Classe médicamenteuse

Hormones hypophysaires, hypothalamiques et analogues, anti-hormones entraînant la libération de gonadotrophine, code ATC : H01CC01.

Composition

Chaque seringue pré-remplie contient de l’acétate de ganirélix équivalent à 0,25 mg de ganirélix dans 0,5 mL de solution aqueuse.

La substance active, le ganirélix (sous forme d’acétate) (DCI), est un décapeptide synthétique doté d’une haute activité antagoniste de l’hormone naturelle de libération des gonadotrophines (GnRH). Les acides aminés en position 1, 2, 3, 6, 8 et 10 du décapeptide naturel GnRH ont été substitués, pour donner le [N-Ac-D-Nal (2)¹, D-pClPhe², D-Pal(3)³, D-hArg(Et2)⁶, L-hArg(Et2)⁸, D-Ala¹⁰]-GnRH d’un poids moléculaire de 1570,3.

Indications thérapeutiques

Le ganirélix est indiqué dans la prévention des pics prématurés d’hormone lutéinisante (LH) chez les femmes en cours d’hyperstimulation ovarienne contrôlée (HOC) dans le cadre des techniques d’assistance médicale à la procréation (AMP).

Dans les études cliniques, le ganirélix a été utilisé en association avec une hormone folliculo-stimulante humaine recombinante (FSH) ou la corifollitropine alfa, un stimulant folliculaire à action prolongée.

Posologie et mode d'administration

Le ganirélix ne doit être prescrit que par un spécialiste ayant de l’expérience dans le traitement de l’infertilité.

Posologie

Le ganirélix est utilisé pour prévenir les pics prématurés de LH chez les femmes en cours d’HOC. L’hyperstimulation ovarienne contrôlée par la FSH ou la corifollitropine alfa peut commencer au 2^e ou au 3^e jour des règles. Le ganirélix (0,25 mg) doit être injecté par voie sous-cutanée une fois par jour, en commençant le 5^e ou le 6^e jour de l’administration de FSH ou le 5^e ou le 6^e jour suivant l’administration de la corifollitropine alfa. Le jour de l’instauration du traitement par ganirélix est déterminé en fonction de la réponse ovarienne, c’est-à-dire du nombre et de la taille des follicules en voie de maturation et/ou du taux d’estradiol circulant. Le début du traitement par ganirélix peut être retardé en l’absence de croissance folliculaire, bien que l’expérience clinique soit basée sur un début de traitement par ganirélix au 5^e ou au 6^e jour de la stimulation.

Le ganirélix et la FSH doivent être administrés approximativement au même moment. Cependant, les préparations ne doivent pas être mélangées et des sites d’injection différents doivent être utilisés.

Les ajustements de dose de FSH doivent être basés sur le nombre et la taille des follicules en voie de maturation, plutôt que sur le taux d’estradiol circulant (voir rubrique 5.1).

Le traitement quotidien par ganirélix doit être poursuivi jusqu’au jour d’obtention d’un nombre suffisant de follicules de taille adéquate. La maturation finale des follicules peut être induite par l’administration de gonadotrophine chorionique humaine (hCG).

Moment de la dernière injection

En raison de la demi-vie du ganirélix, le délai entre deux injections de ganirélix, ainsi que celui entre la dernière injection de ganirélix et l’injection d’hCG ne doivent pas dépasser 30 heures. Dans le cas contraire, un pic prématuré de LH risque de survenir. Par conséquent, lorsque le ganirélix est injecté au cours de la matinée, le traitement par ganirélix doit être poursuivi pendant toute la période du traitement par gonadotrophine, y compris le jour de déclenchement de l’ovulation. Lorsque le ganirélix est injecté au cours de l’après-midi, la dernière injection de ganirélix doit être effectuée dans l’après-midi, la veille du jour de déclenchement de l’ovulation.

Le ganirélix s’est avéré sûr et efficace chez les femmes ayant eu plusieurs cycles de traitement.

La nécessité d’un soutien de la phase lutéale pendant les cycles sous ganirélix n’a pas été étudiée. Dans les études cliniques, le soutien de la phase lutéale a été réalisé selon les pratiques habituelles du centre d’étude ou selon le protocole clinique.

