Classe médicamenteuse

anesthésiques généraux, hydrocarbures halogénés | Code ATC : N01AB08

Composition

Sévoflurane.......................................................................................................................... 100 mL

Pour 100 mL de liquide pour inhalation par vapeur

Indications thérapeutiques

Induction et entretien d’une anesthésie générale chez l’adulte et l’enfant de tout âge, y compris le nouveau-né à terme (voir rubrique 4.2 pour les détails relatifs à l’âge).

Posologie et mode d'administration

Le sévoflurane doit être administré uniquement par des personnes formées à la pratique de l'anesthésie générale. Tout l'équipement permettant de maintenir la liberté des voies aériennes et d’assurer une ventilation artificielle, une mise sous oxygénothérapie et une réanimation cardiovasculaire doit être disponible immédiatement.

La prémédication est laissée à l’initiative de l’anesthésiste et doit être choisie en fonction des besoins de chaque patient.

Induction de l’anesthésie

La posologie doit être individualisée et ajustée pour obtenir l'effet souhaité en fonction de l'âge et de l'état clinique du patient. Un agent hypnotique peut être administré par voie intraveineuse préalablement à l'inhalation de sévoflurane.

L’induction par sévoflurane peut être obtenue par inhalation de 0,5 – 1,0 % de sévoflurane dans l’oxygène (O₂) avec ou sans protoxyde d’azote (N₂O), en augmentant le sévoflurane par palier de 0,5 à 1,0 % pour atteindre un maximum de 8 % chez l’adulte et l’enfant, jusqu’à l’obtention de la profondeur d’anesthésie souhaitée.

Chez l’adulte, l’inhalation d’une concentration de sévoflurane allant jusqu’à 5 % entraîne habituellement une anesthésie chirurgicale en moins de deux minutes. Chez l’enfant, l’inhalation d’une concentration de sévoflurane allant jusqu’à 7 % entraîne habituellement une anesthésie chirurgicale en moins de deux minutes.

Entretien de l’anesthésie

Le stade chirurgical de l’anesthésie est entretenu avec une concentration inhalée de sévoflurane de 0,5 à 3 % avec ou sans utilisation concomitante de protoxyde d’azote.

Tableau 1 - Valeurs de CAM (Concentration Alvéolaire Minimale) en fonction de l'âge des patients

Réveil

Les délais de réveil sont généralement plus courts après une anesthésie au sévoflurane. De ce fait, il peut être nécessaire de débuter l’analgésie post-opératoire plus précocement.

Sujets âgés

La CAM diminue avec l’âge. La concentration moyenne de sévoflurane nécessaire pour atteindre la CAM chez une personne de 80 ans est approximativement 50 % plus faible que chez une personne de 20 ans.

Population pédiatrique

Pour les valeurs de CAM en fonction de l’âge chez les enfants, se reporter au tableau 1 en cas d’inhalation avec de l’oxygène avec ou sans utilisation concomitante de protoxyde d’azote.

Insuffisance rénale

En raison du faible nombre de patients atteints d’insuffisance rénale (créatininémie en début d’étude supérieure à 133 μmol/litre) étudiés, la tolérance du sévoflurane n’a pas été parfaitement établie chez ce groupe de patients. Par conséquent, le sévoflurane doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’insuffisance rénale.

Mode d’administration

Utilisation par inhalation. Le sévoflurane doit être administré soit à l’aide d’un masque facial soit par intubation trachéale. Le sévoflurane doit être délivré au moyen d’un évaporateur spécialement calibré pour le sévoflurane afin de permettre un contrôle précis de la concentration délivrée.

Voie d'administration

inhalée

Contre-indications

- Hypersensibilité au sévoflurane ou à d’autres agents anesthésiques halogénés (par exemple antécédents de troubles des fonctions hépatiques, de fièvre ou d'hyperleucocytose inexpliquées après une anesthésie par l'un de ces médicaments).

- Patients ayant des antécédents d’hépatite confirmée due à un anesthésique halogéné inhalé ou des antécédents de dysfonctionnement hépatique modérée à sévère inexpliqué avec ictère, fièvre et éosinophilie après une anesthésie par sévoflurane.

- Patients ayant une prédisposition génétique connue ou suspectée à l’hyperthermie maligne.

- Patients chez qui l’anesthésie générale est contre-indiquée.

Mise en garde et précautions d'emploi

Tous les patients anesthésiés avec du sévoflurane doivent faire l’objet d’une surveillance continue, notamment de l’électrocardiogramme (ECG), de la pression artérielle (PA), de la saturation en oxygène et de la capnométrie télé-expiratoire (CO₂).

Le sévoflurane provoque une dépression respiratoire qui peut être majorée par une prémédication narcotique ou d’autres produits entraînant une dépression respiratoire. La respiration doit être surveillée et assistée dans les cas appropriés.

Pendant la phase d'entretien de l'anesthésie, l'augmentation de la concentration de sévoflurane se traduit par une baisse dose-dépendante de la pression artérielle. Une chute excessive de la pression artérielle peut être liée à la profondeur de l'anesthésie et elle peut dans ce cas être corrigée par une diminution de la concentration inhalée de sévoflurane. La posologie doit être adaptée avec une attention particulière chez les patients hypovolémiques, hypotendus ou en déséquilibre hémodynamique, par exemple par la prise concomitante de médicaments.

Le réveil est généralement rapide après une anesthésie par sévoflurane ; les patients peuvent donc avoir besoin d’une analgésie post-opératoire précoce.

Bien que le réveil après l'administration de sévoflurane intervienne généralement en quelques minutes, l'impact sur les fonctions cognitives pendant les 2 ou 3 jours qui suivent l'anesthésie n'a pas été étudié. Des légères modifications de l'humeur peuvent persister pendant plusieurs jours suivant l'administration (voir rubrique 4.7).

Patients avec une maladie coronarienne

Le maintien de la stabilité hémodynamique est important pour éviter une ischémie myocardique chez les patients atteints de maladie coronarienne.

Patientes subissant des interventions obstétricales

La prudence s’impose lors d’anesthésie obstétricale en raison de l’effet relaxant sur l’utérus et d’une augmentation du risque potentiel d’hémorragie utérine.

Patients subissant des interventions neurochirurgicales

Chez les patients susceptibles de présenter une hypertension intracrânienne, le sévoflurane doit être administré avec prudence et des manœuvres destinées à réduire l’hypertension intracrânienne telle que l’hyperventilation doivent être associées.

Crises convulsives

Des cas rares de crises convulsives ont été rapportés après l'administration de sévoflurane.

L'utilisation du sévoflurane a été associée à des crises convulsives, survenant chez des enfants et des adolescents ainsi que chez des adultes plus âgés avec ou sans facteur de risque. Lors de l'utilisation de sévoflurane, une évaluation clinique est requise chez les patients présentant un risque convulsif. Chez l’enfant, la profondeur de l'anesthésie doit donc être limitée. L'utilisation de l'électroencéphalographie (EEG) permet d'optimiser la dose de sévoflurane et d'éviter la survenue de signes électriques épileptiformes chez les patients présentant un risque convulsif (voir rubrique 4.4).

Patients avec atteintes rénales

Bien que les données des études cliniques contrôlées réalisées avec de faibles débits soient limitées, les résultats des études menées chez l’animal et chez les patients suggèrent qu’il existe un risque d’atteinte rénale probablement dû au Composé A. Les études chez l’animal et chez l’homme démontrent que l’administration de sévoflurane pendant plus de 2 heures CAM et à des débits de gaz frais < 2 L/min peut être associée à une protéinurie et une glycosurie (voir rubrique 5.1)

Le niveau d’exposition au Composé A auquel on pourrait s’attendre à une néphrotoxicité clinique n’a pas été établi. Tous les facteurs entraînant une exposition au Composé A chez l’homme, en particulier la durée d’exposition, le débit de gaz frais et la concentration de sévoflurane sont à prendre en compte.

