Classe médicamenteuse

Autres agents antinéoplasiques, dérivés du platine | code ATC : L01XA01

Composition

Chaque 1 mL de la solution à diluer pour perfusion contient 1 mg de cisplatine.

Chaque flacon de 50 mL de solution à diluer pour perfusion contient 50 mg de cisplatine.

Chaque flacon de 100 mL de solution à diluer pour perfusion contient 100 mg de cisplatine.

Excipient(s) à effet notoire : chaque mL de la solution contient 3,54 mg de sodium.

Indications thérapeutiques

CISPLATINE HIKMA est indiqué dans le traitement de :

- cancer avancé ou métastatique des testicules,

- cancer avancé ou métastatique des ovaires,

- carcinome avancé ou métastatique de la vessie,

- carcinome épidermoïde avancé ou métastatique de la tête et du cou,

- cancer pulmonaire non à petites cellules avancé ou métastatique,

- cancer pulmonaire à petites cellules avancé ou métastatique.

CISPLATINE HIKMA est indiqué en association avec d’autres chimiothérapies ou avec la radiothérapie dans le traitement de carcinomes du col de l'utérus.

CISPLATINE HIKMA peut être utilisé en monothérapie ou en association.

Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes et population pédiatrique :

La posologie du cisplatine dépend de la maladie primaire, de la réponse attendue et de l’administration de cet agent en monothérapie ou à titre de composant d’une chimiothérapie combinée. Les instructions posologiques sont applicables à la fois aux adultes et aux enfants.

En monothérapie, les deux posologies suivantes sont recommandées :

- Dose unique de 50 à 120 mg/m² de surface corporelle toutes les 3 à 4 semaines

- 15 à 20 mg/m²/jour pendant cinq jours, toutes les 3 à 4 semaines

Si le cisplatine est utilisé en association, la dose de cisplatine doit être réduite. La dose habituelle est de 20 mg/m² ou plus une fois toutes les 3 à 4 semaines.

Pour le traitement du cancer col de l’utérus, le cisplatine est utilisé en association à une radiothérapie. La dose habituelle est de 40 mg/m² pendant 6 semaines.

Pour les mises en garde et précautions à prendre en compte avant le début du cycle de traitement suivant (voir la rubrique 4.4).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une dépression médullaire, la dose doit être adéquatement réduite (voir la rubrique 4.3).

CISPLATINE HIKMA préparé conformément aux instructions (voir rubrique 6.6) doit être administrée par perfusion intraveineuse sur une période de 6 à 8 heures.

Une hydratation adéquate doit être maintenue pendant 2 à 12 heures avant l’administration du cisplatine et jusqu’à au moins 6 heures après celle-ci. L’hydratation est nécessaire pour induire une diurèse suffisante pendant et après l’administration du cisplatine. Elle est réalisée par perfusion intraveineuse de l’une des solutions suivantes :

- Solution de chlorure de sodium à 0,9%

- Mélange d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 % et d’une solution de glucose à 5% (1:1).

Hydratation avant l’administration du cisplatine :

Perfusion intraveineuse de 100 à 200 mL/heure pour une période de 6 à 12 heures, avec un volume total d’au moins 1 litre.

Hydratation après la fin de l’administration du cisplatine :

Perfusion intraveineuse de 2 autres litres à un débit de 100 à 200 mL par heure pour une période de 6 à 12 heures.

Une diurèse forcée peut être nécessaire si le débit urinaire est inférieur à 100 à 200 mL/heure après l’hydratation. Cette diurèse forcée peut être réalisée par l’administration intraveineuse de 37,5 g de mannitol sous forme de solution à 10% (375 mL de solution de mannitol à 10 %) ou par l’administration d’un diurétique si les fonctions rénales sont normales.

L’administration de mannitol ou d’un diurétique est également requise si la dose de cisplatine administrée excède 60 mg/m² de surface corporelle.

Il est nécessaire que le patient boive d’importantes quantités de liquide au cours des 24 heures suivant la perfusion de cisplatine afin d’assurer une diurèse adéquate.

Mode d’administration

CISPLATINE HIKMA doit être dilué avant administration et doit être administré par perfusion intraveineuse sur une période de 6 à 8 heures. Pour les instructions de dilution du produit avant administration, voir rubrique 6. 6.

La solution diluée doit être administrée par perfusion intraveineuse uniquement (voir plus bas). Pour l’administration, tout dispositif contenant de l’aluminium et pouvant entrer en contact avec le cisplatine (ensemble pour perfusion intraveineuse, aiguilles, cathéters, seringue) doit être évité (voir rubrique 6.2).

Voie d'administration

intraveineuse

Contre-indications

CISPLATINE HIKMA est contre-indiqué chez les patients :

- avec une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à d'autres composés contenant du platine.

- avec une insuffisance rénale préexistante (clairance de la créatinine < 60 mL/min)*

- en état de déshydratation (une pré- et post-hydratation est nécessaire pour prévenir un dysfonctionnement rénal grave) ;

- avec une myélosuppression ;

- avec une déficience auditive préexistante*

- avec une neuropathie causée par la cisplatine

- qui allaitent (voir rubrique 4.6)

- en association avec des vaccins vivants, y compris le vaccin antiamaril (voir rubrique 4.5).

- en association avec la phénytoïne en usage prophylactique (voir rubrique 4.5)

* Du fait que le cisplatine est néphrotoxique et neurotoxique (en particulier ototoxique). Ces toxicités peuvent être cumulatives si des troubles de ce type préexistent.

Mise en garde et précautions d'emploi

Cet agent ne doit être administré que sous la direction des oncologues des unités spécialisées dans des conditions permettant un suivi et une surveillance adéquats. Un équipement de soutien doit être disponible pour contrôler les réactions anaphylactiques.

CISPLATINE HIKMA interagit avec l'aluminium métallique pour former un précipité noir de platine. Tous les sets IV, aiguilles, cathéters et seringues contenant de l'aluminium doivent être évités (voir rubrique 6.2.)

La solution pour perfusion ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments ou additifs (voir rubrique 6.2.)

Une surveillance et une gestion appropriées du traitement et de ses complications ne sont possibles que si un diagnostic adéquat et des conditions de traitement exactes sont disponibles.

Avant, pendant et après l'administration de cisplatine, les paramètres suivants doivent être déterminés :

- fonction rénale;

- fonction hépatique ;

- fonctions hématopoïétiques (nombre de globules rouges et blancs et de plaquettes sanguines) ;

- électrolytes sériques (calcium, sodium, potassium, magnésium).

L'administration répétée de cisplatine doit être retardée jusqu'à ce que des valeurs normales soient atteintes pour les paramètres suivants :

- Créatininémie < 130 µmol/L ou 1,5 mg/dL

- Urée < 25 mg/dL

- Numération des leucocytes > 4 000/µL ou > 4,0 x 10⁹/L

- Numération plaquettaire > 100 000/µL ou > 100 x 10⁹/L

- Audiogramme : résultats dans les limites de la normale.

Néphrotoxicité

Le cisplatine cause une néphrotoxicité cumulative sévère. Un débit urinaire de 100 mL/heure ou plus tendra à minimiser la néphrotoxicité du cisplatine. Ce débit peut être atteint par une hydratation préalable au moyen de 2 litres d’une solution intraveineuse appropriée et une hydratation similaire après l’administration du cisplatine (recommandé : 2 500 mL/m²/24 heures). Un diurétique osmotique (mannitol par exemple) peut être administré si une hydratation intensive est insuffisante pour maintenir un débit urinaire adéquat. Une hyperuricémie et une hyperalbuminémie peuvent prédisposer à une néphrotoxicité induite par le cisplatine.

Neurotoxicité

Des cas sévères de neuropathies ont été rapportés.

Ces neuropathies peuvent être irréversibles et se manifester par des paresthésies, une aréflexie et une perte de la proprioception et une sensation de vibrations. Une perte de la fonction motrice a été également rapportée. Un examen neurologique doit être effectué à intervalles réguliers.

La neurotoxicité semble être cumulative. Avant chaque cure, l'absence de symptômes de neuropathie périphérique doit être établie.

Ototoxicité

Une ototoxicité a été observée chez jusqu’à 31% des patients ayant reçu une dose unique de 50 mg/m² de cisplatine et s’est manifestée par des acouphènes et/ou une perte d’audition dans la gamme des hautes fréquences (4 000 à 8 000 Hz). Une diminution de la capacité à entendre les tonalités de la conversation peut parfois apparaître. Les effets ototoxiques du cisplatine peuvent être plus importants chez l’enfant. La perte d’audition peut être unilatérale ou bilatérale et tend à devenir plus fréquente et sévère avec la répétition des doses, mais une surdité n’a été que rarement rapportée après la première dose de cisplatine.

L’ototoxicité peut être potentialisée par une irradiation crânienne précédente ou simultanée, et peut être liée à la concentration plasmatique maximale du cisplatine. Il n’est pas clairement défini si l’ototoxicité induite par le cisplatine est réversible. Une surveillance attentive par audiométrie doit être effectuée avant l’instauration du traitement et avant chacune des doses suivantes de cisplatine. Une toxicité vestibulaire a été également rapportée (voir rubrique 4.8).

Réactions allergiques

Comme avec les autres produits à base de platine, des réactions d’hypersensibilité peuvent survenir, dans la plupart des cas au cours de la perfusion, et nécessiter l’arrêt de la perfusion et un traitement symptomatique approprié. Des réactions croisées parfois fatales ont été rapportées avec tous les dérivés du platine (voir rubrique 4.3 et rubrique 4.8).

Fonction hépatique et paramètres hématologiques

Les paramètres hématologiques et la fonction hépatique doivent être surveillés à intervalles réguliers.

Potentiel cancérogène

Chez l’homme, de rares cas de survenue d’une leucémie aiguë ont coïncidé avec l’administration du cisplatine, le plus souvent en association à d’autres agents pouvant induire une leucémie.

CISPLATINE HIKMA est un mutagène bactérien et a provoqué des aberrations chromosomiques dans des cellules animales en culture. Un potentiel cancérogène est possible mais n’a pas été démontré. Le cisplatine a été tératogène et embryotoxique chez la souris.

Réactions au site d’injection

Des réactions au site d’injection peuvent apparaître durant l’administration du cisplatine. En raison de la possibilité d’une extravasation, il est recommandé de surveiller étroitement le site de perfusion à la recherche d’une éventuelle infiltration durant l’administration du médicament. Il n’existe actuellement aucun traitement spécifique connu des réactions dues à une extravasation.

En cas d’extravasation :

- arrêter immédiatement la perfusion de cisplatine ;

- ne pas déplacer l’aiguille, aspirer le liquide extravasé afin de le retirer des tissus et rincer au moyen d’une solution de chlorure de sodium à 0,9% (si une solution contenant une concentration de cisplatine plus élevée que celle recommandée a été administrée, voir la rubrique 6.6).

MISES EN GARDE

Cet agent cytostatique avait une toxicité plus marquée que celle habituellement trouvée en chimiothérapie antinéoplasique.

La toxicité causée par le cisplatine peut être amplifiée par l’administration concomitante d’autres médicaments toxiques pour les organes ou systèmes cités.

Une attention particulière est nécessaire chez les patients présentant une infection bactérienne ou virale aiguë.

Des nausées et des vomissements peuvent être intenses et nécessiter un traitement antiémétique adéquat.

Des nausées, des vomissements et une diarrhée apparaissent fréquemment après l’administration de cisplatine (voir rubrique 4.8). Ces symptômes disparaissent en 24 heures chez la plupart des patients. Des nausées et une anorexie, moins sévères peuvent persister jusqu’à sept jours après le traitement.

L’administration préventive d’un antiémétique peut être efficace pour la réduction ou la prévention des nausées et vomissements. Les pertes liquidiennes dues aux vomissements et à la diarrhée doivent être compensées.

Une étroite surveillance doit être également mise en œuvre dans le but de déceler une ototoxicité, une dépression médullaire ou une réaction anaphylactique (voir rubrique 4.8).

Des études ont montré que le cisplatine est mutagène. Il peut également exercer un effet anti-fertilité. Il est établi que d’autres substances antinéoplasiques peuvent être cancérogènes, et cette éventualité doit être considérée en cas de traitement à long terme par cisplatine.

Contraception

Les patients et les patientes doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par cisplatine et pendant au moins 6 mois après la fin de celui-ci (voir rubrique 4.6).

Informations importantes concernant certains composants de Cisplatine

CISPLATINE HIKMA 50 mg/50 mL contient 177 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 8,9 % de l'apport quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.

CISPLATINE HIKMA 100 mg/100 mL contient 354 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 17,7 % de l'apport quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.

Préparation de la solution intraveineuse

Avertissement

Comme pour tous les autres produits potentiellement toxiques, des précautions sont indispensables lors de la manipulation de la solution de CISPLATINE HIKMA. Des lésions cutanées sont possibles en cas d'exposition accidentelle au produit. Il est conseillé de porter des gants. En cas de contact de la solution de cisplatine avec la peau ou les muqueuses, laver vigoureusement la peau ou les muqueuses à l'eau et au savon.

Il est recommandé de se conformer aux procédures appropriées pour la manipulation et l'élimination des agents cytostatiques.

Avant d'administrer la solution au patient, vérifier la limpidité de la solution et l'absence de particules.

Condition de prescription

médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement

Groupe générique

CISPLATINE 1 mg/1 mL - PLATINOL 1 mg/ml, solution pour perfusion

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Présentation : 1 flacon(s) en verre jaune(brun) de 50 ml

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : HIKMA FARMACEUTICA (PORTUGAL)