Classe médicamenteuse

Autres antipsychotiques | code ATC : N05AX08

Composition

Rispéridone......................................................................................................................... 37,5 mg

Pour un flacon

1 mL de suspension reconstituée contient 18,75 mg de rispéridone.

Indications thérapeutiques

RISPERIDONE TEVA L.P. est indiqué dans le traitement d’entretien de la schizophrénie chez les patients actuellement stabilisés par des antipsychotiques oraux.

Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes

Dose initiale :

Pour la majorité des patients, la dose recommandée est de 25 mg par voie intramusculaire toutes les deux semaines. Chez les patients traités par une dose fixe de rispéridone par voie orale depuis deux semaines ou plus, le schéma de conversion suivant doit être pris en compte. Les patients traités par une dose inférieure ou égale à 4 mg de rispéridone par voie orale doivent recevoir RISPERIDONE TEVA L.P. 25 mg. Chez les patients traités par des doses orales plus élevées, la dose plus élevée de RISPERIDONE TEVA L.P. 37,5 mg doit être envisagée.

Lorsque les patients ne sont pas actuellement sous traitement par rispéridone par voie orale, la posologie du pré-traitement oral doit être prise en compte dans le choix de la dose initiale I.M.. La dose initiale recommandée est de 25 mg de RISPERIDONE TEVA L.P. toutes les deux semaines. Pour les patients recevant des doses plus élevées de l’antipsychotique oral en cours, la dose plus élevée de RISPERIDONE TEVA L.P. 37,5 mg doit être envisagée.

Une couverture antipsychotique suffisante par la rispéridone par voie orale ou le traitement antipsychotique antérieur doit être assurée du fait d’un délai de latence de trois semaines après la première injection de RISPERIDONE TEVA L.P. (voir rubrique 5.2).

RISPERIDONE TEVA L.P. ne doit pas être utilisé dans les exacerbations aiguës de la schizophrénie sans assurer une couverture antipsychotique suffisante par la rispéridone par voie orale ou l’antipsychotique antérieur pendant la période de latence de trois semaines suivant la première injection de RISPERIDONE TEVA L.P.

Dose d’entretien :

Pour la majorité des patients, la dose recommandée est de 25 mg par voie intramusculaire toutes les deux semaines. Certains patients peuvent bénéficier des doses plus élevées de 37,5 mg ou 50 mg. Un ajustement posologique à une dose supérieure ne doit pas être réalisé plus fréquemment que toutes les 4 semaines. L’effet de cette augmentation de dose ne doit pas être attendu avant un délai de 3 semaines après la première injection à la dose plus élevée. Aucun bénéfice supplémentaire n’a été observé à la dose de 75 mg dans les essais cliniques. Des doses supérieures à 50 mg toutes les 2 semaines ne sont pas recommandées.

Sujets âgés

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire. La dose recommandée est de 25 mg par voie intramusculaire toutes les deux semaines. Lorsque les patients ne sont pas actuellement traités par rispéridone par voie orale, la dose recommandée est de 25 mg de RISPERIDONE TEVA L.P. toutes les deux semaines. Pour les patients recevant une dose fixe de rispéridone par voie orale depuis deux semaines ou plus, le schéma de conversion suivant doit être pris en compte. Les patients traités par une dose inférieure ou égale à 4 mg de rispéridone par voie orale doivent recevoir RISPERIDONE TEVA L.P. 25 mg. Chez les patients traités par des doses orales plus élevées, la dose plus élevée de RISPERIDONE TEVA L.P. 37,5 mg doit être envisagée.

Une couverture antipsychotique suffisante doit être assurée pendant la période de latence de trois semaines après la première injection de RISPERIDONE TEVA L.P. (voir rubrique 5.2). Les données cliniques avec la rispéridone sont limitées chez les sujets âgés. RISPERIDONE TEVA L.P. sera utilisé avec prudence chez les sujets âgés.

Insuffisance hépatique et insuffisance rénale

RISPERIDONE TEVA L.P. n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.

En cas de nécessité de traitement par RISPERIDONE TEVA L.P. chez des patients insuffisants hépatiques ou rénaux, une dose initiale de 0,5 mg deux fois par jour de rispéridone par voie orale est recommandée pendant la première semaine. La deuxième semaine, 1 mg deux fois par jour ou 2 mg une fois par jour peuvent être administrés. Lorsqu’une dose orale journalière totale d’au moins 2 mg est bien tolérée, une injection de 25 mg de RISPERIDONE TEVA L.P. peut être administrée toutes les 2 semaines.

Une couverture antipsychotique suffisante doit être assurée pendant la période de latence de trois semaines après la première injection de RISPERIDONE TEVA L.P. (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de RISPERIDONE TEVA L.P. chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d’administration

RISPERIDONE TEVA L.P. doit être administré toutes les deux semaines par injection intramusculaire profonde dans le muscle deltoïde ou fessier à l’aide de l’aiguille sécurisée appropriée. Pour une administration dans le muscle deltoïde, utiliser l’aiguille de 25 mm en alternant les injections entre les deux bras. Pour une administration dans le muscle fessier, utiliser l’aiguille de 51 mm en alternant les injections entre les deux muscles fessiers. Ne pas administrer par voie intraveineuse (voir rubriques 4.4 et 6.6).

Pour les instructions de reconstitution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.

Voie d'administration

intramusculaire

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Mise en garde et précautions d'emploi

Chez les patients naïfs de rispéridone, il est recommandé d’établir la tolérance avec de la rispéridone par voie orale avant d’instaurer le traitement par RISPERIDONE TEVA L.P. (voir rubrique 4.2).

Sujets âgés déments

RISPERIDONE TEVA L.P. n’a pas été étudié chez les patients âgés déments. Par conséquent, son utilisation n’est pas indiquée chez ce groupe de patients. RISPERIDONE TEVA L.P. n’est pas autorisé dans le traitement des troubles comportementaux liés à la démence.

Augmentation de la mortalité chez les sujets âgés déments

Dans une méta-analyse de 17 essais contrôlés réalisés avec des antipsychotiques atypiques, dont la rispéridone par voie orale, des patients âgés déments traités par des antipsychotiques atypiques ont présenté une augmentation de la mortalité comparativement au placebo. Dans des essais contrôlés versus placebo réalisés avec la rispéridone par voie orale dans cette population, l’incidence de la mortalité était de 4,0 % pour les patients traités par rispéridone comparée à 3,1 % pour les patients traités par placebo. L’odds ratio (intervalle de confiance exact à 95 %) était de 1,21 (0,7 ; 2,1). L’âge moyen (extrêmes) des patients décédés était de 86 ans (extrêmes 67–100 ans). Les données de deux études observationnelles conduites à grande échelle ont également montré que les personnes âgées démentes traitées par des antipsychotiques conventionnels présentaient un risque de mortalité légèrement augmenté comparativement à celles non traitées. Il n’existe pas de données suffisantes pour donner une estimation sûre de l’ampleur précise de ce risque. La cause de l’augmentation de ce risque n’est pas connue. L’imputabilité de ces résultats d’augmentation de la mortalité dans les études observationnelles au médicament antipsychotique plutôt qu’à certaine(s) caractéristique(s) des patients n’est pas claire.

Utilisation concomitante avec le furosémide

Dans les essais contrôlés versus placebo réalisés avec la rispéridone par voie orale chez des patients âgés déments, une incidence plus élevée de la mortalité a été observée chez les patients traités par furosémide plus rispéridone (7,3 % ; âge moyen 89 ans, extrêmes 75–97 ans) comparativement aux patients traités par la rispéridone seule (3,1 % ; âge moyen 84 ans, extrêmes 70–96 ans) ou le furosémide seul (4,1 % ; âge moyen 80 ans, extrêmes 67–90 ans). L’augmentation de la mortalité chez les patients traités par furosémide plus rispéridone a été observée dans deux des quatre essais cliniques. L’utilisation concomitante de rispéridone avec d’autres diurétiques (principalement des diurétiques thiazidiques administrés à faible dose) n’a pas été associée à des observations similaires.

Aucun mécanisme physiopathologique n’a été identifié pour expliquer cet effet, et aucun motif cohérent de décès n’a été observé. Toutefois, la prudence est nécessaire et le rapport bénéfice/risque de cette association ou d’un traitement concomitant par d’autres diurétiques puissants doit être pris en compte préalablement à toute décision d’utilisation. Il n’a pas été observé d’augmentation de la mortalité chez les patients prenant d’autres diurétiques comme traitement concomitant à la rispéridone. Indépendamment du traitement, la déshydratation est un facteur de risque global de mortalité et doit donc être soigneusement évitée chez les patients âgés déments.

Evénements indésirables cérébrovasculaires (EICV)

Dans des essais cliniques randomisés, contrôlés versus placebo chez les patients déments traités par certains antipsychotiques atypiques, un risque de survenue d’événements indésirables cérébrovasculaires environ 3 fois supérieur a été observé. L’analyse des données combinées de six essais contrôlés versus placebo menés avec la rispéridone, principalement chez des patients âgés (> 65 ans) déments, montre que les EICV (graves et non graves, combinés) sont survenus chez 3,3 % (33/1 009) des patients traités par la rispéridone et chez 1,2 % (8/712) des patients traités par placebo. L’odds ratio (intervalle de confiance exact à 95 %) était de 2,96 (1,34 ; 7,50). Le mécanisme de cette augmentation du risque n’est pas connu. Une augmentation du risque ne peut être exclue pour d’autres antipsychotiques ou d’autres populations de patients. RISPERIDONE TEVA L.P. doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risques d’accident vasculaire cérébral.

Hypotension orthostatique

En raison des propriétés alpha-bloquantes de la rispéridone, une hypotension (orthostatique) peut survenir, principalement à l’instauration du traitement. Une hypotension cliniquement significative a été observée après commercialisation lors de l’utilisation concomitante de rispéridone et d’un traitement antihypertenseur. La rispéridone doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue (par exemple, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, anomalies de la conduction, déshydratation, hypovolémie ou maladie cérébrovasculaire). Le rapport bénéfice/risque de la poursuite du traitement par RISPERIDONE TEVA L.P. doit être évalué lorsqu’une hypotension orthostatique cliniquement significative persiste.

Leucopénie, neutropénie et agranulocytose

Des cas de leucopénie, neutropénie et agranulocytose ont été rapportés avec les antipsychotiques, dont RISPERIDONE TEVA L.P.. Une agranulocytose a été très rarement rapportée (< 1/10 000 patients) lors de la surveillance après commercialisation.

Les patients présentant des antécédents cliniquement significatifs d’une faible numération des globules blancs (NGB) ou de leucopénie/neutropénie d’origine médicamenteuse doivent être surveillés pendant les tous premiers mois de traitement et l'arrêt de RISPERIDONE TEVA L.P. doit être envisagé au premier signe d'une baisse cliniquement significative de la NGB, en l'absence d'autres facteurs causaux.

Les patients présentant une neutropénie cliniquement significative doivent être attentivement surveillés afin de dépister une fièvre ou d'autres symptômes ou signes d'infection et traités rapidement si de tels symptômes ou signes apparaissent. Les patients présentant une neutropénie sévère (numération absolue de neutrophiles < 1 x 10⁹/L) doivent arrêter RISPERIDONE TEVA L.P. et leur NGB doit être suivie jusqu'à rétablissement.

Dyskinésie tardive/Symptômes extrapyramidaux (DT/SEP)

Les médicaments qui possèdent des propriétés antagonistes dopaminergiques ont été associés à l’induction de dyskinésie tardive caractérisée par des mouvements rythmiques involontaires, prédominant au niveau de la langue et/ou du visage. La survenue de symptômes extrapyramidaux est un facteur de risque de dyskinésie tardive. Si les signes et symptômes d’une dyskinésie tardive apparaissent, l’arrêt de tous les antipsychotiques doit être envisagé.

La prudence est recommandée chez les patients recevant, de façon concomitante, des psychostimulants (par exemple, méthylphénidate) et de la rispéridone, car des symptômes extrapyramidaux peuvent apparaître lors de l’ajustement de l’un ou des deux médicaments. L’arrêt progressif du traitement stimulant est recommandé (voir rubrique 4.5).

Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

Le syndrome malin des neuroleptiques, caractérisé par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité du système nerveux autonome, une altération de la conscience et une élévation des taux sériques de créatine phosphokinase a été rapporté avec les antipsychotiques. Des signes cliniques supplémentaires peuvent inclure une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Dans ce cas, tous les antipsychotiques, dont RISPERIDONE TEVA L.P., doivent être arrêtés.

Maladie de Parkinson et démence à corps de Lewy

Les prescripteurs doivent évaluer le rapport bénéfice/risque lors de la prescription d’antipsychotiques, dont RISPERIDONE TEVA L.P., chez des patients présentant une maladie de Parkinson ou une démence à corps de Lewy. La maladie de Parkinson peut s’aggraver sous rispéridone. Ces deux groupes de patients peuvent présenter une augmentation du risque de survenue d’un syndrome malin des neuroleptiques ainsi qu’une sensibilité accrue aux médicaments antipsychotiques ; ces patients étaient exclus des essais cliniques. Les manifestations de cette sensibilité accrue peuvent inclure une confusion, un trouble de la conscience avec ralentissement de la pensée, une instabilité posturale avec chutes fréquentes, en plus des symptômes extrapyramidaux.

Réactions d’hypersensibilité

Bien que la tolérance de la rispéridone par voie orale doive être établie avant l’instauration d’un traitement par RISPERIDONE TEVA L.P., de rares réactions anaphylactiques ont été rapportées après commercialisation chez des patients ayant déjà toléré la rispéridone par voie orale (voir rubriques 4.2 et 4.8).

Si des réactions d’hypersensibilité surviennent, RISPERIDONE TEVA L.P. doit être arrêté ; des mesures de soutien générales cliniques adéquates doivent être instaurées et le patient doit être surveillé jusqu’à disparition des signes et symptômes (voir rubriques 4.3 et 4.8).

Hyperglycémie et diabète

Une hyperglycémie, un diabète et une exacerbation d’un diabète préexistant ont été rapportés au cours du traitement par RISPERIDONE TEVA L.P. Dans certains cas, une prise de poids antérieure a été rapportée, ce qui peut être un facteur prédisposant. L’association à une acidocétose a été très rarement rapportée et l’association à un coma diabétique rarement rapportée. Une surveillance clinique adéquate est recommandée conformément aux recommandations relatives aux antipsychotiques.

Les symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) doivent être recherchés chez les patients traités par antipsychotiques atypiques, y compris RISPERIDONE TEVA L.P. Une surveillance régulière doit être effectuée afin de détecter une aggravation de la glycémie chez les patients diabétiques.

Prise de poids

Une prise de poids cliniquement significative a été rapportée avec l’utilisation de RISPERIDONE TEVA L.P. Le poids doit être contrôlé régulièrement.

Hyperprolactinémie

L’hyperprolactinémie est un effet indésirable fréquent du traitement par RISPERIDONE TEVA L.P.. L’évaluation du taux plasmatique de prolactine est recommandée chez les patients présentant des signes d’effets indésirables potentiellement associés à la prolactine (par exemple, gynécomastie, troubles menstruels, anovulation, troubles de la fertilité, diminution de la libido, dysfonctionnement érectile, galactorrhée).

Les études sur cultures de tissus suggèrent que la croissance cellulaire dans les tumeurs du sein chez l’Homme peut être stimulée par la prolactine. Bien qu’une association claire avec l’administration d’antipsychotiques n’ait pas été établie à ce jour dans les études cliniques et épidémiologiques, la prudence est recommandée chez les patients présentant des antécédents médicaux significatifs. RISPERIDONE TEVA L.P. doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des antécédents d’hyperprolactinémie et chez les patients présentant des tumeurs potentiellement prolactine-dépendantes.

Allongement de l’intervalle QT

Un allongement de l’intervalle QT a été très rarement rapporté après commercialisation. Comme avec d’autres antipsychotiques, la prudence est nécessaire lorsque la rispéridone est prescrite à des patients présentant une maladie cardiovasculaire connue, des antécédents familiaux d’allongement de l’intervalle QT, une bradycardie, ou des troubles électrolytiques (hypokaliémie, hypomagnésémie), car ils peuvent augmenter le risque d’effets arythmogènes, ainsi qu’en cas d’utilisation concomitante de médicaments connus pour allonger l’intervalle QT.

Convulsions

RISPERIDONE TEVA L.P. doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des antécédents de convulsions ou d’autres situations cliniques pouvant potentiellement abaisser le seuil épileptogène.

Priapisme

Un priapisme peut survenir au cours du traitement par RISPERIDONE TEVA L.P. du fait de ses propriétés alpha-adrénergiques bloquantes.

Régulation de la température corporelle

Une altération de la capacité corporelle à diminuer la température corporelle centrale a été rapportée avec les médicaments antipsychotiques. La prudence est recommandée en cas de prescription de RISPERIDONE TEVA L.P. à des patients susceptibles d’être exposés à certaines situations pouvant contribuer à une augmentation de la température corporelle centrale ; par exemple, exercice physique intense, exposition à une chaleur extrême, traitement concomitant par des médicaments ayant une activité anticholinergique ou tendance à la déshydratation.

Thromboembolie veineuse

Des cas de thromboembolies veineuses (TEV) ont été rapportés avec les antipsychotiques. Les patients traités par des antipsychotiques présentant souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tout facteur de risque potentiel de TEV doit être identifié avant et pendant le traitement par RISPERIDONE TEVA L.P. et des mesures préventives doivent être mises en œuvre.

Syndrome de l’iris hypotonique peropératoire

Un syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (SIHP) a été observé au cours d’interventions chirurgicales de la cataracte chez des patients traités par des médicaments antagonistes des récepteurs alpha-1a adrénergiques, y compris RISPERIDONE TEVA L.P. (voir rubrique 4.8).

Le SIHP peut augmenter le risque de complications oculaires pendant et après l'opération. L'utilisation actuelle ou antérieure de médicaments ayant un effet antagoniste des récepteurs alpha-1a adrénergiques doit être portée à la connaissance du chirurgien ophtalmologiste avant l'intervention chirurgicale. Le bénéfice potentiel de l'arrêt du traitement par alpha-1 bloquant avant l’intervention chirurgicale de la cataracte n'a pas été établi et doit être mis en balance avec le risque d'arrêt du traitement antipsychotique.

Effet antiémétique

Un effet antiémétique a été observé au cours des études précliniques réalisées avec la rispéridone. Cet effet, lorsqu’il survient chez l’Homme, peut masquer les signes et les symptômes de surdosage de certains médicaments ou certaines situations cliniques telles qu’une occlusion intestinale, un syndrome de Reye et une tumeur cérébrale.

Insuffisance rénale ou hépatique

Bien que l’administration de rispéridone par voie orale ait été étudiée, RISPERIDONE TEVA L.P. n’a pas été étudié chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques. RISPERIDONE TEVA L.P. doit être administré avec prudence chez ce groupe de patients (voir rubrique 4.2).

Administration

La prudence est nécessaire pour éviter toute injection accidentelle de RISPERIDONE TEVA L.P. dans un vaisseau sanguin.

Excipients

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Condition de prescription

liste I

Groupe générique

RISPERIDONE 37,5 mg/2 mL - RISPERDALCONSTA L.P. 37,5 mg/2 ml, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée en seringue préremplie

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible

Présentation : 1 flacon(s) en verre avec adaptateur(s) pour flacon avec aiguille(s) - 1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2 ml

Prix : 44.91

Taux de remboursement : 65%

Titulaire : TEVA SANTE