La concentration de sévoflurane inhalé et le débit de gaz frais doivent être ajustés afin de réduire au minimum l’exposition au Composé A. L’exposition au sévoflurane ne doit pas dépasser 2 heures CAM à des débits de 1 à < 2 L/min. Des débits de gaz frais < 1 L/min ne sont pas recommandés.

Insuffisance rénale

Le sévoflurane doit être administré avec prudence chez les patients insuffisants rénaux (DFG ≤ 60 mL/min). Par ailleurs, la fonction rénale doit être contrôlée après l’intervention chirurgicale.

Patients avec une maladie hépatique

De très rares cas d'hépatite ou d'atteinte hépatique postopératoire légère, modérée ou sévère, avec ou sans ictère, ont été rapportés depuis la mise sur le marché.

Une évaluation clinique est recommandée en cas d'utilisation du sévoflurane chez des patients présentant une atteinte hépatique sous-jacente ou sous traitement par des médicaments connus pour entraîner une atteinte hépatique. Chez les patients ayant présenté une atteinte hépatique, un ictère, une fièvre inexpliquée, ou une éosinophilie après administration d'un anesthésique halogéné, il est recommandé d'éviter d'administrer du sévoflurane s'il existe des alternatives par voie intraveineuse ou si l’anesthésie régionale est possible (voir rubrique 4.8).

L’utilisation répétée d’anesthésiques halogénés, dont le sévoflurane, sur une période relativement courte, expose à un risque accru d’hépatite.

Patients atteints de maladies mitochondriales

Les anesthésiques généraux, y compris le sévoflurane, doivent être administrés avec prudence chez les patients souffrant de maladies mitochondriales.

Circonstances méritant d'être prises en considération

La posologie doit être adaptée avec une attention particulière chez les patients hypovolémiques, hypotendus ou en déséquilibre hémodynamique, par exemple par la prise concomitante de médicaments.

Le sévoflurane doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de myasthénie grave.

Tout comme les autres anesthésiques halogénés, le sévoflurane peut entraîner une toux pendant l’induction.

Des cas isolés d’allongement de l’intervalle QT ont été rapportés. Ils ont été très rarement associés à une torsade de pointes (dans les cas exceptionnellement fatals). C’est pourquoi, le sévoflurane doit être utilisé avec prudence chez les patients sensibles.

Hyperthermie maligne

Chez les sujets prédisposés, le sévoflurane peut déclencher un état d’hypermétabolisme du muscle squelettique conduisant à une forte demande en oxygène et induisant un syndrome clinique connu sous le nom d’hyperthermie maligne (HM). De rares cas d’hyperthermie maligne ont été rapportés lors de l’utilisation de sévoflurane (voir rubrique 4.8). Ce syndrome clinique comprend une hypercapnie, des symptômes non spécifiques tels que rigidité musculaire, tachycardie, tachypnée, cyanose, arythmie et/ou tension artérielle instable. Certains des signes non spécifiques peuvent également se manifester au cours d'une anesthésie légère, une hypoxie aiguë, une hypercapnie et une hypovolémie. Une issue fatale à l’hyperthermie maligne a été rapportée avec le sévoflurane.

Le traitement consiste dans l’arrêt des médicaments ayant déclenché ce mécanisme (par exemple le sevoflurane), l’administration intraveineuse de dantrolène et dans l’instauration d’un traitement symptomatique. Une insuffisance rénale peut survenir ultérieurement et la diurèse doit être surveillée et maintenue, si possible.

Chez des enfants en période post-opératoire, l’utilisation d’agents anesthésiques inhalés a été associée à de rares augmentations de la kaliémie ayant entraîné des arythmies cardiaques et des décès.

