)

Dose standard : 4 g par jour, à répartir en 2 administrations.

Dose élevée notamment chez les patients gravement malades : 6 g par jour, à répartir en 3 administrations ou sous forme d’une perfusion continue. Une dose de charge de 2 g doit être administrée avant de commencer la perfusion continue (voir Mode d’administration).

Il existe une incertitude sur la posologie recommandée.

Des études sont en cours sur 6 g par jour en cas d’infections sévères et/ou impliquant des souches multi-résistantes (entérobactéries productrices de bêta-lactamases à spectre étendu).

Population pédiatrique

25 à 50 mg par kg par jour, à répartir en 2 administrations, avec un maximum de 4 g/jour. En cas d’infections sévères, la plus forte dose est recommandée (50 mg/kg par jour).

Il existe une incertitude sur l’adéquation de la dose la plus faible de 25 mg/kg/jour dans chaque indication. Une évaluation est en cours pour déterminer si la plus faible dose est adéquate, et une évaluation est également en cours avec une augmentation des doses au-delà de 50 mg/kg/jour en cas d’infections sévères et/ou impliquant des souches multi-résistantes (entérobactéries productrices de bêta-lactamases à spectre étendu).

* La dose élevée est essentiellement appuyée par les données PK/PD et des données cliniques très limitées. D’autres données cliniques découleront des études en cours.

Remarque : Sur base des données disponibles, l’utilisation de la voie I.M. ne doit être envisagée que lorsque la voie I.V. n’est pas réalisable (la probabilité d’atteinte de la cible PK/PD n’a pas été évaluée par cette voie d’administration).

Patients présentant une insuffisance rénale

La posologie doit être réduite selon le degré d'insuffisance rénale déterminé par les valeurs de la clairance de la créatinine en accord avec le tableau suivant :

Il existe actuellement des incertitudes sur la posologie recommandée pour les patients atteints d’insuffisance rénale et un ajustement approprié à une dose plus élevée au sein de cette population.

- En cas d'hémodialyse intermittente à haut débit

En règle générale, la voie I.M. doit être évitée vu l'héparinisation du patient. Il est conseillé d'injecter NEGABAN par voie intraveineuse, en utilisant comme solvant de l'eau pour préparations injectables ou une solution de chlorure de sodium.

1 g (injection I.V.) par 24 heures de session inter-dialyse, de préférence à la fin de l'hémodialyse (1 g q24h, 2 g q48h, 3 g q72h).

- En cas de dialyse péritonéale continue chez le patient ambulatoire

1 g NEGABAN I.M. toutes les 24 heures.

Patients présentant une insuffisance hépatique

L'expérience limitée chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a pas indiqué la nécessité d'une réduction de la posologie.

Mode d’administration

NEGABAN peut être administré par injection intraveineuse, perfusion intraveineuse intermittente ou continue ou injection intramusculaire.

Solutions intraveineuses : NEGABAN peut être administré par injection lente sur 3 à 4 minutes, par perfusion intraveineuse sur une période de 30-40 minutes. La perfusion intraveineuse continue de témocilline à 6 g par jour peut être envisagée chez les patients gravement malades lorsque les objectifs thérapeutiques sont difficiles à atteindre par administrations intermittentes malgré un dosage élevé. Une dose de charge de 2 g doit être administrée avant de commencer la perfusion continue. La perfusion intraveineuse continue de témocilline est essentiellement appuyée par les données PK/PD et des données cliniques très limitées.

Injection intramusculaire : NEGABAN doit être administré par voie intramusculaire après reconstitution. En cas de douleur au site d'injection I.M., une solution de lidocaïne peut être utilisée.

Pour les instructions concernant la reconstitution et/ou la dilution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.

Voie d'administration

intramusculaire;intraveineuse

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, aux pénicillines, ou à toute autre bêta-lactamine.

Mise en garde et précautions d'emploi

Avant d'initier un traitement par témocilline, l’activité anti-microbienne, la prévalence des résistances aux autres antibiotiques et les recommandations thérapeutiques doivent être prises en considération.

Hypersensibilité

Une allergie aux bêta-lactamines doit être recherchée systématiquement par un interrogatoire préalable attentif.

Une recherche minutieuse doit être effectuée sur l’hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines et aux autres bêta-lactamines (voir rubriques 4.3 et 4.8).

Une allergie croisée avec les céphalosporines est fréquente (10 à 15%).

Il convient d’être prudent en cas d'antécédents d'asthme ou d'atopie.

Des réactions anaphylactiques graves et parfois fatales ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par pénicillines. Ces réactions sont plus susceptibles de survenir chez des personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité aux pénicillines et chez des personnes atopiques. Si une réaction allergique survient pendant un traitement par NEGABAN, le médicament doit être arrêté et un traitement approprié instauré.

Insuffisance rénale

La témocilline est principalement éliminée par voie rénale sous forme inchangée. L'excrétion est réduite en cas d'insuffisance rénale et la demi-vie augmente en fonction de la gravité de l'insuffisance rénale. En cas d'insuffisance rénale, il convient de se référer aux schémas posologiques adaptés au degré de l'insuffisance rénale tels que mentionnés dans la rubrique 4.2.

Infection à Clostridioides difficile

Comme pour tout antibiotique, la témocilline peut être associée à une colite pseudomembraneuse bien qu’il n’ait pas été observé d'infection à Clostridioides difficile dans les études menées. En cas de diarrhée sévère persistante, la prudence est recommandée, NEGABAN doit alors être interrompu et un traitement approprié instauré. L’administration d’inhibiteurs du péristaltisme est contre-indiquée.

Suivi

Aux doses standard, c'est à dire jusqu'à 4 g par jour, l’impact du traitement sur les plaquettes et la kaliémie, de même que sur la survenue de phlébites et de troubles neurologiques peut être considéré comme très rare. Cependant, dans des situations où des doses plus élevées s'avèrent nécessaires, l'attention doit être attirée sur la possibilité de survenue de telles réactions.

Comme avec toutes les autres pénicillines, les patients peuvent présenter une excitabilité neuromusculaire ou des convulsions en cas d’administration par voie intraveineuse de doses supérieures à la dose recommandée ou en cas d’insuffisance rénale.

Des déterminations périodiques des électrolytes doivent être réalisées chez des patients avec de faibles réserves de potassium et la possibilité d’une hypokaliémie doit être envisagée chez les patients pouvant avoir de faibles réserves de potassium et recevant un traitement cytotoxique ou des diurétiques.

Résistance

Comme lors de toute utilisation prolongée d'antibiotique, il convient d'être attentif à l'apparition éventuelle de surinfections dues à espèces non sensibles.

Sodium

Teneur en sodium : 4,8 mEq. par gramme. Ce médicament contient 4,8 mmol (ou 111 mg) de sodium par gramme. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Condition de prescription

prescription hospitalière

Groupe générique

Non renseigné

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Présentation : 1 flacon(s)

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : EUMEDICA