Classe médicamenteuse

Inhibiteurs de la phosphodiestérase, ATC code : C01CE02

Composition

Chaque flacon de 10 mL contient 10 mg de milrinone (sous forme de lactate).

Chaque mL de solution contient 1 mg de milrinone (sous forme de lactate).

Indications thérapeutiques

Adultes

Traitement de courte durée (jusqu’à 48 heures) de l’insuffisance cardiaque sévère, qui ne peut être traitée de manière satisfaisante avec le schéma thérapeutique habituel (glycosides cardiaques, diurétiques, vasodilatateurs et inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA)).

Pendant le traitement par perfusion de milrinone, une surveillance continue de l’ECG et de la tension artérielle doit être assurée.

Enfants

Chez les enfants, la milrinone est indiquée pour le traitement de courte durée (jusqu’à 35 heures) de l’insuffisance cardiaque congestive ne répondant pas au traitement de base standard (glycosides, diurétiques, vasodilatateurs ou inhibiteurs de l’ECA) et pour le traitement de courte durée (jusqu’à 35 heures) d’enfants souffrant d’une insuffisance cardiaque aiguë, y compris les états de débit cardiaque réduit (syndrome de faible débit) après une chirurgie cardiaque.

Posologie et mode d'administration

Posologie

Le traitement par milrinone doit débuter par une dose initiale dépendant du poids, permettant d’atteindre la saturation, suivie d’une dose d’entretien continue en fonction de l’efficacité, conformément aux directives ci-dessous.

Dose initiale

La dose initiale est de 50 microgrammes (0,05 mg) de milrinone/kg. Elle est administrée lentement pendant une période de 10 minutes. Cette dose est habituellement suivie d’une perfusion d’entretien continue. (Tableau 1)

Dose d’entretien

La dose d’entretien est généralement de 0,5 microgramme de milrinone/kg/minute. Toutefois, elle peut être comprise entre 0,375 microgramme de milrinone/kg/minute et 0,75 microgramme de milrinone/kg/minute. (Tableau 2)

Le niveau de la dose d’entretien doit être sélectionné sur la base de l’effet hémodynamique et de l’efficacité clinique.

La dose quotidienne ne doit pas dépasser 1,13 mg de milrinone/kg.

Tableau 1. Dose initiale (concentration 1 mg/mL)

Tableau 2. Dose d’entretien (pour une utilisation continue)

* La « dose quotidienne (24 heures) » (en mg/kg de poids corporel) est calculée à partir de la posologie respective (doses minimale, standard et maximale) plus la dose initiale (0,05 mg/kg de poids corporel)

Pour administrer la dose d’entretien, préparer une solution de perfusion contenant 200 microgrammes de milrinone/mL. Elle est préparée en ajoutant 40 mL d’une solution de support à 10 mL d’une solution non diluée de milrinone pour l’injection. Les diluants/solutions de support peuvent être du chlorure de sodium à 0,9 % pour la perfusion, et du glucose à 5 % pour la perfusion.

En fonction de la dose d’entretien requise (en microgrammes/kg/minute), les vitesses de perfusion suivantes (en millilitres/kg/heure) ont été obtenues pour la solution de perfusion préparée à une concentration de 200 microgrammes/mL (voir Tableau 3).

Tableau 3 : Conversion de la dose d’entretien en vitesse de perfusion correspondante

* calculée pour une solution de perfusion contenant 200 microgrammes de milrinone par millilitre.

Nourrissons et enfants

Dans les études publiées, les doses suivantes ont été utilisées chez les nourrissons et les enfants :

- Dose initiale par voie intraveineuse : de 50 à 75 microgrammes/kg pendant 30 à 60 minutes.

- Perfusion continue par voie intraveineuse : l’administration de la dose a été mise en œuvre en tenant dûment compte de la réponse hémodynamique et de la survenue possible d’effets secondaires, la vitesse de perfusion étant de 0,25 à 0,75 microgramme/kg/min sur une période allant jusqu’à 35 heures.

Dans les études cliniques du syndrome de faible débit cardiaque chez les nourrissons et les enfants de moins de 6 ans après une chirurgie correctrice d’une maladie cardiaque congénitale, l’administration d’une dose initiale de 75 microgrammes/kg sur 60 minutes, suivie par une perfusion d’entretien de 0,75 microgramme/kg/min pendant 35 heures, permet de réduire le risque de syndrome de faible débit cardiaque.

Les résultats des études pharmacocinétiques (voir rubrique 5.2) doivent être pris en compte.

Enfants présentant une insuffisance rénale :

En raison de l’absence de données disponibles, l’utilisation de milrinone chez les enfants souffrant d’une insuffisance rénale n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4 pour plus d’informations).

Persistance du canal artériel :

Chez les enfants prématurés ou nouveaux-nés, ainsi que chez les nourrissons souffrant d’une persistance du canal artériel, le bénéfice thérapeutique devrait être pondéré par rapport aux risques potentiels quant à l’utilisation ou au risque associé à la milrinone (voir rubriques 4.4, 4.8, 5.2 et 5.3).

Patients âgés

Selon les connaissances actuelles, aucune recommandation posologique particulière n’est nécessaire pour ce groupe de patients présentant une fonction rénale normale.

Patients présentant une insuffisance rénale :

Chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale, l’excrétion de la milrinone est limitée. Un ajustement de la posologie est donc nécessaire. La recommandation suivante repose sur les données provenant de patients souffrant d’une insuffisance rénale, mais pas d’une insuffisance cardiaque, chez qui une augmentation significative de la demi-vie terminale de la milrinone a été observée.

La dose initiale reste inchangée. La dose d’entretien doit être réduite en fonction de la sévérité de l’insuffisance fonctionnelle (voir Tableau 4).

Tableau 4 : Conversion de la dose d’entretien réduite chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale en vitesse de perfusion correspondante

* calculée pour une solution de perfusion contenant 200 microgrammes de milrinone par millilitre

Mode d’administration

MILRINONE TILLOMED est administré en injection par voie intraveineuse lente ou en perfusion par voie intraveineuse.

MILRINONE TILLOMED ne doit pas être mélangé à des solutions de support autres que celles mentionnées ci-dessus (voir également rubrique 6.2). Des solutions de différentes concentrations peuvent être utilisées en fonction des besoins liquidiens du patient.

Si la solution diluée ne peut pas être utilisée immédiatement, il est recommandé de ne pas l’utiliser après 24 heures (voir également rubrique 6.3).

Afin d’éviter une irritation locale, il est recommandé de piquer dans la veine la plus large possible. Une injection extravasculaire est à éviter. La durée du traitement ne doit pas dépasser 48 heures en raison de l’absence de données concernant la sécurité et l’efficacité de la milrinone dans le traitement à long terme d’une insuffisance cardiaque congestive. Chez les enfants, la durée du traitement est au maximum de 35 heures.

À ce jour, les résultats disponibles sont ceux concernant le traitement d’une insuffisance cardiaque avec la milrinone en association avec l’administration concomitante d’un diurétique.

Voie d'administration

intraveineuse

Contre-indications

- Hypersensibilité à la milrinone ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

- Valvulopathie aortique ou pulmonaire obstructive sévère,

- Cardiomyopathie hypertrophique obstructive,

- Anévrisme ventriculaire,

- Hypovolémie sévère non traitée auparavant,

- Infarctus aigu du myocarde.

MILRINONE TILLOMED ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d’une insuffisance cardiaque due à une hyperthyroïdie, à une myocardite aigüe ou à une cardiomyopathie amyloïde, car les données thérapeutiques sont encore insuffisantes.

Mise en garde et précautions d'emploi

Les patients souffrant d’un flutter ou d’une fibrillation auriculaire doivent toujours être digitalisés ou traités avec d’autres médicaments antiarythmiques efficaces avant l’administration de la milrinone, à moins qu’il n’existe d’autres contre-indications, car la milrinone accélère la conduction du nœud auriculo-ventriculaire et peut donc favoriser une arythmie ventriculaire.

Les patients souffrant d’une insuffisance cardiaque sévère sont souvent à risque pour des arythmies supraventriculaires ou ventriculaires, ou sont particulièrement sensibles à leur apparition. Chez certains patients, une augmentation de l’ectopie ventriculaire incluant une tachycardie ventriculaire temporaire a été rapportée avec l’administration de la milrinone (voir rubrique 4.8). Par conséquent, les patients, en particulier ceux souffrant d’arythmies ventriculaires complexes, doivent être surveillés en continu au moyen d’examens cliniques et par électrocardiogramme pendant le traitement par la milrinone, et la posologie doit être ajustée avec précaution.

Si une diminution des pressions de remplissage cardiaques est suspectée (en raison de traitements antérieurs avec des diurétiques), la milrinone ne peut être administrée qu’après la mesure et la correction des pressions de remplissage ventriculaires (pression veineuse centrale, pression capillaire pulmonaire) et les patients doivent être sous observation clinique pendant l’administration de la milrinone.

L’injection de milrinone doit être utilisée avec précaution chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale sévère. En cas d’insuffisance rénale, l’ajustement de la posologie est nécessaire (voir rubrique 4.2).

Pendant le traitement par la milrinone, il est recommandé de vérifier à la fois la fonction rénale (créatinine sérique) et le statut hydrique et électrolytique.

En raison de l’augmentation de la diurèse associée à l’amélioration de la perfusion rénale due à une amélioration du débit cardiaque induite par la milrinone, il peut être nécessaire de diminuer la posologie des diurétiques. La déperdition potassique due à une diurèse excessive peut favoriser la survenue d’arythmies. L’hypokaliémie doit donc être corrigée par une supplémentation en potassium, avant ou pendant le traitement par la milrinone.

La milrinone peut avoir une action hypotensive en raison de son activité vasodilatatrice. L’utilisation d’une injection de milrinone chez les patients hypotendus doit donc être soigneusement évaluée et la dose initiale du traitement doit être faible. En cas de diminution importante de la pression artérielle pendant le traitement par la milrinone, la perfusion devra être interrompue jusqu’au retour à la normale. Une dose plus faible devra être administrée si une réutilisation d’une injection de milrinone est choisie.

Chez les patients ayant une faible numération plaquettaire (<100 000/microlitre), l’injection de milrinone ne doit être réalisée que sous surveillance étroite des paramètres de laboratoire, car dans certains cas, cette injection peut conduire à une nouvelle diminution de la numération plaquettaire (voir rubrique 4.8). Chez les patients présentant de faibles concentrations en hémoglobine (<10 g/l), l’injection de milrinone ne doit être réalisée que sous surveillance attentive de la numération des globules rouges, car cette injection peut conduire à une nouvelle diminution de la concentration en hémoglobine (et de la numération des érythrocytes).

Il n’existe pas d’essais cliniques contrôlés sur l’utilisation de la milrinone au-delà de 48 heures d’utilisation.

Des cas de réactions au site de perfusion ont été rapportés au cours des traitements par la milrinone par voie intraveineuse (voir rubrique 4.8). Par conséquent, une surveillance attentive du site de perfusion devra être assurée pour éviter tout risque d’extravasation.

Les patients présentant un syndrome rare de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas recevoir d’injection de milrinone.

Enfants et adolescents

Outre les mises en garde et précautions décrites pour les adultes, les recommandations suivantes sont à prendre en considération pour les enfants :

Chez les nouveaux-nés ayant subi une intervention chirurgicale à cœur ouvert et sous traitement par la milrinone, la surveillance devra inclure : le rythme et la fréquence cardiaques, la pression artérielle systémique au moyen d’un cathéter artériel ombilical ou d’un cathéter périphérique, la pression veineuse centrale, l’index cardiaque, le débit cardiaque, la résistance vasculaire systémique, la pression artérielle pulmonaire et la pression auriculaire. Les valeurs de laboratoire suivantes doivent également être contrôlées : la numération plaquettaire, le taux de potassium sérique, la fonction hépatique et la fonction rénale.

La fréquence de la surveillance est déterminée en fonction des valeurs initiales. De plus, il est nécessaire d’évaluer la réponse des nouveaux-nés à chaque changement de traitement. Les données de la littérature ont montré que, dans la population pédiatrique souffrant d’une insuffisance rénale, la clairance de la milrinone a été réduite de manière significative et des effets indésirables cliniquement significatifs ont été observés.

Toutefois, le niveau spécifique de clairance de la créatinine dans la population pédiatrique à partir duquel la posologie doit être ajustée n’est pas clairement établi. L’utilisation de la milrinone chez ces patients n’est donc pas recommandée (voir rubrique 4.2).

Chez les patients pédiatrique, la milrinone ne doit être utilisée que si le patient est hémodynamiquement stable.

Des précautions particulières doivent être prises pour les nouveaux-nés présentant des facteurs de risque d’hémorragie intraventriculaire (c’est-à-dire chez les prématurés ou ceux ayant un faible poids à la naissance), car la milrinone peut induire une thrombocytopénie. Dans les études cliniques comprenant des patients pédiatriques, le risque de thrombocytopénie augmente significativement avec la durée de perfusion.

Les données cliniques suggèrent que les thrombocytopénies induites par la milrinone sont plus fréquences chez les enfants que chez les adultes (voir rubrique 4.8). Dans les études cliniques comprenant les enfants, la milrinone semble ralentir la fermeture du canal artériel. Ainsi, chez les prématurés et les nouveaux-nés à risque ou souffrant de persistance du canal artériel, il est nécessaire de pondérer le bénéfice thérapeutique par rapport aux risques potentiels (voir rubriques 4.2, 4.8, 5.2 et 5.3).

Patients âgés

Aucune recommandation posologique particulière n’est nécessaire chez les patients âgés. Les études pharmacocinétiques contrôlées n’ont pas révélé d’effets liés à l’âge sur la distribution ou l’élimination de la milrinone.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par 1 mL. Il est donc essentiellement « exempt de sodium ».

Condition de prescription

réservé à l'usage HOSPITALIER

Groupe générique

MILRINONE 10 mg/10 ml - COROTROPE 10 mg/10 ml, solution injectable IV

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible

Présentation : 10 flacons en verre de 10 mL

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : TILLOMED PHARMA (ALLEMAGNE)