Hyperkaliémie post-opératoire

Chez des enfants en période post-opératoire, l’utilisation d’agents anesthésiques inhalés a été associée à de rares augmentations de la kaliémie ayant entraîné des arythmies cardiaques et des décès. Les patients atteints d’une affection neuromusculaire latente ou manifeste, notamment une dystrophie musculaire de Duchenne, semblent les plus vulnérables. Dans la plupart de ces cas, il y avait une administration concomitante de succinylcholine. Ces patients ont aussi présenté des augmentations significatives de créatine phosphokinase et, dans certains cas, des modifications urinaires compatibles avec une myoglobinurie. En dépit des similitudes avec une hyperthermie maligne, aucun de ces patients n’a présenté des signes de rigidité musculaire ou d’hypermétabolisme. Il est recommandé de traiter précocement et de manière efficace l’hyperkaliémie et les arythmies réfractaires ainsi que de rechercher par la suite une affection neuromusculaire latente.

Remplacement des absorbeurs de dioxyde de carbone (CO₂) déshydratés

De rares cas isolés de chaleur excessive, de dégagements de fumée et/ou de combustion spontanée dans des appareils d'anesthésie ont été rapportés durant l'utilisation de sévoflurane en présence d'absorbeurs de CO₂ déshydratés notamment ceux contenant de l'hydroxyde de potassium.

Une augmentation particulièrement lente ou une diminution inattendue de la concentration de sévoflurane délivrée dans la branche inspiratoire par rapport au réglage de l'évaporateur peut être en rapport avec une température excessive du canister contenant l'absorbeur de CO₂.

Une réaction exothermique, une dégradation accrue du sévoflurane et la production de composés de dégradation peuvent apparaître lorsque l’absorbeur de CO2 est déshydraté, notamment après une période prolongée de passage de gaz sec à travers le canister contenant l’absorbant de CO₂. Des produits de dégradation du sévoflurane (méthanol, formaldéhyde, monoxyde de carbone et composés A, B, C et D) ont été observés dans le circuit respiratoire d’un appareil expérimental d’anesthésie en présence d’un absorbeur de CO₂ déshydraté et de concentrations maximales de sévoflurane (8 %) administrées pendant des périodes prolongées (≥ 2 heures). Les concentrations de formaldéhyde observées dans le circuit respiratoire de l'appareil d'anesthésie (utilisant des absorbeurs contenant de l'hydroxyde de sodium) étaient de même magnitude que celles connues pour entraîner une légère irritation respiratoire. Les conséquences cliniques de ces produits de dégradation observés dans ce modèle expérimental extrême ne sont pas connues.

En cas de doute sur la dessiccation de l'absorbeur de CO₂, il doit être remplacé avant l'administration du sévoflurane. Les indicateurs de la plupart des absorbeurs de CO₂ ne changent pas obligatoirement de couleur lorsque ces derniers sont déshydratés. C’est pourquoi l’absence de changement de couleur ne doit pas être considérée comme un signe fiable d’une hydratation suffisante. Les absorbeurs de CO₂ doivent être remplacés périodiquement, qu’il y ait ou non un changement de couleur de l'indicateur.

Population pédiatrique

L'utilisation du sévoflurane a été associée à des crises convulsives. La majorité de ces crises est apparue chez des adolescents et des enfants à partir de l'âge de 2 mois, dont la plupart ne présentaient aucun facteur de risque. Lors de l'utilisation de sévoflurane, une évaluation clinique est recommandée chez les patients présentant un risque convulsif (voir rubrique 4.4)

Un réveil rapide chez l’enfant peut déclencher un bref état d’agitation susceptible de gêner sa coopération (chez environ 25 % des enfants anesthésiés).

Des cas isolés d'arythmies ventriculaires ont été rapportés chez des enfants souffrant de la maladie de Pompe.

Des mouvements dystoniques, qui disparaissent sans traitement, ont été observés chez des enfants qui ont reçu du sévoflurane pour l’induction d’une anesthésie. Le lien de cause à effet avec le sévoflurane est incertain

Syndrome de Down

Une prévalence et un degré de bradycardie significativement plus élevés ont été rapportés pendant et après l'induction avec du sévoflurane, chez les enfants atteints du syndrome de Down

Forme pharmaceutique

Non renseigné

Divers

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Présentation : 6 flacon(s) en verre brun de 250 ml

Prix : non disponible

Taux de remboursement : 0%

Titulaire : PIRAMAL CRITICAL CARE (PAYS-BAS)