Populations particulières

Insuffisance rénale

Les sujets présentant une insuffisance rénale n’étant pas inclus dans les études cliniques, il n’existe pas de données sur l’utilisation du ganirélix chez ces sujets. Par conséquent, l’utilisation du ganirélix est contre indiquée chez les patientes présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (voir rubrique 4.3).

Insuffisance hépatique

Les sujets présentant une insuffisance hépatique n’étant pas inclus dans les études cliniques, il n’existe pas de données sur l’utilisation du ganirélix chez ces sujets. Par conséquent, l’utilisation du ganirélix est contre indiquée chez les patientes présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir rubrique 4.3).

Population pédiatrique

Il n’existe pas d’utilisation justifiée du ganirélix dans la population pédiatrique.

Mode d’administration

Le ganirélix doit être administré par voie sous-cutanée, de préférence dans la cuisse. Pour éviter une lipodystrophie, le site d’injection doit changer d’une injection à l’autre. La patiente ou son partenaire, peuvent réaliser eux-mêmes les injections de ganirélix, à condition qu’ils aient été convenablement formés et qu’ils aient accès à un avis compétent.

Une/des bulle(s) d'air peuvent apparaître dans la seringue préremplie. Ceci est attendu, et l'élimination de la/des bulle(s) d'air n'est pas nécessaire.

Voie d'administration

sous-cutanée

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

- Hypersensibilité à l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) ou à tout autre analogue de la GnRH.

- Insuffisance rénale ou hépatique modérée ou sévère.

- Grossesse ou allaitement.

Mise en garde et précautions d'emploi

Réaction d’hypersensibilité

Des précautions particulières doivent être prises chez les femmes présentant des signes et des symptômes de prédisposition allergique. Depuis la commercialisation, des cas de réactions d’hypersensibilité (à la fois généralisées et locales) ont été rapportés avec le ganirélix, dès la première dose. Ces événements ont inclus anaphylaxie (y compris choc anaphylactique), angio-œdème et urticaire (voir rubrique 4.8). Si une réaction d’hypersensibilité est suspectée, le ganirélix doit être arrêté et un traitement approprié doit être administré. En l’absence de données cliniques, un traitement par ganirélix n’est pas recommandé chez les femmes présentant des risques importants d’allergie.

Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHSO)

Le syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHSO) peut survenir pendant ou à la suite d'une stimulation ovarienne. Le SHSO doit être considéré comme un risque intrinsèque de la stimulation par une gonadotrophine. Le SHSO doit être traité de façon symptomatique, par exemple par du repos, une perfusion par voie intraveineuse d’une solution d’électrolytes ou de colloïdes et de l’héparine.

Grossesse extra-utérine

Etant donné que les femmes infertiles suivant des techniques d’assistance à la procréation, notamment des fécondations in vitro (FIV), présentent souvent des anomalies tubaires, l’incidence des grossesses extra-utérines peut être augmentée. Il est important de confirmer par une échographie précoce que la grossesse est intra-utérine.

Malformations congénitales

L'incidence des malformations congénitales après des techniques d’assistance médicale à la procréation (AMP) peut être plus élevée qu'après des conceptions spontanées. Ceci semble dû à des différences au niveau des caractéristiques des parents (par exemple, âge de la mère, qualité du sperme) et à une augmentation de l'incidence des grossesses multiples. Dans des études cliniques portant sur plus de 1 000 nouveau-nés, il a été démontré que l’incidence des malformations congénitales chez les enfants nés suite à une HOC utilisant le ganirélix était comparable à celle rapportée après HOC utilisant un agoniste de la GnRH.

Femmes pesant moins de 50 kg ou plus de 90 kg

La sécurité et l’efficacité du ganirélix n’ont pas été établies chez les femmes pesant moins de 50 kg ou plus de 90 kg (voir également rubriques 5.1 et 5.2).

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par injection, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Non disponible

Présentation : 1 seringue préremplie en verre avec aiguille de 0,5 mL

Prix : 23.91

Taux de remboursement : 100%

Titulaire : EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS