Classe médicamenteuse

sang et organes hématopoïétiques – agents antithrombotiques – inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire à l’exclusion de l’héparine, | Code ATC : B01AC17

Composition

Chlorhydrate de tirofiban monohydraté ....................................................................... 56 microgrammes

Quantité correspondant à tirofiban .............................................................................. 50 microgrammes

Pour 1 ml de solution pour perfusion

Ce médicament contient 700 mg de sodium par poche de 250 ml.

Indications thérapeutiques

TIROFIBAN MEDAC est indiqué pour la prévention d'un infarctus du myocarde précoce chez l’adulte souffrant d’un syndrome coronaire aigu sans sus-décalage persistant du segment ST (SCA NST), dont le dernier épisode de douleur thoracique est survenu depuis moins de 12 heures et s'accompagne de modifications électrocardiographiques et/ou d'une élévation des enzymes cardiaques.

Les patients les plus susceptibles de bénéficier du traitement par TIROFIBAN MEDAC sont ceux présentant un risque élevé de développer un infarctus du myocarde dans les 3 - 4 jours après le début des symptômes de l'épisode angineux aigu, par exemple ceux susceptibles de bénéficier d’une intervention coronaire percutanée précoce.

TIROFIBAN MEDAC est également indiqué pour la réduction du risque de survenue d’événements cardiovasculaires majeurs chez les patients en phase aiguë d’infarctus du myocarde (IDM ST+) devant bénéficier d’une intervention coronaire percutanée (voir rubriques 4.2 et5.1).

L'utilisation de TIROFIBAN MEDAC est préconisée en association avec l'aspirine (AAS) et l'héparine non fractionnée.

Posologie et mode d'administration

Ce médicament est réservé à l'usage hospitalier, aux médecins spécialistes ayant une expérience de la prise en charge des syndromes coronaires aigus.

TIROFIBAN MEDAC doit être administré avec de l’héparine non fractionnée et des traitements antiplaquettaires par voie orale, comme l’aspirine.

Posologie

Chez les patients bénéficiant d'une stratégie de prise en charge invasive précoce pour un syndrome coronaire aigu sans sus-décalage persistant du segment ST (SCA NST) et chez lesquels il n’est pas prévu de réaliser une coronarographie dans les 4 heures et jusqu’à 48 heures après le diagnostic, TIROFIBAN MEDAC est administré par voie intraveineuse à une vitesse de perfusion initiale de 0,4 microgramme/kg/min pendant 30 minutes.

A la fin de la perfusion initiale, l'administration de TIROFIBAN MEDAC doit être poursuivie à une vitesse de perfusion de 0,1 microgramme/kg/min.

TIROFIBAN MEDAC doit être administré simultanément avec l'héparine non fractionnée (généralement en bolus intraveineux de 50-60 unités (UI)/kg au début du traitement par TIROFIBAN MEDAC, puis à raison de 1 000 UI par heure environ, en ajustant en fonction du temps de céphaline activée (TCA) qui doit être supérieur à au moins deux fois la valeur du témoin, et en association avec un traitement antiagrégant plaquettaire oral, dont l’aspirine (AAS) (voir rubrique 5.1), en l'absence de contre-indication.

Chez les patients SCA NST pour lesquels une intervention coronaire percutanée est planifiée dans les quatre premières heures suivant le diagnostic ou chez les patients en phase aiguë d’infarctus du myocarde (IDM ST+) devant bénéficier d’une intervention coronaire percutanée primaire, TIROFIBAN MEDAC devra être administré sous la forme d’un bolus initial de 25 microgrammes/kg injecté sur une période de 3 minutes, suivi d'une perfusion continue à une vitesse de 0,15 microgramme /kg/min pendant 12 à 24 heures et jusqu'à 48 heures.

TIROFIBAN MEDAC doit être administré avec de l'héparine non fractionnée (voir la posologie ci-dessus) et un traitement antiagrégant plaquettaire oral, dont l’aspirine (AAS) (voir rubrique 5.1) en l’absence de contre-indication.

Personnes âgées

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 4.4).

Patients présentant une insuffisance rénale sévère

En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), la posologie de TIROFIBAN MEDAC doit être réduite de 50 % (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Population pédiatrique

La tolérance et l’efficacité de TIROFIBAN MEDAC n’ont pas été établies chez les enfants de moins de 18 ans.

Aucune donnée n’est disponible.

Le tableau 1 est fourni à titre indicatif pour l'ajustement de la posologie en fonction du poids.

Tableau 1 – Posologie

Début et durée du traitement par TIROFIBAN MEDAC

Chez les patients bénéficiant d'une stratégie de prise en charge invasive précoce pour un SCA NST et chez lesquels il n’est pas prévu de réaliser une coronarographie dans les 4 heures et jusqu'à 48 heures après le diagnostic, la dose de charge de 0,4 microgramme/kg/min de TIROFIBAN MEDAC doit être initiée dès que le diagnostic est établi.

La durée recommandée de la perfusion d’entretien est d'au moins 48 heures. La perfusion de TIROFIBAN MEDAC et d'héparine non fractionnée peut être poursuivie au cours d'une coronarographie, et doit être maintenue pendant au moins 12 heures, sans dépasser 24 heures après une intervention coronaire percutanée. La perfusion doit être arrêtée lorsque le patient est cliniquement stable et qu'aucune intervention coronarienne n'est prévue par le médecin traitant. La durée totale du traitement ne doit pas dépasser 108 heures.

Si un patient, diagnostiqué avec un SCA NST et pris en charge avec une stratégie invasive, bénéficie d'une coronarographie dans les 4 heures qui suivent le diagnostic, TIROFIBAN MEDAC doit être administré en bolus de 25 microgrammes/kg au début de l'intervention coronaire percutanée suivi d’une perfusion continue pendant 12 à 24 heures et jusqu'à 48 heures au maximum.

Chez les patients en phase aiguë d’infarctus du myocarde (IDM ST+) devant bénéficier d'une intervention coronaire percutanée, le bolus initial de 25 microgrammes/kg doit être débuté dès que possible après le diagnostic.

Traitements concomitants (héparine non fractionnée, antiagrégant plaquettaire par voie orale, y compris l’aspirine)

Le traitement par héparine non fractionnée doit être débuté avec un bolus intraveineux de 50-60 UI/kg, relayé par une perfusion d'entretien à un débit de 1 000 UI par heure. La posologie d'héparine est ajustée afin de maintenir le TCA à deux fois environ la valeur du témoin.

En l'absence de contre-indication, tous les patients doivent recevoir un antiagrégant plaquettaire par voie orale, dont l’aspirine, avant le début du traitement par TIROFIBAN MEDAC (voir rubrique 5.1). Ce traitement doit être poursuivi au moins pendant la durée de la perfusion de TIROFIBAN MEDAC.

La plupart des études évaluant le traitement par TIROFIBAN MEDAC en complément de l’intervention coronaire percutanée ont utilisé l’aspirine en association avec du clopidogrel comme traitement antiplaquettaire oral. L’efficacité de l’association de TIROFIBAN MEDAC avec le prasugrel ou le ticagrelor n’a pas été établie dans des études contrôlées randomisées

Si une intervention coronaire percutanée est nécessaire, l'héparine doit être arrêtée après cette intervention, et le désilet doit être retiré après restauration d’une hémostase adéquate, c’est-à-dire lorsque l’ACT (Activated Clotting Time) est inférieur à 180 secondes (habituellement 2 à 6 heures après l'arrêt de l'héparine).

Instructions concernant la manipulation

Ne pas prélever la solution directement de la poche avec une seringue.

Mode d'emploi des poches :

Pour ouvrir : déchirer le suremballage au niveau de l'encoche située sur le bord, et retirer la poche. Le plastique peut présenter une certaine opacité due à l'absorption de l'humidité au cours du processus de stérilisation. Ce phénomène est normal et n'affecte pas la qualité ou la sécurité d'emploi de la solution. L'opacité s'estompera progressivement. Vérifier l'absence de fuite en pressant fortement la poche interne. En cas de fuite, jeter la solution, car la stérilité peut être compromise.

N'utiliser que si la solution est limpide et la poche scellée.

Ne pas ajouter d'autre médicament, et ne pas prélever de solution directement de la poche avec une seringue.

ATTENTION : ne pas utiliser de poches plastiques montées en série. Une telle utilisation pourrait entraîner une embolie gazeuse due à l'air résiduel prélevé de la première poche, avant que l'administration de la solution de la deuxième poche ne soit achevée.

Préparation pour l'administration

Administrer selon la posologie indiquée dans le tableau ci-dessus.

Procéder à une vérification visuelle avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particules peuvent être utilisées.

TIROFIBAN MEDAC doit être administré uniquement par voie intraveineuse, et peut être injecté par la même tubulure de perfusion que l'héparine non fractionnée.

Il est recommandé d'administrer TIROFIBAN MEDAC avec un système de perfusion à débit contrôlé, en utilisant du matériel stérile.

Il convient de s'assurer que la perfusion de la dose de charge ne soit pas poursuivie au-delà de la durée recommandée, et d'éviter toute erreur dans le calcul du débit de la perfusion d'entretien en fonction du poids du patient.

Voie d'administration

intraveineuse

Contre-indications

Le chlorhydrate de tirofiban monohydraté est contre-indiqué chez les patients ayant une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients de la préparation mentionnés dans la rubrique 6.1, ou qui ont développé une thrombopénie lors de l'administration antérieure d'un antagoniste des récepteurs GP IIb/IIIa.

En raison du fait que l'inhibition de l'agrégation plaquettaire augmente le risque hémorragique. Le chlorhydrate de tirofiban monohydraté est contre-indiqué chez les patients ayant :

- un antécédent d'accident vasculaire cérébral datant de moins de 30 jours ou tout antécédent d'accident vasculaire cérébral hémorragique,

- des antécédents connus de pathologie intracrânienne (par exemple tumeur, malformation artério-veineuse, anévrisme),

- un saignement en cours ou récent (dans les 30 jours précédant le traitement), cliniquement significatif (par exemple saignement digestif),

- une hypertension artérielle maligne,

- subi un traumatisme important ou une intervention chirurgicale majeure dans les six dernières semaines,

- une thrombopénie (numération plaquettaire < 100 000/mm³), troubles de la fonction plaquettaire,

- des troubles de la coagulation (par exemple temps de Quick > 1,3 fois la normale ou INR (International Normalized Ratio) > 1,5),

- une insuffisance hépatique sévère.

Mise en garde et précautions d'emploi

L'administration de chlorhydrate de tirofiban monohydraté seul sans héparine non fractionnée n'est pas recommandée.

On dispose de données limitées concernant l'administration concomitante de chlorhydrate de tirofiban monohydraté et d'énoxaparine (voir rubriques 5.1 et 5.2). La co-administration de chlorhydrate de tirofiban monohydraté et d'énoxaparine est associée à une fréquence plus élevée de saignements cutanés et oraux, mais pas d'après les critères de saignements TIMI, comparée à la co-administration de chlorhydrate de tirofiban monohydraté et d'héparine non fractionnée.

Un risque accru de saignements graves associé à la co-administration de chlorhydrate de tirofiban monohydraté et d'énoxaparine ne peut être exclu, en particulier chez les patients recevant en plus de l'héparine non fractionnée dans le cadre d’une coronarographie et/ou d’une intervention coronaire percutanée. L'efficacité de chlorhydrate de tirofiban monohydraté en association avec l'énoxaparine n'a pas été établie.

La sécurité d'emploi et l'efficacité du chlorhydrate de tirofiban monohydraté en association avec d'autres héparines de bas poids moléculaire n'ont pas été étudiées.

On ne dispose pas d'un recul suffisant concernant l'utilisation de chlorhydrate de tirofiban monohydraté dans les pathologies et circonstances suivantes, où une majoration du risque de saignement est néanmoins suspectée.

En conséquence, le chlorhydrate de tirofiban monohydraté n'est pas recommandé dans les situations suivantes :

- réanimation cardio-respiratoire post-traumatique ou prolongée, biopsie d'organe ou lithotripsie dans les deux dernières semaines,

- traumatisme sévère ou chirurgie majeure datant de plus de 6 semaines mais de moins de 3 mois,

- ulcère gastro-duodénal évolutif dans les 3 derniers mois,

- hypertension artérielle non contrôlée (> 180/110 mmHg),

- péricardite aiguë,

- vascularite évolutive ou antécédents connus de vascularite,

- suspicion de dissection aortique,

- rétinopathie hémorragique,

- saignement occulte dans les selles ou hématurie,

- traitement thrombolytique (voir rubrique 4.5),

- utilisation concomitante de médicaments majorant de façon substantielle le risque hémorragique (voir rubrique 4.5).

On ne dispose pas d'expérience thérapeutique avec le chlorhydrate de tirofiban monohydraté chez les patients pour lesquels un traitement thrombolytique est indiqué. En conséquence, l'utilisation de chlorhydrate de tirofiban monohydraté n'est pas recommandée en association avec un traitement thrombolytique.

La perfusion de chlorhydrate de tirofiban monohydraté doit être interrompue immédiatement en cas de survenue d'un événement imposant un traitement thrombolytique (y compris une occlusion aiguë lors de l’intervention coronaire percutanée) ou si le patient doit bénéficier d'un pontage aorto-coronaire en urgence ou d'une contre-pulsion par ballonnet intra-aortique.

Population pédiatrique

Il n'existe pas d'expérience avec le chlorhydrate de tirofiban monohydraté chez l'enfant. Par conséquent, l'utilisation de chlorhydrate de tirofiban monohydraté n'est pas recommandée chez ces patients.

Autres remarques et mesures de précaution

On ne dispose pas de données suffisantes concernant la ré-administration de chlorhydrate de tirofiban monohydraté.

Les patients traités par le chlorhydrate de tirofiban monohydraté doivent faire l'objet d'une surveillance étroite à la recherche d'un saignement. En cas d'hémorragie nécessitant un traitement, l'arrêt du chlorhydrate de tirofiban monohydraté doit être envisagé (voir rubrique 4.9). En cas de saignement majeur ou incontrôlable, Le chlorhydrate de tirofiban monohydraté doit être arrêté immédiatement.

Le traitement par le chlorhydrate de tirofiban monohydraté impose une prudence particulière dans les situations et les groupes de patients suivants :

- saignement récent (moins d'un an) cliniquement significatif,

- ponction d'un vaisseau ne pouvant pas être comprimé, dans les 24 heures avant l'administration de chlorhydrate de tirofiban monohydraté,

- acte invasif au niveau rachidien (y compris ponction lombaire et rachianesthésie),

- insuffisance cardiaque aiguë ou chronique sévère,

- choc cardiogénique,

- insuffisance hépatique légère à modérée,

- numération plaquettaire < 150 000/mm³, antécédents connus de coagulopathie ou de troubles de la fonction plaquettaire ou de thrombopénie,

- taux d'hémoglobine inférieur à 11 g/dl ou hématocrite < 34 %.

Une attention particulière s'impose en cas d'administration concomitante de ticlopidine, de clopidogrel, d'adénosine, de dipyridamole, de sulfinpyrazone et de prostacycline.

Concernant l'efficacité de la dose

L'administration d'un bolus de 10 microgrammes/kg de chlorhydrate de tirofiban monohydraté n'a pas montré une non infériorité par rapport à l'abciximab sur des critères d'évaluation cliniques pertinents à 30 jours (voir rubrique 5.1).

Patients âgés, femmes et patients de faible poids corporel

Le taux des complications de type saignement est plus élevé chez les patients âgés et/ou les femmes que, respectivement, chez les patients plus jeunes et/ou les hommes.

Le taux de saignement est plus élevé chez les patients de faible poids corporel que chez les patients dont le poids corporel est plus important. Pour ces raisons, le chlorhydrate de tirofiban monohydraté doit être utilisé avec précaution chez ces patients et l'effet de l'héparine sera étroitement surveillé.

Insuffisance rénale

Des études cliniques ont indiqué que la diminution de la clairance de la créatinine et, de ce fait, la diminution de la clairance plasmatique de chlorhydrate de tirofiban monohydraté s'est accompagnée d'une augmentation du risque de saignement. Par conséquent, la survenue d'un saignement doit être recherchée avec soin chez les patients ayant une diminution de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 60 ml/min) et traités avec le chlorhydrate de tirofiban monohydraté les effets de l'héparine doivent également être étroitement contrôlés. En cas d'insuffisance rénale sévère, la posologie du chlorhydrate de tirofiban monohydraté doit être réduite (voir rubrique 4.2).

Voie d'abord fémorale

Au cours du traitement par le chlorhydrate de tirofiban monohydraté il existe une augmentation significative de la fréquence des saignements en particulier au point d’insertion du désilet dans l’artère fémorale. On doit s'assurer que seule la paroi antérieure de l’artère fémorale est ponctionnée. Le désilet peut être retiré après restauration d’une hémostase adéquate, par exemple lorsque l‘ACT est inférieur à 180 secondes (habituellement 2 à 6 heures après l'arrêt de l'héparine).

Après le retrait du désilet, l’hémostase doit être étroitement surveillée.

Mesures thérapeutiques générales

Le nombre des ponctions vasculaires et d’injection intramusculaire doit être réduit au minimum pendant le traitement avec le chlorhydrate de tirofiban monohydraté Les voies d'abord intraveineuses doivent être installées uniquement à des sites compressibles. Les sites de ponction vasculaire doivent être vérifiés et étroitement surveillés. L'utilisation de sondes urinaires, d'intubation nasotrachéale et de sondes naso-gastriques doit être envisagée avec prudence.

Surveillance biologique

La numération plaquettaire, le taux d'hémoglobine et l'hématocrite doivent être mesurés avant le traitement par le chlorhydrate de tirofiban monohydraté , dans les 2 à 6 heures après le début du traitement par le chlorhydrate de tirofiban monohydraté, et ensuite au moins une fois par jour au cours du traitement (ou plus souvent en cas d’anomalie significative). Chez des patients ayant reçu précédemment des antagonistes des récepteurs GPIIb/IIIa (une réaction croisée peut survenir), la numération plaquettaire sera immédiatement contrôlée par exemple, dans la première heure d'administration après réexposition (voir rubrique 4.8).

Si la numération plaquettaire est inférieure à 90 000/mm³, des numérations supplémentaires doivent être effectuées afin d'éliminer une pseudo-thrombopénie. Si la thrombopénie est confirmée, Le chlorhydrate de tirofiban monohydraté et l'héparine doivent être interrompus. Les patients devront être surveillés à la recherche d'un éventuel saignement et traités si nécessaire (voir rubrique 4.9).

De plus, le Temps de Céphaline Activée (TCA) sera déterminé avant le traitement et les effets anticoagulants de l'héparine seront surveillés étroitement par des contrôles répétés du TCA et la dose sera ajustée en conséquence (voir rubrique 4.2).

Un saignement mettant potentiellement en jeu le pronostic vital peut survenir, en particulier, lorsque l'héparine est administrée avec d'autres médicaments agissant sur l'hémostase tels que les antagonistes des récepteurs GP IIb/IIIa.

TIROFIBAN MEDAC 50 microgrammes/ml, solution pour perfusion contient du sodium.

« Ce médicament contient 700 mg de sodium par poche de 250 mL, ce qui équivaut à 35% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte. »

Condition de prescription

réservé à l'usage HOSPITALIER

Groupe générique

TIROFIBAN (CHLORHYDRATE DE) MONOHYDRATÉ équivalant à TIROFIBAN 50 microgrammes/ml - AGRASTAT 50 microgrammes/ml, solution pour perfusion

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Présentation : 1 poche(s) polypropylène de 250 ml

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : MEDAC